你能降糖，我能減肥，你比減肥效果，我挖掘第三適應癥，近來(lái)禮來(lái)與諾和諾德圍繞 GLPL藥物的競賽如火如荼。

       隨者各大跨國藥企的 2023H1業(yè)績(jì)相繼發(fā)布，諾和諾德的 semaglutid半年創(chuàng )下91.42 億美元銷(xiāo)額，超過(guò)了老藥王”Humira；而禮來(lái)的 mounjaro也同樣以15.48億美元的成績(jì)擠進(jìn)上半年全球暢銷(xiāo)藥品TOP 10。

       不過(guò)，就在前兩天，諾和諾德公布了其semaglutide的SELECT心血管結局試驗的主要結果，打出了一張王牌，或許也有望借此打破現有GLP-1市場(chǎng)平衡。

       同門(mén)“飆戲” “圈粉”無(wú)數

       一直以來(lái)，禮來(lái)和諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域都有著(zhù)舉足輕重的地位，別看諾和諾德的semaglutide在GLP-1藥物中高高在上，其實(shí)全球首 款GLP-1藥物來(lái)自禮來(lái)和Amylin共同研發(fā)的艾塞那肽，早在2005年就被美國FDA批準上市，并且2018年艾塞那肽微球就在國內獲批上市，成為中國首 個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑長(cháng)效制劑。

       18年過(guò)去了，早已納入阿斯利康的艾塞那肽，雖然銷(xiāo)量持續下滑，但2022年的銷(xiāo)售額依然過(guò)億達2.8億美元，在GLP-1領(lǐng)域，禮來(lái)稱(chēng)得上是諾和諾德的“師兄”。而禮來(lái)與諾和諾德的市場(chǎng)競爭，也可以說(shuō)是師兄弟間的較量。

       圖片來(lái)源：阿斯利康2022年報

       你有首 款，我比效率，追求上進(jìn)的“師弟”在4年之后研發(fā)上市了利拉魯肽，每日注射一次，可在一天任意時(shí)間給藥，不服輸的“師兄”禮來(lái)在2014年研發(fā)上市了度拉糖肽，將用藥時(shí)長(cháng)延長(cháng)至一周一次。

       GLP-1同門(mén)“師兄弟”就這么同臺飆戲，直到“師弟”諾和諾德將GLP-1藥物拉向了更高的維度，不僅能治療糖尿病，還能減肥，然而“師兄弟”的競爭依然還在繼續。

       你能減肥，我效果更好，禮來(lái)近期發(fā)布了Mounjaro兩項減肥研究數據，都顯示了良好的減重效果，且在之前的研究中頭對頭擊敗了諾和諾德的semaglutide。

       圖片來(lái)源：禮來(lái)官微官網(wǎng)

       比完效果，拼群體，諾和諾德近日公布了semaglutide的SELECT心血管結局試驗的主要結果，2.4mg可使成年超重或肥胖癥患者主要不良心血管事件風(fēng)險降低20%，值得注意的是，該試驗招募的群體均無(wú)糖尿病病史，且已確診心血管疾?。–VD）的成年超重或肥胖癥患者，意味著(zhù)semaglutide第三個(gè)適應癥或將實(shí)現。

       圖片來(lái)源：諾和諾德中國官微

       同門(mén)“師兄弟”的持續“飆戲”，讓GLP-1火熱程度空前，兩大藥企近期在資本市場(chǎng)受捧，大幅上漲，禮來(lái)成為首家市值超過(guò)5000億美元的藥企，諾和諾德市值也超4000億美元。

       兩位主角的精彩“飆戲”也“圈粉”無(wú)數，據藥智數據顯示，全球GLP-1靶點(diǎn)的臨床試驗項目達4508個(gè)，更是帶動(dòng)國內減肥藥概念發(fā)酵，在近期因醫藥行業(yè)反復導致的板塊下跌中，多肽類(lèi)藥企圣諾生物、諾泰生物、昊帆生物、翰宇藥業(yè)等逆勢領(lǐng)漲，其中圣諾生物近3日漲幅達42.90%。

       機遇挑戰并存 國產(chǎn)能否乘風(fēng)起

       根據輝瑞預測，僅計算糖尿病和肥胖兩項適應癥，美國GLP-1類(lèi)藥物市場(chǎng)規模將在2030年達到約900億美金，國內糖尿病市場(chǎng)也不容小覷，據弗利斯特沙利文分析2025年中國糖尿病藥物市場(chǎng)規模將達1518億人民，2030年將擴大至2592億人民幣。

       數據來(lái)源：弗利斯特沙利文

       圖片來(lái)源：德邦證券研報

       隨著(zhù)GLP-1藥物在減重方面的療效，以及更多的減重藥物上市，全球減重市場(chǎng)規模將迎來(lái)放量，據摩根士丹利研究預測，全球減重藥物市場(chǎng)規模到2030年將達540億美元，值得注意的是，盡管美國作為減重藥物市場(chǎng)的大頭，但據華金證券報告顯示，預計到2030年中國成人超重/肥胖合并患者人數將達8.1億人，65%以上人群可能面臨肥胖困擾，國內減重市場(chǎng)將成為美國以外市場(chǎng)的主要“陣地”。

       圖片來(lái)源：華金證券研報

       家門(mén)口的市場(chǎng)不能丟，有無(wú)把握？從IND申報數量來(lái)看，僅2023年上半年截至6月14日臨床申請有47個(gè)，已超過(guò)2022年全年數量，足以證明國內GLP-1類(lèi)新藥研發(fā)也是相當火熱。

       圖片來(lái)源：德邦證券研報

       值得引起重視的是，國內GLP-1藥物的市場(chǎng)潛力也引來(lái)了不少跨國藥企的布局，據德邦證券最新統計數據顯示，禮來(lái)、諾和諾德、阿斯利康和賽諾菲等跨國藥企，在國內已進(jìn)入臨床的GLP-1新藥超過(guò)3個(gè)，尤其是禮來(lái)和諾和諾德“師兄弟”，分別達7個(gè)和6個(gè)。

       圖片來(lái)源：德邦證券研報

       值得一提的是，華東醫藥進(jìn)入臨床階段的GLP-1新藥有8個(gè)，在國內處于優(yōu)勢地位，此外，華東醫藥的利拉魯肽成人2型糖尿病患者控制血糖和肥胖或超重適應癥，已分別在2023年3月和7月獲國家藥監局批準上市，成為國產(chǎn)首 款獲批的GLP-1類(lèi)減肥藥物，在時(shí)間優(yōu)勢上已跑贏(yíng)禮來(lái)和諾和諾德。

       除了數量?jì)?yōu)勢外，差異化結構組合也較優(yōu)，華東醫藥是全球唯一在利拉魯肽和司美格魯肽兩個(gè)已獲批減肥適應癥的GLP-1藥物均有生物類(lèi)似藥布局的藥企，另外，產(chǎn)品管線(xiàn)中HDM1002和TTP273為口服小分子GLP-1藥物，HDM1005、SCO094和DR10624為多靶點(diǎn)GLP-1藥物，其中DR10624 為全球首 創(chuàng )的靶向GLP-1受體長(cháng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑，2023年5月獲國家藥監局批準臨床。

       圖片來(lái)源：華東醫藥2022年報

       有望沖擊國際市場(chǎng)，DR10624在新西蘭已完成肥胖癥I期多次遞增劑量給藥（MAD）臨床試驗首例受試者給藥，此外，HDM1002片成人2型糖尿病適應癥在2023年5月也獲美國FDA批準1期臨床。

       如此火熱的GLP-1賽道，又怎么能缺“一哥”恒瑞醫藥，管線(xiàn)產(chǎn)品中有7款GLP-1產(chǎn)品，其中6款已進(jìn)入臨床。

       圖片來(lái)源：德邦證券研報

       圖片來(lái)源：恒瑞醫藥公告

       其實(shí)恒瑞醫藥的SHR2042早在2018年就獲批臨床，或許是沒(méi)有料到GLP-1如今的火熱市場(chǎng)，在后來(lái)的年報中，甚少被恒瑞醫藥提及，但無(wú)論無(wú)何，恒瑞醫藥在GLP-1的布局，也足以占有一席之地。

       源頭上也有一番用武之地

       GLP-1藥物的持續火熱，一時(shí)間出現了供不應求的情況，美國FDA在8月8日更新的藥物短缺名單中，替爾泊肽、司美格魯肽、利拉魯肽等均在名單中。

       若不是因為藥品短缺，Mounjaro和semaglutide銷(xiāo)售額會(huì )更高，禮來(lái)在財報中稱(chēng)Mounjaro多個(gè)規格產(chǎn)品出現間歇性缺貨，歐洲藥品管理局（EMA）在3月也發(fā)布聲明稱(chēng)，諾和諾德生產(chǎn)的semaglutide將面臨較長(cháng)時(shí)間的短缺，預計持續整個(gè)2023年。雖然諾和諾德公布了一項針對丹麥工廠(chǎng)、價(jià)值高達23億美元的重大擴建計劃，但順利的話(huà)，也要到2029年才能投產(chǎn)。

       原料藥中可以顯身手，據國家藥監局藥品審評中心數據顯示，已有4家藥企登記了司美格魯肽原料藥生產(chǎn)數據信息。

       圖片來(lái)源：國家藥監局藥品評審中心官網(wǎng)

       而GLP-1藥物的發(fā)展也將刺激多肽產(chǎn)業(yè)的再興起，國內多肽產(chǎn)業(yè)藥企不在少數，其中就包括已獲得司美格魯肽原料藥生產(chǎn)資格的諾泰生物，且已供應歐美、亞太及國內多家藥企仿制藥研發(fā)，此外，tirzepatide原料藥的項目也正在推進(jìn)中。據其2022年報顯示，正在開(kāi)展的多肽項目有3個(gè)，其中多肽降糖和減肥新藥項目規模最大，預計總投資6.08億。

       圖片來(lái)源：諾泰生物2022年報

       當然，國內多肽領(lǐng)域的藥企并不止諾泰生物，“選手”眾多，還包括對現有多肽創(chuàng )新藥 CDMO 服務(wù)和原料藥生產(chǎn)能力不足，正在募集資金再提升的圣諾生物。

       資料來(lái)源：安信證券研報

       圖片來(lái)源：圣諾生物公告

       國內多肽藥企的競備，或許在未來(lái)不久，讓之前被韓國三星生物搶單的CXO，在多肽CDMO上扳回一局。

       參考資料：

       1. 德邦證券

       2. 安信證券

       3. 華金證券

       4. 相關(guān)藥企官微官網(wǎng)、公告及年報

       5. 每日經(jīng)濟網(wǎng)《“減肥神藥”引爆華爾街：禮來(lái)股價(jià)昨日大漲15% 相關(guān)藥物二季度勁銷(xiāo)10億美元》