國內傳統藥企的創(chuàng )新轉型，進(jìn)度快者已經(jīng)進(jìn)入了收獲期。一些重磅新藥的獲批，也讓這些轉型中的傳統藥企收獲了不錯的估值溢價(jià)。集采的影響和創(chuàng )新藥的突進(jìn)交匯在一起的時(shí)刻，就是這些傳統藥企企穩反彈的時(shí)候。

       但是，對億帆醫藥來(lái)說(shuō)，這一時(shí)刻什么時(shí)候才能到來(lái)，仍是個(gè)未知數。

       重磅升白藥橫空出世

       今年5月，億帆醫藥控股子公司億一生物的艾貝格司亭α注射液（F-627，商品名：億立舒）獲國家藥監局批準上市，用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性 中 性粒細胞減少癥（CIN）的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性CIN為表現的感染發(fā)生率。

       這是億帆醫藥首 款獲批的創(chuàng )新藥，意味著(zhù)其創(chuàng )新轉型已經(jīng)正式踏上了康莊大道。

       艾貝格司亭α（F-627）

       艾貝格司亭α（F-627）是一種新型的長(cháng)效G-CSF，不需要聚乙二醇化，主要成分是人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）雙分子和人免疫 球蛋白（hIgG2）Fc片段組成的重組融合蛋白，具有長(cháng)效和強效的生物學(xué)特點(diǎn)。F-627與細胞表面的特異性G-CSF受體（G-CSFR）結合，并影響中性粒細胞存活、增殖和分化。

       艾貝格司亭α作用機理

來(lái)源：公司公告

       據悉，艾貝格司亭α是目前唯一一款與短效原研藥“非格司亭”和長(cháng)效原研藥“培非格司亭”同時(shí)進(jìn)行大樣本量頭對頭研究的G-CSF藥物，并被證明安全性、療效等并不劣于原研藥的藥品。

       根據艾貝格司亭α在中國、歐洲及美國分別開(kāi)展的三項III期臨床試驗結果顯示，在一些具有臨床意義的指標上，艾貝格司亭α臨床療效優(yōu)于原研短效升白藥（非格司亭）和長(cháng)效升白藥（培非格司亭Neulasta）。

       在中國完成的關(guān)鍵性III期臨床試驗中，接受艾貝格司亭α治療的病人在4個(gè)化療周期的中性粒細胞最低值高于原研非格司亭對照組，組間差異有統計學(xué)意義。同時(shí)，第3化療周期4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率、3級和4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率低于原研非格司亭對照組，組間差異有統計學(xué)意義。

       艾貝格司亭α與Neulasta頭對頭研究結果

來(lái)源：公司公告

       據統計，2022年G-CSF全球市場(chǎng)份額為60.2億美元，全球G-CSF龍頭是美國安進(jìn)公司，其在1991年便推出了首 款G-CSF非格司亭（Neupogen），但由于非格司亭半衰期較短，因此安進(jìn)在2002年進(jìn)一步推出長(cháng)效聚乙二醇G-CSF培非格司亭（Neulasta）。Neulasta上市后快速放量，于2015年達到47.15億美元的銷(xiāo)售峰值。之后生物類(lèi)似藥的上市對Neulasta的銷(xiāo)量造成了巨大沖擊，2022年Neulasta僅實(shí)現了11.26億美元的銷(xiāo)售額。

       國內市場(chǎng)中，根據藥渡數據，中國已上市的G-CSF類(lèi)藥物總收入大約為100億元，長(cháng)效產(chǎn)品占約64%市場(chǎng)份額。除了億帆醫藥外，擁有長(cháng)效G-CSF還有4家，分別為石藥集團百克生物（市占率40.12%）、齊魯制藥（35.16%）、恒瑞醫藥（23.96%）及新時(shí)代藥業(yè)（0.76%）。

       中國長(cháng)效G-CSF市場(chǎng)份額

來(lái)源：藥渡數據

       值得注意

       億帆醫藥已于2021年8月與正大天晴簽訂了《商業(yè)化合作協(xié)議》，由億帆醫藥進(jìn)行億立舒的生產(chǎn)，正大天晴負責在中國境內進(jìn)行銷(xiāo)售，交易總額為2.1億元。

       國際化方面

       國際化方面，美國FDA對億一生物的許可前檢查已于2023年6月7日完成，歐洲EMA預計將于2023年8月分別對億一生物的艾貝格司亭α上市申請進(jìn)行原液現場(chǎng)核查，這也意味著(zhù)艾貝格司亭α出海在即。

       有機構預測，艾貝格司亭α的國內外銷(xiāo)售峰值可能達到50億元，如若真是如此，億帆醫藥當前180億左右的市值，可謂是嚴重低估。

       “大而全”成為累贅？

       如果從產(chǎn)品結構看，億帆醫藥是國內少有的既有化藥、中成藥，又有原料藥的全能型選手。但業(yè)務(wù)類(lèi)型如此齊全，并沒(méi)有成為億帆醫藥的加分項。

       2022年，億帆醫藥總營(yíng)收38.37億元，同比下降12.98%。其中，來(lái)自醫藥的收入28.71億元，來(lái)自原料藥收入7.87億元。

億帆醫藥營(yíng)收組成

來(lái)源：2022年年報

       化藥方面

       億帆醫藥擁有國內為數不多同時(shí)通過(guò)美國FDA、歐洲EMA和巴西衛生監督局等監管機構認證的小容量注射劑生產(chǎn)線(xiàn)，擁有境內外成熟的化藥直營(yíng)和分銷(xiāo)體系，是國內為數不多同時(shí)擁有藥品研產(chǎn)銷(xiāo)境外一體化產(chǎn)業(yè)布局的中國醫藥企業(yè)之一。

       布局已初步實(shí)現的差異化產(chǎn)品，境內包括注射用普樂(lè )沙福、硫酸長(cháng)春新堿注射液、重酒石酸去甲腎上腺素注射液、鹽酸去氧腎上腺素注射液等產(chǎn)品，以及獨家進(jìn)口或經(jīng)銷(xiāo)的人胰島素注射液、乳果糖口服溶液、丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液、牙周用透明質(zhì)酸和雌三醇乳膏等產(chǎn)品；其中境外包括注射用唑來(lái)膦酸注射液、注射用醋酸曲 普 瑞 林等產(chǎn)品。

       中成藥方面

       在中成藥方面，億帆醫藥擁有111個(gè)中藥品種，包括復方黃黛片、小兒青翹顆粒、除濕止癢軟膏、皮敏消膠囊、婦陰康洗劑、復方銀花解毒顆粒等獨家中藥醫保產(chǎn)品14個(gè)，進(jìn)入醫保目錄5個(gè)，國家中藥二級保護品種1個(gè)，世界衛生組織基本藥物標準清單1個(gè)，是擁有獨家產(chǎn)品，尤其是獨家醫?；蚧幃a(chǎn)品數量較多的國內醫藥企業(yè)之一。

       其中，復方黃黛片治療急性早幼粒細胞白血病(APL)的分子機理多次在國際權威雜質(zhì)發(fā)表學(xué)術(shù)論文，曾獲得國家科技進(jìn)步二等獎，是中國為數不多的在《新英格蘭醫學(xué)》雜志上發(fā)表研究成果的中藥產(chǎn)品，是目前屈指可數列入世界衛生組織基本藥物標準清單的中藥產(chǎn)品。

       原料藥方面

       億帆醫藥的原料藥維生素B5及原B5產(chǎn)品以直銷(xiāo)為主，70%以上銷(xiāo)往歐美等多個(gè)國家和地區，全球市場(chǎng)占有率高，居領(lǐng)先地位。

       國際化方面

       在國際化方面，2022年，億帆醫藥海外醫藥產(chǎn)品實(shí)現營(yíng)業(yè)收入5.66億元，占總營(yíng)收的14.75%，海外有12個(gè)醫藥產(chǎn)品銷(xiāo)售過(guò)千萬(wàn)元，其中過(guò)億元產(chǎn)品1個(gè)、五千萬(wàn)元至1億元產(chǎn)品1個(gè)。

       除了集采尚未達到理想狀態(tài)之外，億帆醫藥的各方面發(fā)展都十分不錯，但市值始終不見(jiàn)起色。自2020年8月份股價(jià)到達34元之后，億帆醫藥便開(kāi)啟漫長(cháng)的下跌，機構持倉甚至一度只剩6家。機構清倉式出逃究竟為何，個(gè)中緣由不得而知，即使在首 款創(chuàng )新藥獲批之后，億帆醫藥仍舊沒(méi)有爆發(fā)的跡象。

       究竟億帆醫藥的短板在哪里？

       “撿”來(lái)的超新星

       事實(shí)上，我們現在看到的承載億帆醫藥創(chuàng )新研發(fā)任務(wù)的子公司億一生物，從某種意義上來(lái)說(shuō)，有些“撿漏”意味。

       2004年，上海健能隆成立，經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展擁有DiKine雙分子和ITab免疫抗體兩大先進(jìn)的生物藥創(chuàng )新研發(fā)平臺。2016年以現金10億元購買(mǎi)DHY53.80%股權，正式獲得上海健能隆控股權。從目前肉眼可見(jiàn)的估值來(lái)講，億帆醫藥的10億元收購可謂撿到了寶貝。至2018年，億帆醫藥增持上海健能隆達到63.10%股權。

       2020年，上海健能隆正式更名為“EVIVE Biotech”（億一生物）。

       在億一生物的研發(fā)管線(xiàn)里，上文已獲批的艾貝格司亭α還不是最有前景的創(chuàng )新藥，F-652的市場(chǎng)潛力更大。

       F-652

       F-652是一個(gè)重組人白介素22-Fc融合蛋白，具有IL-22雙分子結構，由CHO細表達，F-652可通過(guò)結合IL-22 R1和IL-22 R2，進(jìn)而激活下游STAT3信號通路，在炎癥和感染過(guò)程中保護組織免受損傷，增強組織修復。

       適應癥上，F-652主要聚焦酒精性肝炎、慢加急性肝衰竭、急性移植物抗宿主病、新生兒壞死性小腸結腸炎。酒精性肝炎、急性移植物抗宿主病IIa期臨床試驗在美國完成；慢加急性肝衰竭在中國II期臨床試驗進(jìn)行中；新生兒壞死性小腸結腸炎在美國的pre-IND進(jìn)行中。

       億一生物研發(fā)管線(xiàn)

來(lái)源：公司官網(wǎng)

       在治療酒精性肝炎（AH）中，通常的激素療法主要療效指標的達成反應率僅為6-12％，而F-652為82％，取得了重大突破。美國酒精性肝炎市場(chǎng)有50億美金潛在市場(chǎng)機會(huì )，目前市場(chǎng)上尚無(wú)有效治療藥物，F-652有望成為治療AH的同類(lèi)首 創(chuàng )、同類(lèi)最優(yōu)藥物，獨享數十億美金的廣闊市場(chǎng)。

       此外，新生兒壞死性小腸結腸炎很有可能在2023年底作為F-652的第一個(gè)適應癥上市，由于目前該疾病的藥物領(lǐng)域仍為空白，因此美國FDA很有可能授予F-652突破性療法。

       億一生物如此優(yōu)秀，早已引來(lái)了大藥企的青睞，2022年6月，中國生物制藥宣布投資2000萬(wàn)美元認購億一生物發(fā)行的276.91萬(wàn)股，并同意在億一生物IPO前的后續合格融資中，投資不少于1000萬(wàn)美元。有中國生物制藥的背書(shū)，相信很快就能在資本市場(chǎng)上見(jiàn)到億一生物。不過(guò)作為母公司，因為大量的研發(fā)投入和股權認購，億帆醫藥的資金壓力也在不斷上升，其經(jīng)營(yíng)韌性也在不斷降低，或許這正是其市值仍舊無(wú)法向上攀爬的真正原因。

       1、億帆醫藥官網(wǎng)、公告、年報等

       2、國盛證券研報

       3、《手握即將進(jìn)入收獲期的創(chuàng )新生物藥子公司，億帆醫藥為何仍跌跌不休？》，美柏醫健，2021-1-5