近日，中國疾控中心發(fā)布的2023年6月猴痘疫情監測情況顯示，6月2日至6月30日，中國內地（不含港澳臺）新增報告106例猴痘確診病例。

       全國多地出現猴痘病例，意味著(zhù)猴痘病毒不僅僅是境外輸入，已經(jīng)出現了本土傳播。

       雖然今年5月，世界衛生組織宣布猴痘疫情不再構成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛生事件”，但被疫情支配了三年的國民，面對突然增多的猴痘病例，難免引發(fā)恐慌。

       面對猴痘病毒我們需要如何應對，對于醫藥企業(yè)而言是否又是一個(gè)“機會(huì )”？

       傳播能力有限的“天花”

       猴痘病毒與天花病毒同屬正痘病毒屬，首次發(fā)現于1958年，最 先出現在實(shí)驗室中用于研究的猴群，也就是今年價(jià)格暴跌的食蟹猴，因此得名猴痘。

       1970年，剛果（金）發(fā)現了首例人類(lèi)猴痘病例，此后一直在中西非國家低水平傳播。1981-1986年，剛果（金）共有感染338例；1996-1997年則有511例。

       近幾年，剛果（金）每年確診猴痘的病例都達到數千，2020年報告了6000多例，2021年報告了3000多例，但由于病毒傳播大多都在非洲，普遍認為是一種地區性疾病，并未引起全球關(guān)注。

       直到去年5月，猴痘病毒突然開(kāi)始在非洲以外地區大量傳播，這是首次在非流行區出現的人傳人疫情；7月23日，世衛組織宣布猴痘疫情構成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛生事件”；8月，猴痘疫情達到高峰，此后逐漸降低，并達到較低水平；直到今年5月11日，世界衛生組織宣布猴痘疫情不再構成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛生事件”。

       猴痘疫情未能掀起多大風(fēng)浪，主要還是因為傳播能力有限。

       傳播途徑方面

       猴痘病毒經(jīng)黏膜和破損的皮膚侵入人體。主要通過(guò)接觸感染動(dòng)物病變滲出物、血液、其他體液，或被感染動(dòng)物咬傷、抓傷，也可能因為食用沒(méi)有煮熟的受感染動(dòng)物的肉而感染。最近一年來(lái)人與人之間通過(guò)密切接觸傳播的比例不斷上升，也可通過(guò)長(cháng)時(shí)間近距離的飛沫傳播。

       但與新冠病毒奧密克戎家族的R0值20-22相比，猴痘病毒的R0值只有0.57-0.96，這意味著(zhù)它一般不會(huì )造成非常大規模的感染和傳播。

       臨床表現方面

       猴痘病毒潛伏期為5至21天，常見(jiàn)癥狀包括發(fā)燒、頭痛、肌痛、淋巴結腫大等，之后可發(fā)展為面部和身體大范圍皮疹。猴痘屬于自限性疾病，大部分患者會(huì )在發(fā)病后14-28天內恢復。

       從全球范圍來(lái)看，猴痘的重癥率、死亡率都較低。首都醫科大學(xué)附屬北京佑安醫院感染綜合科主任醫師李侗曾表示，“需要住院的比例大概在6%，需要進(jìn)入重癥監護室的大概在1‰”。

       因此，猴痘也被認為是“比較溫和的天花”。

       然而，世衛組織“警報”撤銷(xiāo)并不意味著(zhù)病毒的消失，經(jīng)過(guò)這幾年新冠疫情的教育，我們都知道病毒是會(huì )發(fā)生變異，變異后傳播能力有沒(méi)有可能會(huì )變強，仍需保持警惕。

       上百家IVD企業(yè)涌入

       新冠病毒檢測行業(yè)的造富神話(huà)，讓無(wú)數人眼紅，嘗過(guò)或未來(lái)嘗過(guò)新冠紅利的IVD企業(yè)絕不愿錯失任何一個(gè)可能的風(fēng)口。

       因此，去年5月，歐洲猴痘疫情的爆發(fā)，最 先響應的卻是中國的IVD行業(yè)。

       2022年5月22日，世衛組織宣布猴痘病毒在歐洲傳播，一夜之間，包括圣湘生物、達安基因、之江生物、碩世生物、科華、卓誠惠生、熱景生物、華大基因、迪安診斷、凱普生物等在內企業(yè)均宣布研發(fā)出猴痘核酸檢測試劑或具備實(shí)驗室檢測能力。

       相比新冠疫苗，針對猴痘病毒的檢測更快速有效。猴痘病毒的DNA可以用即時(shí)的聚合鏈反應從可能被感染的皮膚創(chuàng )傷中檢測出來(lái)，檢測方法包括熒光PCR法、PCR-熒光探針?lè )?、多重熒光PCR法、膠體金法等。

       因此，猴痘病毒核酸檢測試劑盒的開(kāi)發(fā)難度并不高，稍具規模的IVD企業(yè)只要一兩周就能完成開(kāi)發(fā)。截至去年7月底，國內就已有100家醫藥企業(yè)共137款猴痘檢測盒獲得歐盟CE認證。

       競爭力的關(guān)鍵在于性能優(yōu)化、成本控制以及銷(xiāo)售渠道。

       之江生物作為最早獲得歐盟CE認證的猴痘檢測盒供應商，在去年連續收到17批次來(lái)自WHO的猴痘核酸檢測試劑盒緊急訂單，供應包含安哥拉、阿爾及利亞、埃塞俄比亞、肯尼亞等17個(gè)非洲國家。

       但之江生物同時(shí)也表示，猴痘產(chǎn)品占產(chǎn)能資源極小，銷(xiāo)售額及利潤貢獻較小，對業(yè)績(jì)無(wú)重大影響。

       之江生物猴痘病毒核酸檢測試劑盒

       圖片來(lái)源：之江生物官網(wǎng)

       實(shí)際上，由于傳播能力有限，在國際上，猴痘病毒檢測市場(chǎng)需求并不高。

       更重要的是，與新冠檢測采用咽試紙不同，較為精準的猴痘檢測需要利用皮膚創(chuàng )傷的結痂、或用拭子擦拭、或流出的汁液來(lái)采樣，這就注定了猴痘檢測不可能與新冠檢測一樣施行大規模篩查。

       因此，盡管去年以來(lái)，相關(guān)概念被頻繁炒作，但從目前來(lái)看，猴痘相關(guān)檢測試劑市場(chǎng)只能相當于埃博拉病毒檢測試劑市場(chǎng)，基本無(wú)利可圖，也很難為國內IVD企業(yè)業(yè)績(jì)帶來(lái)多大貢獻。

       疫苗與特 效藥需求并不迫切

       面對傳染性疾病，預防是關(guān)鍵。疫苗雖然無(wú)法完全阻止猴痘感染，但仍是預防重癥的主要手段。

       在全球范圍內，目前仍然沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對猴痘病毒開(kāi)發(fā)的特異性疫苗，但所幸猴痘病毒與天花病毒同科同屬,天花疫苗對猴痘存在一定交叉保護作用。

       目前國內暫無(wú)猴痘疫苗上市,全球范圍內使用最廣泛的猴痘疫苗是丹麥Bavarian Nordic研制Jynneos疫苗，于2018年獲得美國FDA批準上市，用于在18歲以上的高危成年人群中預防天花和猴痘感染。

       但由于猴痘疫苗在臨床實(shí)踐和現場(chǎng)環(huán)境中預防猴痘的有效性的數據非常有限，世界衛生組織建議只有高危人群（例如與猴痘患者密切接觸的人）才應考慮接種疫苗，不建議大規模接種。

Jynneos

圖片來(lái)源：立方知造局

       疫苗研發(fā)方面

       去年11月，中國生物就率先宣布成功研發(fā)全球首 個(gè)猴痘mRNA疫苗，但隨著(zhù)今年上半年全球對于猴痘疫情關(guān)注度的下降，研發(fā)進(jìn)展就鮮有公布。直到今年7月13日，中國生物研發(fā)的復制缺陷型猴痘疫苗臨床試驗申請才獲受理。

       與此同時(shí)，軍事科學(xué)院軍事醫學(xué)研究院已申請一項“RNA、RNA組合及其應用、多價(jià)猴痘疫苗”專(zhuān)利，具有良好的免疫原性，對于猴痘病毒的預防有重要意義。

       治療藥物方面

       目前并沒(méi)有針對猴痘的特 效藥物，主要還是以對癥治療和繼發(fā)性細菌感染治療為主。

       由于猴痘和天花的病毒相似，所以目前用于預防天花的抗病毒藥物可以用來(lái)有效地治療猴痘，包括美國公司Siga Technologies的抗病毒藥物Tecovirimat以及Chimerix公司的Tembexa（Brincidofovir）。

       但這些藥物此前開(kāi)展的臨床都是瞄準天花，目前還沒(méi)有足夠的數據來(lái)證明其治療治療猴痘患者的安全性和有效性。

       此外，牛痘免疫球蛋白（VIG）由FDA批準用于治療牛痘疫苗接種的某些并發(fā)癥，也是一種潛在的治療方法，但關(guān)于其對猴痘和天花的有效性還待研究。

       總體而言，由于猴痘病毒傳播能力有限，對應的市場(chǎng)規模并不大，目前入局疫苗和特 效藥研發(fā)的企業(yè)并不多，開(kāi)展的臨床都還在動(dòng)物試驗階段。

       結語(yǔ)

       很顯然，猴痘病毒很難造成大規模流行，更無(wú)法像新冠一樣帶火多個(gè)行業(yè)。作為個(gè)人，只需做好預防，早發(fā)現、早檢測、早治療，無(wú)需太過(guò)擔憂(yōu)。

       參考資料

       1.《資本動(dòng)態(tài)｜100家藥企猴痘檢測盒獲歐盟CE批準 猴痘概念股再次拉升》，財經(jīng)網(wǎng)，2022-07-27

       2.《內地6月新增猴痘報告超百例，相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)已在路上》，華夏時(shí)報，2023-07-17

       3.《猴6市報告猴痘病例，國內檢測試劑、疫苗布局如何？》，21新健康，2023-07-11

       4.《猴痘病毒潛在藥物整理》，生物制藥小編，2023-01-07