8月5日，Sage Therapeutics和Biogen共同開(kāi)發(fā)的Zurzuvae（zuranolone，SAGE-217）獲美國FDA批準上市，成為首 個(gè)也是唯一一個(gè)批準用于治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）成人患者的口服療法，預計將于2023年第四季度上市。

       這意味著(zhù)，除了靜脈注射給藥以外，又增加了一種治療PPD患者的療法。

       實(shí)際上，產(chǎn)后抑郁只是抑郁癥的主要分型之一，還包括單相和雙相抑郁癥、精神病性抑郁、更年期抑郁等不同種類(lèi)。

       受各方面因素影響，抗抑郁藥研發(fā)的熱度持續不減，國內外不少藥企紛紛進(jìn)軍這一賽道。

       首 款口服抗PPD療法獲批

       翰森、騰盛布局新一代抗抑郁藥

       先來(lái)看產(chǎn)后抑郁癥。

       所謂產(chǎn)后抑郁，是指女性于產(chǎn)褥期出現明顯的抑郁癥狀或典型的抑郁發(fā)作，與產(chǎn)后心緒不寧和產(chǎn)后精神病同屬產(chǎn)褥期精神綜合征，發(fā)病率在15%-30%，患病的原因包括激素作用、生活節奏紊亂、喪失生活主動(dòng)權等。

       據《2022年國民抑郁癥藍皮書(shū)》數據顯示，中國每5個(gè)產(chǎn)婦中就有1個(gè)抑郁癥，63%的女性曾患產(chǎn)后抑郁，20%的女性曾在懷孕期間患上抑郁癥，孕產(chǎn)婦抑郁的發(fā)生率較高，但診斷率和治療率較低。

       盡管市面上有很多款抗抑郁藥物，但由于都是通過(guò)影響單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺）的信號傳遞而發(fā)揮作用，存在起效慢、療效欠佳等缺點(diǎn)。

       2019年3月，FDA就曾批準上市了全球首 個(gè)靶向GABAA受體的抗抑郁新藥Brexanolone，實(shí)現了PPD治療藥物零的突破。但這款藥存在極大的劣勢，就是需要連續靜脈滴注60小時(shí)，顯然對患者并不友好。

       此次FDA批準上市的Zurzuvae，正是Brexanolone的升級產(chǎn)品，也是一款快速起效、每日一次、持續兩周的口服抑郁新藥，設計用于治療重度抑郁癥（MDD）和PPD。

       Zurzuvae是一種神經(jīng)活性類(lèi)固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體陽(yáng)性別構調節劑，靶向的是負責情緒、喚醒、行為和認知等功能的大腦網(wǎng)絡(luò )，有助于快速重新平衡失調的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò )，以幫助恢復大腦功能，可以快速改善產(chǎn)后抑郁癥女性的抑郁癥狀。

       FDA的批準主要是基于兩項隨機雙盲、安慰劑對照的多中心研究結果，其證實(shí)Zurzuvae治療成人PPD的療效。分析顯示，與安慰劑組相比，Zurzuvae組患者的抑郁癥狀明顯改善。在第42天（Zurzuvae末次給藥后4周）仍維持治療效果。

       另外，根據2022年10月公布的SKYLARK臨床3期試驗結果顯示，藥物達成主要終點(diǎn)以及所有的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。試驗參與者在第3天開(kāi)始便有快速與顯著(zhù)的抑郁癥狀改善，并一直持續至第45天。

       目前，國內企業(yè)也有同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，包括翰森制藥的新一代GABAA受體正向變構調節劑HS-10353（口服）和騰盛博藥的BRII-296（長(cháng)效注射），均處于I期臨床。

       BRII-296

       BRII-296是一種新型γ-氨基丁酸A（GABAa）受體陽(yáng)性變構調節劑（PAM），也是一種首 創(chuàng )的新型、單次注射的治療候選藥，具有獨特的長(cháng)效劑型，無(wú)需停止哺乳，并使藥物在患者結束注射后數周內有效。

       作為單次注射治療PPD的候選藥物，與當前標準治療相比，BRII-296可能具有更好的用藥依從性、方便且副作用更少。

       騰盛博藥中樞神經(jīng)系統疾病項目

來(lái)源：公司官網(wǎng)

       此前，騰盛博藥在2022年9月公布了BRII-296一期研究結果：?jiǎn)未渭茸⑸?00mg的BRII-296實(shí)現線(xiàn)性劑量、早期藥物吸收、逐漸和延長(cháng)釋放曲線(xiàn)，而無(wú)需劑量滴定或逐漸減少，為在該劑量下實(shí)現PPD治療的臨床療效打下堅實(shí)基礎。

       2023年2月，騰盛博藥向FDA提交BRII-296的1期研究IND申請，已開(kāi)始給藥?，F階段，騰盛博藥正在積極擴大BRII-296的臨床適應癥，并計劃于2024年在美國啟動(dòng)其他研究。

       角逐高潛力賽道：綠葉制藥率先突圍

       東陽(yáng)光藥、恒瑞搶灘布局

       往大的層面看，抗抑郁藥的研發(fā)不僅針對產(chǎn)后抑郁。龐大的患者人群，必然造就火熱的市場(chǎng)競爭態(tài)勢。

       從患者人數看，全球有超過(guò)3.5億抑郁癥患者，其中中國就有超過(guò)9500萬(wàn)人。未來(lái)隨著(zhù)生活壓力的不斷加大，患者人數還將持續增加。

       但這也意味著(zhù)，抗抑郁藥市場(chǎng)有著(zhù)廣闊的市場(chǎng)前景。根據Research and Markets報告分析，全球抗抑郁藥市場(chǎng)規模預計從2022年的145億美元增長(cháng)至2030年的176億美元，年復合增長(cháng)率為2.5%；同期，預計中國抗抑郁藥物市場(chǎng)規模從172億元增長(cháng)至238億元，CAGR為4.2%。

       自1987年百優(yōu)解（Prozac，氟西?。┇@批上市以來(lái)，抗抑郁藥的研發(fā)已有近40年的歷史，目前主要機制基本圍繞調節情緒因子，如5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺。

       選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）是最為暢銷(xiāo)的品種，2019年在全球抗抑郁藥的占比為27.4%，而且SSRI和SNRI在國內的市場(chǎng)份額合計高達近90%。

       從市場(chǎng)情況看，由于原研藥專(zhuān)利陸續到期、仿制藥批量上市，目前國內抗抑郁藥市場(chǎng)競爭尤為激烈，尤其是艾司西酞普蘭、舍曲林和文拉法辛。

       艾司西酞普蘭方面，京衛制藥、科倫藥業(yè)等國產(chǎn)仿制藥廠(chǎng)商的市場(chǎng)份額，已經(jīng)超越原研廠(chǎng)家丹麥靈北制藥；舍曲林的市場(chǎng)格局，也由輝瑞、京新藥業(yè)和華海藥業(yè)三家企業(yè)瓜分；文拉法辛市場(chǎng)由原研廠(chǎng)商輝瑞和搶占了首仿藥的康弘藥業(yè)瓜分，而且目前國內還有超過(guò)43個(gè)文拉法辛批文，競爭激烈程度不言而喻。

國內抗抑郁癥主要上市西藥

來(lái)源：德邦研究所

       當然，除了仿制藥以外，目前抗抑郁藥的研發(fā)也在火熱進(jìn)行中，主要分為幾種研發(fā)角度：或是劑型創(chuàng )新，如鼻腔噴霧劑，或是老藥改良，比如復合制劑、基因改良等，或是研發(fā)NMDA、GABAA等新靶點(diǎn)。

       鹽酸艾司氯 胺 酮（Spravato）

       強生研發(fā)的鹽酸艾司氯 胺 酮（Spravato）就是一種鼻噴霧劑，通過(guò)與口服抗抑郁藥聯(lián)用，用于治療對已有療法產(chǎn)生抗性的成年嚴重抑郁癥患者，此前已分別于2019年3月、2023年4月獲FDA、NMPA批準上市。

       鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片

       綠葉制藥歷時(shí)12年研發(fā)并獲批的國產(chǎn)首 個(gè)抗抑郁原創(chuàng )藥——若欣林（鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片），便是基于文拉法辛進(jìn)行改良的藥物，在原有文拉法辛的結構上增加了一個(gè)可以脫卸的基團，使其不僅能夠抑制5-HT和NE的再攝取，還能抑制DA的再攝取，成為市場(chǎng)中唯一的5-HT/NE/DA三重再攝取抑制劑。

       Auvelity

       新靶點(diǎn)研發(fā)方面，Axsome開(kāi)發(fā)的Auvelity（右美沙芬+安非他酮）緩釋片便是一種創(chuàng )新口服NMDA受體拮抗劑，而且是60多年來(lái)首 個(gè)獲批的具有新機制的口服抗抑郁藥，也是目前唯一一種能在一周內快速起效的口服抗抑郁藥。

       除此以外，國內還有十多家藥企布局研發(fā)抗抑郁1類(lèi)新藥，包括東陽(yáng)光藥的嘧替佐酮、恒瑞醫藥的鹽酸(R)-氯 胺 酮鼻噴劑、豪森藥業(yè)的HS-10353等。

國內抗抑郁藥物研發(fā)進(jìn)展

來(lái)源：德邦研究所

       結語(yǔ)

       總體來(lái)看，當前國內抗抑郁藥市場(chǎng)的競爭不局限于產(chǎn)后抑郁，也不僅僅是仿制藥，新藥研發(fā)同樣呈現激烈態(tài)勢。

       當前，憑借前瞻性布局的綠葉制藥已經(jīng)帶頭突圍，后來(lái)者東陽(yáng)光藥、恒瑞醫藥、騰盛博藥等緊隨其后。不難看出，一場(chǎng)激烈的競速賽正在打響。

       參考資料

       1.《重磅！首 款口服抗產(chǎn)后抑郁療法獲FDA批準上市》，藥明康德，2023-08-05》

       2.《醫藥生物行業(yè)：美國B(niǎo)iopharma成長(cháng)啟示錄》，興業(yè)證券

       3.《醫藥行業(yè)專(zhuān)題：焦慮抑郁癥市場(chǎng)空間百億量級，新藥突破有望重塑市場(chǎng)格局》，德邦證券