眾所周知，印度以其強大的仿制藥生產(chǎn)能力，被標榜為“世界藥房“。但印度制造，在創(chuàng )造一個(gè)個(gè)神話(huà)的同時(shí)，也在滋生一個(gè)個(gè)的丑聞。

       不斷涌現的質(zhì)量和監管法規問(wèn)題，令FDA對“世界藥房”萬(wàn)分警惕。雖然FDA有些投鼠忌器，擔心對供應鏈造成破壞作用，但依然痛下殺手禁止問(wèn)題印度藥的進(jìn)口。

       被禁止進(jìn)入市場(chǎng)，印度制藥的代價(jià)自然是沉重的。這不僅意味著(zhù)短期收入的消失，更有可能給競爭對手帶來(lái)機會(huì )。不久前，齊魯制藥便抓住了這一機會(huì )，成功將化療藥物順鉑注射液臨時(shí)進(jìn)口美國。

       不過(guò)，對于國內企業(yè)來(lái)說(shuō)，印度制造問(wèn)題同時(shí)還有警示作用。當前，更多的國內藥企希望將創(chuàng )新藥打入美國市場(chǎng)。

       而印度藥企的真實(shí)經(jīng)歷告訴我們，要想在海外實(shí)現可持續發(fā)展，不能僅僅靠?jì)r(jià)格，還包括對質(zhì)量與監管法規的高度遵守。

       屢屢被禁的“藥房”

       被印度總理自豪地成為“世界藥房“的印度，屢屢因為自身問(wèn)題而導致后院起火。因為，他們在質(zhì)量和監管方面的巨大問(wèn)題甚至在全球頻頻引發(fā)命案。

       這讓FDA對于印度制藥業(yè)的種種問(wèn)題越來(lái)越重視。在大部分情況下，FDA的態(tài)度選擇“隱忍”。因為，“質(zhì)量”問(wèn)題造成的停產(chǎn)，意味著(zhù)會(huì )讓美國藥物陷入緊缺狀態(tài)。

       早在2019 年，FDA就表示，62% 的藥品短缺是由質(zhì)量問(wèn)題引起的。

       但在印度藥廠(chǎng)的一再拉垮下，重拳將會(huì )持續出擊，最著(zhù)名的例子就是Ranbaxy。

       2013年，FDA禁止印度仿制藥公司Ranbaxy的產(chǎn)品進(jìn)入美國市場(chǎng)。禁令的起因，是Ranbaxy膽大妄為地向FDA提供了虛假文件，幫助其產(chǎn)品達到質(zhì)量標準，而且在另一家沒(méi)有資質(zhì)的生產(chǎn)設施中制造藥品。

       Ranbaxy接受了FDA的指控，并支付了5億美元的罰款。這創(chuàng )造了當時(shí)仿制藥公司違反《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》的最大經(jīng)濟處罰。

       近年來(lái)，因為質(zhì)控問(wèn)題被禁止進(jìn)入美國市場(chǎng)的例子，依然屢見(jiàn)不鮮。

       例如，去年FDA在現場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現，Intas 公司的藥物質(zhì)控極差，實(shí)驗室記錄不完整、菌落統計不規范，質(zhì)量部門(mén)監管不力等問(wèn)題不勝枚舉。

       也正因此，FDA決定停止Intas的化藥進(jìn)口工作，直至其順鉑生產(chǎn)線(xiàn)整改完成。雖然后續FDA已和Intas制定了重啟順鉑生產(chǎn)的計劃，但具體日期尚未確定。

       可以說(shuō)，在質(zhì)量問(wèn)題下，印度藥房部分產(chǎn)業(yè)的位置，變得很尷尬。

       此消彼長(cháng)的世界

       勝利的機會(huì )，通常是對手為你提供的。印度藥企不斷惹火上身，必然會(huì )給其它競爭對手留下突圍空間。

       對于藥企來(lái)說(shuō)，一旦受到FDA出口限制，無(wú)非兩個(gè)選擇：轉移至合規工廠(chǎng)或整改完成。但兩個(gè)選擇，均耗時(shí)費力。

       因為審核等程序，若將生產(chǎn)轉移至旗下另一家合規的工廠(chǎng)，大概需要6-9個(gè)月時(shí)間。而藥企在原有工廠(chǎng)上解決FDA的警告問(wèn)題，可能需要2-3年。

       而對于緊張的藥物供給來(lái)說(shuō)，這必然給后來(lái)者超車(chē)的機會(huì )。印度藥企問(wèn)題所導致的藥品短缺，使得美國開(kāi)始將目光轉向中國藥企。

       為了解決順鉑短缺問(wèn)題，美國已向齊魯制藥進(jìn)口這種救命藥的仿制藥，FDA直接為這批順鉑開(kāi)了“后門(mén)”：齊魯制藥的順鉑不到2個(gè)月就完成了審批。

       5月23日，FDA特許齊魯制藥順鉑注射液臨時(shí)進(jìn)口美國。緊急獲批一周后，齊魯制藥一卡車(chē)的順鉑被運往美國救急。

       并且，這批順鉑藥品標簽上的線(xiàn)形條形碼，可能無(wú)法在美國的掃描系統上準確注冊，需手動(dòng)導入藥品信息；

       包裝的紙箱沒(méi)有《藥品供應鏈安全法》要求的產(chǎn)品標識符等；甚至藥物包裝都是國內，藥瓶上貼的都是中文。

       在以往，這批華藥并不符合FDA規范，難以獲得市場(chǎng)準入資格；但如今，FDA選擇“忽略”這些問(wèn)題。

       對于齊魯制藥來(lái)說(shuō)，無(wú)疑迎來(lái)了新的機遇。當然，不僅僅是齊魯制藥，面對拉垮的印度藥企，其它藥企必然也會(huì )有類(lèi)似機遇。

       但話(huà)又說(shuō)回來(lái)，中國公司的志向不應只是充當救火隊員，還應該擁有在美國市場(chǎng)“扎下去”的長(cháng)遠目標。

       制藥行業(yè)并不像能富士康制造那樣低門(mén)檻，為世界制藥業(yè)提供原料藥和成品藥大任的國家，全世界寥寥無(wú)幾。中國制藥行業(yè)，必然是為數不多的選手之一。

       長(cháng)期以來(lái)，中國制藥企業(yè)一直渴望打入利潤豐厚的美國市場(chǎng)。但相對于印度的表現，國內企業(yè)迄今為止的成績(jì)單還稱(chēng)不上優(yōu)秀。

       如今，印度藥神的經(jīng)常性翻車(chē)，也或許意味著(zhù)中國制藥機遇的悄然而至。當然了，對手犯錯只是提供了一個(gè)天賜良機，但最終還是要依靠自身的實(shí)力，把握這樣難得的機遇。

       絕不能犯的錯誤

       不過(guò)，對于中國藥企來(lái)說(shuō)，印度制藥企業(yè)的拉垮表現，帶來(lái)機遇的同時(shí)，還包括警示作用。

       隨著(zhù)研發(fā)整體實(shí)力的增強，出海已經(jīng)成為國內實(shí)力藥企的必選項。

       2019 年，百濟神州創(chuàng )造了歷史，其布魯頓酪氨酸激酶抑制劑澤布替尼，成為第一個(gè)獲準在美國使用的國產(chǎn)腫瘤藥物，且近年來(lái)銷(xiāo)售額表現出色，逐年增長(cháng)。

       在百濟神州自主出海之后，傳奇生物的血癌CAR-T 療法Carvykti®也以借船的方式，成功登陸美國市場(chǎng)。2022年，在強生的推進(jìn)下，Carvykti®正式獲得FDA核準上市。

       除了這些成功的先驅之外，還有諸多后備選手摩拳擦掌，準備完成出海壯舉。例如，在主導了本土市場(chǎng)之后，國產(chǎn)PD-1也在嘗試進(jìn)軍美國市場(chǎng)。

       然而，印度藥企的真實(shí)經(jīng)歷告訴我們，要想在海外實(shí)現可持續發(fā)展，不能僅僅靠?jì)r(jià)格，更重要的是質(zhì)量與監管法規的高度遵守。

       實(shí)際上，國產(chǎn)PD-1出海的歷程中，也存在因為“制造”問(wèn)題的小波瀾。今年5月31日，在經(jīng)歷了2年的等待后， Coherus發(fā)布公告表示，FDA已完成對特瑞普利單抗中國制造基地的相關(guān)檢查。

       不過(guò)，在檢查過(guò)后，FDA向君實(shí)生物簽發(fā)了“483”表格，對三項觀(guān)察結果進(jìn)行了標記。所謂“483表格”，指的是FDA對生產(chǎn)FDA監管產(chǎn)品的制藥公司進(jìn)行檢查，并將其意見(jiàn)記錄在FDA 483表格上，通?？s寫(xiě)為“483”。

       “483 表格”對于藥企來(lái)說(shuō)非常重要，一個(gè) 483表可以準確地告訴公司哪些方面需要改進(jìn)或糾正，以從偏離正軌的道路上重新回歸，并保持合規性。

       藥企在收到 483 表后，有15天的時(shí)間做出回應，列舉出它們對FDA提出問(wèn)題的相對應糾正措施計劃，然后迅速實(shí)施這些措施，以糾正錯誤。

       對于FDA出具的“483表格”，Coherus 認為其中提出的問(wèn)題很容易解決，預計在 6 月初公司就能向 FDA 提交回應。但即便如此，依然對Coherus的股價(jià)造成了較大影響。

       在人命關(guān)天的醫藥行業(yè)，制造問(wèn)題向來(lái)都不是小煩惱。無(wú)論是在任何國家、地區銷(xiāo)售藥物，都要始終高標準、嚴要求。只有這樣，藥企才能持續鞏固自身護城河，不給競爭對手可乘之機。