頭對頭臨床試驗，在過(guò)去的中國創(chuàng )新藥研發(fā)歷史上，很罕見(jiàn)。2020年以前，國內開(kāi)展過(guò)頭對頭臨床試驗的創(chuàng )新藥，屈指可數。

       這不難理解，畢竟頭對頭臨床試驗，不僅費時(shí)費錢(qián)，風(fēng)險也很高。正如百濟神州高級副總裁汪來(lái)所說(shuō)，“做這一類(lèi)頭對頭試驗，不光得有勇氣，真得要有過(guò)硬的藥物才敢做這個(gè)事情”。

       也就是說(shuō)，勇氣、實(shí)力和財力，缺一不可。

       對于大部分國內創(chuàng )新藥企而言，3年前并不具備這些要素。當然更重要的是，彼時(shí)不做頭對頭臨床試驗，藥企的日子也能過(guò)得相當滋潤。

       但時(shí)移世易，隨著(zhù)中國創(chuàng )新藥行業(yè)經(jīng)歷跨越式發(fā)展，從規模擴張到高質(zhì)量增長(cháng)，研發(fā)風(fēng)向也在不斷變化。越來(lái)越多的創(chuàng )新藥企，開(kāi)始勇敢地站出來(lái)，和海外標準治療藥物開(kāi)展頭對頭臨床試驗。

       在更遠的未來(lái)，國內必將涌現出更多兼具勇氣與實(shí)力的藥企，正面硬剛那些海外重磅藥物，而中國的創(chuàng )新藥發(fā)展，也將在這些勇士的帶領(lǐng)下繼續向前。

       不再稀缺的頭鐵玩家

       如何證明一款藥物的價(jià)值？沒(méi)有比頭對頭臨床試驗更直觀(guān)的方法了。

       所謂頭對頭試驗，就是以已獲批標準治療的藥物作為對照組，直接在臨床試驗中比較兩款藥物的安全性、有效性。一旦頭對頭臨床成功，后來(lái)者有很大機會(huì )能夠替代被挑戰者的市場(chǎng)份額。

       頭對頭臨床試驗的成功，能為一款創(chuàng )新藥帶來(lái)的價(jià)值毋庸置疑。但在早些年里，國內敢于和海外上市的標準療法進(jìn)行頭對頭臨床試驗的創(chuàng )新藥企寥寥無(wú)幾。

       直到百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼正面硬剛伊布替尼，開(kāi)啟首 個(gè)中國本土新藥與國外重磅藥物的頭對頭臨床試驗，這一臨床試驗模式才逐漸被更多的人所熟知。

       澤布替尼之后，頭對頭臨床試驗在國內進(jìn)入加速期。近兩年時(shí)間，隨著(zhù)中國創(chuàng )新藥的不斷發(fā)展，與海外重磅藥物開(kāi)展頭對頭臨床試驗藥物，以肉眼可見(jiàn)的速度增加。

       據醫藥魔方不完全統計，由中國本土藥企發(fā)起的III期頭對頭臨床試驗的數量，2020年僅有2項，2021年增長(cháng)至7項，2022年增長(cháng)至8項。今年僅上半年，國內藥企就已經(jīng)布局了8項頭對頭臨床試驗。

       尤其是在內卷的PD-1領(lǐng)域，更是不斷有勇士單挑PD-1最強王 者K藥。例如，康方生物PD1/VEGF雙抗AK112在非小細胞肺癌領(lǐng)域頭對頭挑戰K藥；正大天晴與恒瑞醫藥兩家的產(chǎn)品，開(kāi)展了PD-1聯(lián)合療法頭對頭K藥的臨床試驗。

       下半年，或許還會(huì )有藥企繼續布局頭對頭臨床試驗。按這一趨勢，今年國內頭對頭臨床試驗的數量將會(huì )創(chuàng )造新記錄。

       不斷增多的頭對頭臨床試驗，是國內創(chuàng )新藥行業(yè)從規模擴張到高質(zhì)量增長(cháng)的體現，也充分體現了創(chuàng )新藥企沖擊海外市場(chǎng)的野心。

       此前，國內大部分藥企瞄準的是國內市場(chǎng)。而國內市場(chǎng)，對于創(chuàng )新藥是否有頭對頭臨床試驗數據要求并不嚴格。相反，國內藥物的銷(xiāo)售情況更取決于，藥企有沒(méi)有足夠強大的商業(yè)團隊，能否全面快速推廣產(chǎn)品。因此，頭對頭臨床試驗并不是必選項。

       但隨著(zhù)國內市場(chǎng)內卷、支付能力有限等問(wèn)題的浮現，越來(lái)越多藥企想要進(jìn)軍海外市場(chǎng)。而海外市場(chǎng)，尤其是美國市場(chǎng)入場(chǎng)要求嚴苛，如果之前已經(jīng)有一個(gè)藥物獲批上市，之后再上市的同類(lèi)新藥，沒(méi)有頭對頭的數據，別說(shuō)是跟其他產(chǎn)品競爭了，連獲批上市的可能性都微乎其微。

       在這種情況下，國內藥企或主動(dòng)或被動(dòng)地走上了頭對頭臨床試驗的道路。

       一場(chǎng)勇氣、實(shí)力與財力的較量

       對于置身事外的看客而言，頭對頭這種“狹路相逢勇者勝”的臨床試驗模式，固然是充滿(mǎn)熱血的中國創(chuàng )新藥崛起故事，但對于置身事內的決策者而言，需要極大的勇氣才能做出這樣的抉擇。

       這不難理解，頭對頭臨床試驗的風(fēng)險極高。

       首先，頭對頭臨床試驗成本相當高。拿百濟神州的澤布替尼與艾伯維的伊布替尼進(jìn)行的頭對頭臨床試驗來(lái)說(shuō)。當時(shí)伊布替尼在后美國的定價(jià)對CLL患者當時(shí)為80萬(wàn)元/年，患者用藥時(shí)間長(cháng)達幾年。在臨床試驗入組的652名患者中，超半數需要伊布替尼。這也意味著(zhù)，這一項頭對頭臨床試驗中，僅購買(mǎi)對照藥物就需要花費數十億元。

       顯然，并不是所有藥企都承擔得起如此高昂的臨床費用。資金，是頭對頭臨床試驗的第一大考驗。

       即便藥企有財力投入大量資金，但藥物的臨床試驗還有著(zhù)極大的失敗可能性。而失敗后的藥物不但可能失去海外市場(chǎng)，甚至還會(huì )失去原有的國內市場(chǎng)。

       正如百濟神州高級副總裁汪來(lái)所說(shuō)的那樣：“本來(lái)你不做頭對頭，還可以忽悠別人說(shuō)我可能跟它療效差不多，或許比它好。但要是頭對頭輸了，那就是一敗涂地。”

       做不了成功者，就只能做失敗者，沒(méi)有任何折中的空間，這就是頭對頭臨床試驗的“殘酷”之處。也是如此，過(guò)去少有藥企愿意冒著(zhù)如此大的風(fēng)險去做頭對頭臨床試驗。

       那么為何，如今國內創(chuàng )新藥企卻開(kāi)始敢于下定決心推進(jìn)頭對頭臨床研究？這背后除了國內藥企對海外市場(chǎng)的憧憬驅動(dòng)，還有藥企嚴謹的科學(xué)邏輯與強大研發(fā)實(shí)力的支撐。

       如今，國內創(chuàng )新藥的研發(fā)實(shí)力得到了質(zhì)的提高。前有百濟神州澤布替尼在頭對頭臨床試驗中大獲成功，后有傳奇生物CAR-T療法在臨床試驗中展示出超強的臨床數據，得以在美國獲批上市。此外，科倫藥業(yè)、康方生物、榮昌生物等不少?lài)鴥人幤?，其產(chǎn)品獲得了海外的青睞，拿到了高昂license out金額。

       在國內玩家的創(chuàng )新藥研發(fā)實(shí)力得到證實(shí)的情況下，越來(lái)越多國內玩家開(kāi)始有實(shí)力、有底氣去布局頭對頭臨床試驗。

       一開(kāi)始是少數新公司，后來(lái)是大企業(yè)，現在連老牌企業(yè)也變得“大膽”了起來(lái)。

       中國創(chuàng )新藥發(fā)展的必經(jīng)之路

       當越來(lái)越多的中國創(chuàng )新藥企敢于“頭對頭”，這是屬于中國創(chuàng )新藥最激進(jìn)的時(shí)刻，也是中國創(chuàng )新藥走向全球化發(fā)展的必經(jīng)之路。

       隨著(zhù)行業(yè)的不斷發(fā)展，國內創(chuàng )新藥已經(jīng)從me too產(chǎn)品為主走向了me better產(chǎn)品為主。不過(guò)，是否被視為me better藥物，不能僅靠藥企動(dòng)物模型中的與對照組進(jìn)行比較的優(yōu)效數據主觀(guān)判定，而要靠實(shí)打實(shí)的頭對頭臨床試驗數據。

       放眼全球市場(chǎng)，也都是如此。已經(jīng)有同類(lèi)一代藥物的情況下，新藥都需要在頭對頭的比較中，挑戰成功，才能坐實(shí)自己的me better身份，成為新的標準治療方案。

       這樣一個(gè)末位淘汰的機制，既可以給患者源源不斷的帶來(lái)有確切療效的新藥，也能淘汰那些療效不佳的老藥。

       從商業(yè)的角度而言，后來(lái)者想要彎道超車(chē)，也需要頭對頭臨床試驗數據，為其藥物后續商業(yè)化提供劃破一切阻礙的利刃。

       更值得關(guān)注的是，如今頭對頭臨床試驗作用，已經(jīng)不僅限于為藥企打開(kāi)海外市場(chǎng)。隨著(zhù)監管機構要求的不斷趨嚴，未來(lái)me better想要在國內獲批上市，很可能也逃不開(kāi)頭對頭臨床試驗的考驗。

       并且，當下國內醫療反腐風(fēng)暴的愈演愈烈，對于藥物銷(xiāo)售的合規性要求越來(lái)越高，以銷(xiāo)售為驅動(dòng)的創(chuàng )新藥，必將逐漸被以臨床數據驅動(dòng)的創(chuàng )新藥所取代。在這種情況下，一項強有力的頭對頭臨床數據會(huì )如同一把尚方寶劍，給藥企帶來(lái)所向披靡的力量。

       毋庸置疑，頭對頭臨床試驗將成為中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)擁抱國際市場(chǎng)、創(chuàng )造價(jià)值的必經(jīng)之路。未來(lái)，頭對頭臨床試驗的浪潮還將不斷洶涌，而那些有能力抓住機會(huì )、站在浪潮之上的藥企，也會(huì )被帶到更高、更遠的將來(lái)。