長(cháng)期以來(lái)，“靜默殺手”高血壓，正威脅著(zhù)無(wú)數人的健康。據悉，我國高血壓患者已突破3億人次，全球已突破14億人次，但高血壓控制率一直較低，我國僅有16.8%。
這一緊張局面，或將被Zilebesiran打破。
近日，Alnylam公司在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上公布了其在研RNAi藥物Zilebesiran的臨床1期試驗數據，其有效性可持續6個(gè)月，意味著(zhù)若該藥能夠上市，高血壓患者每年只需打兩針。
一針抵半年
Zilebesiran是一種針對肝表達血管緊張素原的RNAi藥物，其臨床1期試驗在107名輕度至中度高血壓患者中進(jìn)行。A部分患者隨機注射（10、25、50、100、200、400、800 mg）Zilebesiran或安慰劑。B部分評估了Zilebesiran(800 mg)在低鹽和高鹽飲食條件下對血壓的影響。E部分評估了Zilebesiran(800 mg)與厄貝沙坦聯(lián)合用藥的影響。
該研究的主要終點(diǎn)是不良反應的頻率，次要終點(diǎn)為血清AGT相對基線(xiàn)的變化、藥代動(dòng)力學(xué)以及血壓相對基線(xiàn)的變化。
安全性方面，58名接受Zilebesiran治療的患者出現了不良反應，占Zilebesiran組總人數的72%，28名接受安慰劑的患者同樣出現了不良反應，占安慰劑組總人數的88%。最常見(jiàn)的不良反應都是輕微的、短暫的注射部位反應，無(wú)需要干預的低血壓、高鉀血癥或腎功能惡化的事件。
有效性方面，在A(yíng)部分試驗中，與安慰劑相比，血清AGT的降低與Zilebesiran呈劑量依賴(lài)性，效果可持續長(cháng)達六個(gè)月。
單劑量使用zilebesiran（≥200 mg）8周時(shí)，可降低收縮壓（>10 mmHg）和舒張壓（>5 mmHg），該降壓效果在整個(gè)晝夜期間都保持一致，并且該效果可持續6個(gè)月。在800 mg劑量下，Zilebesiran治療6個(gè)月時(shí)可使平均收縮壓和舒張壓分別降低22.5±5.1 mmHg和10.8±2.7 mmHg。
在研究的B部分以及E部分，服用Zilebesiran后，高鹽飲食會(huì )使血壓變化減弱，而聯(lián)合使用厄貝沙坦可使血壓變化增強。
據悉，RNAi是一種使相應基因沉默、達到抑制蛋白質(zhì)翻譯目的的技術(shù)，代表了當今生物學(xué)和藥物開(kāi)發(fā)中最有前途和快速發(fā)展的前沿領(lǐng)域之一。如今RNAi藥物走上治療高血壓疾病的舞臺，或將發(fā)揮巨大潛力。
除了RNAi藥物外，還有哪種在研技術(shù)值得關(guān)注？
細胞療法，
能否成為“解壓”關(guān)鍵？
哪種療法代表著(zhù)重生與希望？細胞療法一定榜上有名。近期，細胞療法接連在各領(lǐng)域取得突破性成績(jì)，如糖尿病領(lǐng)域，已經(jīng)可使1型糖尿病患者一段時(shí)間內徹底擺脫外源性胰島素。
在高血壓領(lǐng)域，細胞療法同樣取得了一些成績(jì)。研究發(fā)現，干細胞療法治療高血壓所引起的各種并發(fā)癥具有良好的效果，如中風(fēng)、心力衰竭以及腦出血等。
以中國人民解放軍第303醫院手術(shù)聯(lián)合自體間充質(zhì)干細胞治療高血壓腦出血臨床試驗為例，在40例高血壓導致的腦出血患者中，分別治療1個(gè)月以及6個(gè)月，患者的語(yǔ)言以及肌力改善情況都明顯好于對照組。
但目前細胞療法處于剛剛興起階段，在高血壓領(lǐng)域還沒(méi)有產(chǎn)品問(wèn)世。但如同細胞療法在其余領(lǐng)域取得的驕人成績(jì)一樣，細胞療法或許也是高血壓患者“解壓”的關(guān)鍵。
除了細胞療法外，在研藥物方面，筆者通過(guò)藥智數據庫以及chinadrugtrials網(wǎng)站查詢(xún)了當前降壓藥的在研情況，輸入高血壓詞條進(jìn)行搜索，共出現1254項相關(guān)的臨床試驗，但其中的新藥不足10款，多以仿制為主。下表1為筆者整理的幾款在研降壓新藥。
我國處于臨床階段的降壓新藥
數據來(lái)源：藥智數據庫、chinadrugtrials
其中，可以重點(diǎn)關(guān)注藥物為信立泰自主研發(fā)的1類(lèi)新藥S086片，該藥物為血管緊張素II受體-腦啡肽酶雙重抑制劑（ARNi）。
值得注意的是，2023版《中國高血壓防治指南》首次將ARNi類(lèi)藥物納入其中，而目前國內用于高血壓的ARNi類(lèi)藥物僅諾華的諾欣妥，2022年諾欣妥在我國銷(xiāo)售額超25億元。S086片若最終能順利獲批，將一定程度上改寫(xiě)國內ARNi類(lèi)藥物的競爭格局。
全球超14億患者，
我國市場(chǎng)規模破千億元
據估計，目前全世界已有14億人以上患有高血壓，但其中只有14%的患者血壓得到控制。依據《中國心血管健康與疾病報告2019》統計數據，我國18歲以上高血壓患病人口約3億人，其中≥18歲成人高血壓的知曉率、治療率和控制率分別為51.6%、45.8%和16.8%。
據沙利文研究院和華安證券研究所統計，2021年我國高血壓藥物市場(chǎng)已經(jīng)打破千億元級別。而根據《中國高血壓防治現狀藍皮書(shū)2018版》顯示，我國高血壓患病率還會(huì )持續增長(cháng)，這將持續帶動(dòng)降壓藥市場(chǎng)規模的增長(cháng)。
我國降壓藥市場(chǎng)
圖片來(lái)源：沙利文研究院、華安證券研究所
另一方面，我國高血壓人群的知曉率只有51.6%，治療率為45.8%，從本組數據可看出，大部分知曉自己患有高血壓的患者都進(jìn)行了治療。但是目前還有近一半人群不清楚自己患有高血壓，所以若是想進(jìn)一步擴大降壓藥市場(chǎng)，還需提高患高血壓的知曉率。由此可見(jiàn)，我國降壓藥的市場(chǎng)都會(huì )進(jìn)一步的擴增。
小結
RNAi藥物取得臨床上的成功，是降壓藥領(lǐng)域的重大突破，若能最終獲批，將成為無(wú)數高血壓患者的福音。
參考文獻
[1]https://www.businesswire.com/news/home/20230719155322/en
[2]中國高血壓防治指南(2018年修訂版).
[3]中國成人高血壓流行病學(xué)現狀_趙冬.
[4]手術(shù)聯(lián)合自體間充質(zhì)干細胞治療高血壓腦出血40例_陳文斗.
[5]成人高血壓藥物治療指南.
[6]華安證券.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
