6月30日，NMPA通過(guò)優(yōu)先審批審評程序附條件批準馴鹿生物和信達生物聯(lián)合研發(fā)的伊基奧侖賽注射液（商品名：?？商K）上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線(xiàn)治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。
圖片來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
伊基奧侖賽注射液（商品名：?？商K）是一種針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉染自體T細胞，具有獨特的全人源scFv，同時(shí)具有重鏈和輕鏈結合域，可充分覆蓋人骨髓瘤細胞BCMA抗原表位。該scFv通過(guò)全面的體內及功能評價(jià)，可使多線(xiàn)治療失敗的復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者達到持久、深度的緩解，并觀(guān)察到宿主抗CAR免疫原性較低和體內持久存續性。
據藥智數據-藥品注冊與受理數據庫，伊基奧侖賽注射液由南京馴鹿生物醫藥有限公司申報，2022年6月納入優(yōu)先審評品種，注冊信息及馴鹿生物研發(fā)管線(xiàn)如下圖所示。
圖片來(lái)源：藥智數據-藥品注冊與受理數據庫
圖片來(lái)源：馴鹿生物官網(wǎng)
2023年ASCO年會(huì )上更新的伊基奧侖賽注射液治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（RR MM）的1/2期注冊臨床研究(FUMANBA-1)結果顯示，伊基奧侖賽注射液具有良好的安全性和有效性，不但對101/103例入組人群表現出可喜的療效，對于既往接受過(guò)CAR-T治療后復發(fā)的患者也同樣表現出積極療效。
此研究（ChiCTR1800018137，NCT05066646）要求入組既往至少經(jīng)歷過(guò)3線(xiàn)及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑為基礎的化療方案）且末線(xiàn)進(jìn)展的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。截至2022年9月9日，共計納入103例接受伊基奧侖賽注射液回輸的受試者，既往治療中位線(xiàn)數為4（3~23）線(xiàn)，回輸劑量為1.0×106CAR-T/kg，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為13.8（0.4，27.2）個(gè)月。
在接受伊基奧侖賽注射液回輸的103例受試者中，68.9%（71/103）受試者合并mSMART 3.0標準的高危細胞遺傳學(xué)異常，12.6%（13/103）受試者合并髓外漿細胞瘤。11.7%（12/103）受試者既往接受過(guò)非全人源BCMA CAR-T治療。
伊基奧侖賽注射液在療效可評估的101例受試者中，總體緩解率（ORR）為 96.0%（97/101），其中91.1%（92/101）受試者達到非常好的部分緩解及以上（≥VGPR），嚴格意義的完全緩解/完全緩解（sCR/CR）率為74.3%（75/101）。中位達緩解時(shí)間為16 (11，179) 天，中位緩解持續時(shí)間(DOR)和中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)均未達到，12個(gè)月的PFS率為78.8% (95% CI: 68.6–85.97)。95.0%（96/101）的受試者達到MRD陰性，其中所有CR/sCR受試者均達到MRD陰性，82.4%（95%CI 70.90-89.72%）的受試者持續維持MRD陰性超過(guò)12個(gè)月，MRD陰性的中位持續時(shí)間尚未達到且這些患者1年P(guān)FS率為100%。
在既往未經(jīng)過(guò)BCMA CAR-T治療的89例受試者中，ORR為 98.9%（88/89），其中CR/sCR率為78.7%（70/89），12個(gè)月的PFS率為84.4% (95%CI, 73.94-90.88)。在隨訪(fǎng)時(shí)間至少為12個(gè)月的63例受試者（包含12個(gè)月前出組的受試者）中，ORR為 98.4%（62/63），其中sCR/CR率為87.3%（55/63）。
12例既往接受過(guò)CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤受試者中，9例獲得緩解，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超過(guò)18個(gè)月。
安全性方面，103例受試者中，93.2%（96/103）受試者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS），絕大多數為1~2級輕度CRS，僅一例受試者發(fā)生3級及以上CRS。CRS發(fā)生的中位時(shí)間為回輸后第6.0 (1,13)天，CRS的中位持續時(shí)間為5.0 (2,30) 天。僅1.9%（2/103）受試者出現免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），其中1級和2級各1例，無(wú)嚴重的≥3級ICANS發(fā)生；所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，最常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良事件是血液學(xué)毒性。
伊基奧侖賽注射液在體內擴增良好且部分患者可長(cháng)時(shí)間存續。外周血的CAR拷貝數中位達峰時(shí)間為回輸后12天，中位峰值水平為87570.6拷貝數/微克DNA。在隨訪(fǎng)達到回輸后12個(gè)月和24個(gè)月的受試者中分別有50%和40%的受試者仍可檢測到CAR-T細胞存續。
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