7月11日，科倫博泰正式登陸港交所，發(fā)行價(jià)60.6港元，共發(fā)行2244.61萬(wàn)股，由高盛和中信證券聯(lián)合保薦，在此次IPO中引入了包括RTW Funds、Laurion Capital Master Fund、TruMed、匯添富及科倫國際等5家基石投資者。

       圖片來(lái)源：招股書(shū)

       過(guò)去一年多，寒氣席卷資本市場(chǎng)，已上市企業(yè)頻繁破發(fā)，整個(gè)生物科技板塊回歸冷靜，創(chuàng )新藥企沖擊二級市場(chǎng)的步伐的速度明顯放緩。

       在港股“上市大概率破發(fā)”的悲觀(guān)情緒下，科倫博泰勇闖港交所，首日截止收盤(pán)時(shí)漲幅3.14%，總市值達134.9億港元，成為近兩年科創(chuàng )板IPO暗淡之外的亮點(diǎn)，獲得了中國香港本土及國際投資者的高度關(guān)注和追逐，科倫博泰確實(shí)是有點(diǎn)“功夫”在身上的。

       背靠科倫藥業(yè)，牽手默沙東

       于當下的IPO企業(yè)而言，概念光環(huán)褪色、質(zhì)量底盤(pán)登場(chǎng)，打鐵更需自身硬。目前科倫博泰尚無(wú)獲批商業(yè)化銷(xiāo)售的產(chǎn)品，之所以受到備受矚目，不僅因為背后母公司科倫藥業(yè)的加持，同時(shí)還有近年來(lái)與跨國巨頭默沙東的BD合作。

       科倫博泰最早是國內大輸液龍頭科倫藥業(yè)旗下負責創(chuàng )新藥研發(fā)的一個(gè)部門(mén)；2010年6月，科倫藥業(yè)登陸A股市場(chǎng)，一度被稱(chēng)為“中國醫藥第一股”。脫胎于科倫藥業(yè)，科倫博泰起點(diǎn)注定不低。

       科倫藥業(yè)2012年以來(lái)啟動(dòng)的創(chuàng )新轉型，聚焦于生物創(chuàng )新藥研發(fā)業(yè)務(wù)，品類(lèi)覆蓋了抗腫瘤、糖尿病、肝病等領(lǐng)域。十幾年間，科倫藥業(yè)經(jīng)歷了漫長(cháng)的“仿轉創(chuàng )”探索，用大量的人才引進(jìn)以及資金投入尋找創(chuàng )新增長(cháng)曲線(xiàn)。

       2016年，科倫博泰作為科倫藥業(yè)的子公司開(kāi)始獨立運營(yíng)，一直致力于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)及其他治療領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物的研發(fā)、制造及商業(yè)化?？苽愃帢I(yè)的內部決策、多年堅持與積累是科倫博泰“單飛”之后迅速成長(cháng)的營(yíng)養沃土。

       科倫博泰成功上市，也宣告“輸液大王”科倫藥業(yè)董事長(cháng)劉革新“三發(fā)驅動(dòng)”戰略正式達成?？苽愃帢I(yè)，主攻仿制藥，號稱(chēng)“輸液大王”；川寧生物，生產(chǎn)硫氰酸紅霉素和頭孢系列中間體，專(zhuān)注于抗生素領(lǐng)域，是國內抗生素領(lǐng)域龍頭企業(yè)之一；而科倫博泰，則側重于研發(fā)創(chuàng )新與國際合作。根據招股書(shū)，科倫博泰上市后由科倫藥業(yè)創(chuàng )始人兼董事長(cháng)劉革新帶領(lǐng)，高管不少都是科倫藥業(yè)老將，管理層的穩定是科倫博泰走好下一步的重要定力。

       科倫藥業(yè)很早就擁有一批在海外藥企有ADC研發(fā)經(jīng)驗的人才，從科倫藥業(yè)獨立出來(lái)之后，科倫博泰繼續享有科倫藥業(yè)的研發(fā)技術(shù)支持。得益于在A(yíng)DC開(kāi)發(fā)方面積累的超十年的經(jīng)驗，科倫博泰當前已具備自主知識產(chǎn)權的ADC平臺。是中國首批也是全球為數不多的建立完整的ADC藥物研發(fā)平臺和體系的生物制藥公司之一，逐漸走到了ADC領(lǐng)域領(lǐng)先身位，其研發(fā)的linker-payload技術(shù)成為了與世界前十大的跨國制藥公司默沙東合作的關(guān)鍵。

       2022年5月到12月，科倫博泰與默沙東達成3筆合作交易，覆蓋9款ADC新藥，總預付款2.57億美元，總里程碑金額115.64億美元，總交易金額高達118億美元，是2022全球最大的生物制藥合作。

       根據招股書(shū)，IPO完成后的股權架構，科倫藥業(yè)持股55.13%占據絕 對控股地位、其次是雇員激勵平臺13.90%，其余PRE輪投資者包括默沙東（6.23%）這樣的全球大藥廠(chǎng)、以及IDG、禮來(lái)、高瓴這樣的全球知名機構，公眾股東8.81%。

       能讓默沙東出錢(qián)又入股，科倫博泰確實(shí)很受默沙東重視。而默沙東的“青睞”，也讓科倫博泰身價(jià)三年爆漲30倍。2020年6月，科倫博泰進(jìn)行Pre-A輪融資時(shí)每股成本僅為3元，投后估值為3.13億元；到了2021年5月，其A輪每股成本漲至43.19元，投后估值達50億元；直至2023年2月，每股的成本為51.7元，估值已達100億元。

       而科倫博泰的“質(zhì)量底盤(pán)”不止有被默沙東看上的ADC，管線(xiàn)其他候選物同樣值得期待。

       ADC領(lǐng)跑，三大平臺齊發(fā)力

       經(jīng)歷多年的投入與開(kāi)發(fā)，科倫博泰已建立三個(gè)分別專(zhuān)注于A(yíng)DC、大分子及小分子技術(shù)的核心平臺，在研管線(xiàn)中共有33款差異化且具有臨床價(jià)值的項目。主要針對普遍或難治的癌癥，如乳腺癌、非小細胞肺癌、胃腸道癌等，其中14款處于臨床階段，5款處于關(guān)鍵試驗或上市申請注冊階段，4款處于臨床試驗籌備階段。

       科倫博泰研發(fā)管線(xiàn)，圖片來(lái)源：招股書(shū)

       ADC平臺上，科倫博泰擁有SKB264及A166兩款ADC藥物為核心，其中A166已在申報上市階段。HER2、Trop2是ADC管線(xiàn)布局最為廣泛的兩種靶點(diǎn)，科倫博泰的這兩款核心產(chǎn)品出自這兩個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)。

       SKB264是一種靶向晚期實(shí)體瘤的新型TROP2 ADC，正在沖擊成為中國首 款國產(chǎn)TROP2 ADC。SKB264使用差異化藥物設計，提高了ADC穩定性并保持ADC生物活性，從而增強其靶向能力并降低其脫靶和在靶脫瘤毒 性，有望可使治療窗口擴大。

       SKB264全球1/2期試驗所得出的初步臨床數據顯示，SKB264在多類(lèi)經(jīng)過(guò)大量預治療的晚期實(shí)體瘤中顯示出令人鼓舞的客觀(guān)緩解率(ORR)。突出表現在于，在重度預處理TNBC（三陰性乳腺癌）、HR+/HER2-BC（乳腺癌）及NSCLC（非小細胞肺癌）患者中，ORR分別為43.6%、42.9%及43.6%。根據在中國進(jìn)行的一項II期試驗的初步結果，SKB264聯(lián)合A167在晚期TNBC患者中作為一線(xiàn)療法的ORR可觀(guān)，達到85.7%。

       2022年7月，SKB264獲得國家藥監局突破性療法認定，用于治療晚期TNBC，并于2023年1月獲認定用于治療EGFR-TKI無(wú)效EGFR突變型晚期NSCLC。

       2022年5月，科倫博泰向默沙東授出在大中華區以外地區的SKB264獨家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的權利，潛在交易金額14.1億美元，是科倫博泰管線(xiàn)中重磅產(chǎn)品。

       A166用于治療晚期HER2+實(shí)體瘤，其定位為聚焦高患病率及大量醫療需求的多種癌癥適應癥?？苽惒┨┯?023年5月向國家藥監局提交NDA，這是其首 個(gè)申報上市的靶向HER2 ADC，有望成為國內首 款治療HER2陽(yáng)性(HER2+)BC的國產(chǎn)ADC。

       在2022年ASCO年會(huì )上，A166用于經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的1期劑量擴展研究的更新數據公布：4.8mg/kg組客觀(guān)緩解率（ORR）達73.9%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達12.3個(gè)月。目前，A166正在開(kāi)展多項臨床試驗，包括一項治療HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的多中心II期臨床試驗。

       除針對HER2+乳腺癌的關(guān)鍵性II期試驗外，科倫博泰正在中國進(jìn)行A166的多項Ib期臨床試驗，探索A166對其他HER2+實(shí)體瘤(包括胃癌和結直腸癌)的治療潛力

       除ADC平臺外，科倫博泰的大分子技術(shù)平臺專(zhuān)注于單抗及雙抗，擁有從抗體發(fā)現及優(yōu)化到生物加工及規?；圃斓亩说蕉丝贵w開(kāi)發(fā)能力。目前大分子平臺下臨床階段的有6項：分別是處于關(guān)鍵性III期或NDA注冊階段的單抗A167 (PD-L1)及A140 (EGFR)，SKB337 (PD-L1/CTLA4)， A289 (LAG3)，SKB378 (TSLP)，SKB336 (FXI/FXIa)。

       其中A167也非常值得期待，因為A167是科倫博泰首 個(gè)進(jìn)入報產(chǎn)階段的創(chuàng )新項目，是全球首 個(gè)在鼻咽癌適應癥提交NDA的PD-L1單抗。該產(chǎn)品由科倫博泰與和鉑醫藥合作開(kāi)發(fā)，和鉑醫藥擁有在美國、日本、歐洲等地區的開(kāi)發(fā)權利。2021年11月，A167在中國遞交新藥上市申請，擬用于治療既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上化療失敗的復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者。目前，A167還在開(kāi)展治療淋巴瘤的2期臨床研究，治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的3期臨床研究，以及SKB264聯(lián)合或不聯(lián)合KL-A167治療三陰性乳腺癌患者的2期臨床研究等。

       小分子平臺方面，則已經(jīng)打造四款臨床階段小分子候選藥物的創(chuàng )新管線(xiàn)，包括 A400(選擇性RET抑制劑)、A223(JAK1/2抑制劑)、A296(STING激動(dòng)劑)和A277(KOR激動(dòng)劑)，以及多項臨床前資產(chǎn)?？苽惒┨┮苍谔剿飨冗M(jìn)技術(shù)，例如蛋白水解靶向嵌合體(PROTAC)以駕馭具有挑戰性的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)，一個(gè)小分子PROTAC候選藥物目前處于IND籌備階段。

       其中A223有望成為中國首批國產(chǎn)小分子JAK1/2抑制劑之一，也被科倫博泰寄予厚望。

       當下正在進(jìn)入中國市場(chǎng)ADC的黃金時(shí)期，憑借其強大的產(chǎn)品管線(xiàn)以及業(yè)界對ADC領(lǐng)域的樂(lè )觀(guān)預期，科倫博泰未來(lái)一年內將開(kāi)始迎來(lái)產(chǎn)品收獲期。

       君實(shí)前準入負責人加盟，助陣商業(yè)化

       根據招股書(shū)，ADC的全球市場(chǎng)規模自2017年的16億美元快速增長(cháng)至2022年的79億美元，復合年增長(cháng)率為37.3%，并預計于2022年至2030年仍將以30%的復合年增長(cháng)率持續快速增長(cháng)。中國的ADC市場(chǎng)規模預期由2022年的8億元增長(cháng)至2030年的662億元，復合年增長(cháng)率為72.8%。中國及全球的ADC市場(chǎng)前景廣闊。

       A166在今年5月上市申請獲得了NMPA受理，科倫博泰進(jìn)展最快的管線(xiàn)收獲在即，一旦獲批上市，后期商業(yè)化成效便是產(chǎn)品上市后快速搶占市場(chǎng)份額的關(guān)鍵。

       根據公開(kāi)消息，君實(shí)生物前副總裁陳巍已經(jīng)加入科倫博泰，擔任副總經(jīng)理，負責市場(chǎng)準入和商務(wù)工作。

       此前，在君實(shí)生物任職期間，陳巍主要負責市場(chǎng)準入、政府事務(wù)、供應鏈運營(yíng)、

       商務(wù)及零售、醫院準入等工作。他曾數次帶隊出現在國家醫保談判現場(chǎng)，全程負責了重磅產(chǎn)品PD-1特瑞普利單抗從2020年到2022年的醫保談判。

       陳巍所負責的特瑞普利單抗是君實(shí)生物自主研發(fā)的大單品之一，也是我國首 個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗。陳巍在君實(shí)期間，2022年，特瑞普利單抗在國內市場(chǎng)新增了2項大適應癥，并在國內市場(chǎng)實(shí)現銷(xiāo)售收入7.36億元，同比增長(cháng)近80%。

       在加入君實(shí)生物之前，陳巍曾歷任拜耳醫藥保健有限公司高級渠道與終端準入總監、賽諾菲安萬(wàn)特高級大區業(yè)務(wù)經(jīng)理、西安楊森高級商務(wù)經(jīng)理。在渠道和準入等方面，陳巍擁有豐富的經(jīng)驗。

       藥品不是簡(jiǎn)單的面包和雞蛋，獲得藥監局審批上市，只是“萬(wàn)里長(cháng)征”的第一步。

       不斷強化自身造血的商業(yè)化能力，才是企業(yè)安身立命之本，科倫博泰已經(jīng)開(kāi)始準備建設商業(yè)化團隊，陳巍的加入，對于科倫博泰，將是如虎添翼。

       結 語(yǔ)

       科倫博泰的成功上市，說(shuō)明港股仍然吸引著(zhù)真正有價(jià)值和實(shí)力的創(chuàng )新藥企。

       盡管科倫博泰“十八般武藝”加身，但是市場(chǎng)對新股情緒整體偏冷，這個(gè)時(shí)候上市能否穩坐資本市場(chǎng)仍然有許多不確定性。

       大海淘沙，對于科倫博泰，上市也只是第一步，至于能走多遠，我們拭目以待。

       參考資料：

       1、科倫博泰招股書(shū)

       《今日，科倫博泰正式登陸港交所》美柏醫健，2023年7月11日

       3、《科倫博泰正式登陸港交所，開(kāi)盤(pán)漲超5%，全球ADC創(chuàng )新藥領(lǐng)先開(kāi)發(fā)商》獨角獸早知道，2023年7月11日