自免賽道水大魚(yú)大，僅次于腫瘤藥物市場(chǎng)，是艾伯維、強生、諾華等MNC藥企競相角逐的主戰場(chǎng)。

       要知道，自免疾病領(lǐng)域誕生過(guò)許多“重磅炸 彈”（年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元的藥物），例如烏帕替尼、瑞莎珠單抗、烏司奴單抗（Stelara）、阿達木單抗，2022年銷(xiāo)售額分別達到25.22億美元、51.65億美元、97.23億美元、212.37億美元。

       從市場(chǎng)格局看，目前我國上市的自免新藥大多來(lái)自外資企業(yè)，而且尚未出現自研的重磅炸 彈級藥物。不過(guò)，康方生物、榮昌生物、恒瑞醫藥、康諾亞等國內藥企，已經(jīng)開(kāi)始在這一賽道嶄露鋒芒。

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       患者數量龐大、市場(chǎng)空間廣闊

       百億級藍海賽道

       自免疾病領(lǐng)域有著(zhù)顯著(zhù)的行業(yè)特點(diǎn)：疾病種類(lèi)繁多、患者規模龐大。目前全球已發(fā)現超過(guò)100種自身免疫病，總體可劃分為全身性和器官特異性?xún)深?lèi)。

       從疾病分類(lèi)看，國內藥企在自免賽道的布局，主要集中于特應性皮炎、銀屑病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和系統性紅斑狼瘡等疾病領(lǐng)域。這主要是由于這些疾病的患者人數龐大，市場(chǎng)天花板高，而且主要影響年輕群體，這些患者為了保持更好的生活質(zhì)量，需要長(cháng)期甚至終身服藥，支付意愿更強。

       從患者數量看，美國總人口中約有20%是自身免疫性疾病患者，其中大部分是女性。在我國，自身免疫疾病已成為除心血管疾病和癌癥以外的第三大慢性病，患者規模較為龐大，而且保持逐年增加的態(tài)勢。

       龐大的患者數量，帶來(lái)了廣闊的市場(chǎng)空間。

       根據荃信生物招股書(shū)顯示，2021年全球自身免疫疾病藥物市場(chǎng)規模接近1300億美元。由于我國自身免疫藥物市場(chǎng)尚處起步階段，2021年市場(chǎng)規模約30億美元，但隨著(zhù)多種創(chuàng )新靶向制劑陸續問(wèn)世，大量臨床需求被挖掘及滿(mǎn)足，未來(lái)將有望迎來(lái)高速發(fā)展期，預計2021-2030年CAGR達到25.5%。

       過(guò)去，自身免疫疾病的治療，主要是非甾體抗炎藥（NSAIDs）、傳統改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、糖皮質(zhì)激素等傳統的抗炎治療，但療效十分有限，不能滿(mǎn)足患者迫切的需求。

       隨著(zhù)醫學(xué)技術(shù)的持續發(fā)展，目前自免臨床常用的創(chuàng )新藥，已經(jīng)轉變?yōu)閯?chuàng )新靶向制劑（生物制劑和小分子靶向藥），也就是抗TNF（腫瘤壞死因子）制劑、抗IL（白介素）制劑和JAK1抑制劑等。

       例如，前文提到的阿達木單抗、依那西普就屬于抗TNF制劑，IL-12/23單抗烏司奴單抗、IL-17單抗司庫奇尤單抗等屬于抗IL制劑，烏帕替尼、阿布昔替尼等屬于JAK1抑制劑。

       2

       康方生物、華東醫藥、恒瑞……

       角逐銀屑病藥物市場(chǎng)

       盡管我國自免藥物市場(chǎng)尚處起步階段，但目前已有部分藥企在特應性皮炎、銀屑病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和系統性紅斑狼瘡等疾病領(lǐng)域，取得了初步的研發(fā)成效。

       就銀屑病領(lǐng)域而言，在研管線(xiàn)的靶點(diǎn)類(lèi)型涉及IL-12/23 p40、IL-17F/IL-17A、STAT3，JAK1等，研發(fā)進(jìn)度靠前的藥企包括康方生物、華東醫藥/荃信生物、恒瑞醫藥、智翔金泰等。

       依若奇單抗（IL-12/IL-23，AK101）是康方生物在自身免疫和代謝疾病領(lǐng)域的核心產(chǎn)品，其中治療中高度銀屑病的III期關(guān)鍵性臨床試驗已于2022年6月完成受試者入組，治療中高度斑塊型銀屑病的III期臨床研究也于2022年12月成功達到預設終點(diǎn)，將很快提交上市。

       財大氣粗的華東醫藥，擅長(cháng)通過(guò)自主研發(fā)+外部引進(jìn)+參股并購等方式布局管線(xiàn)。例如，自身免疫領(lǐng)域管線(xiàn)中的烏司奴單抗生物類(lèi)似藥HDM3001[原研藥（Stelara®，喜達 諾®]，就是華東醫藥與參股企業(yè)荃信生物合作開(kāi)發(fā)，適應癥為成年中重度斑塊狀銀屑病，目前III期臨床試驗達到研究主要終點(diǎn)，公司計劃于2023年第三季度遞交BLA申請。

       從競品情況看，百奧泰和石藥集團也在研發(fā)烏司奴單抗生物類(lèi)似藥，而且均已處于III期臨床階段，未來(lái)將與華東醫藥決一勝負。

       自身免疫病是恒瑞醫藥重點(diǎn)布局的治療領(lǐng)域之一，在研管線(xiàn)相當豐富。其中，自研的IL-17A單抗SHR-1314已在成人中重度慢性斑塊型銀屑病、成人強直性脊柱炎Ⅲ期臨床研究中證實(shí)可緩解疾病進(jìn)展且安全性耐受性良好。此外，還在成人活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎、成人活動(dòng)性中重度甲狀腺相關(guān)眼病等多種自身免疫性疾病中開(kāi)展Ⅱ期臨床試驗研究，為SHR-1314在自身免疫性疾病中的應用提供更為充分的科學(xué)依據。

       另一款風(fēng)濕免疫領(lǐng)域在研產(chǎn)品SHR0302（艾瑪昔替尼），是由恒瑞醫藥子公司瑞石生物開(kāi)發(fā)的選擇性JAK1抑制劑，能針對性阻斷JAK/STAT通路，具有多項顯著(zhù)的特點(diǎn)：在得到良好的臨床療效的基礎上，可減少不良反應，如貧血、血栓性疾病，且作為口服小分子靶向藥物，便捷的給藥方式可顯著(zhù)提高患者的治療依從性。

       SHR0302布局的適應癥相當廣泛，包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎、銀屑病關(guān)節炎、特應性皮炎、斑禿等。其中，治療12歲及以上中重度特應性皮炎患者的適應癥已達到國際多中心III期終點(diǎn)，治療活動(dòng)性放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節炎的適應癥已進(jìn)入III期臨床，不久后將提交上市。

       3

       國產(chǎn)IL-4Rα單抗誕生在即

       榮昌生物、諾誠健華激戰自免賽道

       相較于銀屑病領(lǐng)域，當前國內特應性皮炎藥物市場(chǎng)的競爭更為激烈。

       據統計，目前國內共有6款治療特應性皮炎的產(chǎn)品上市，另外還有超過(guò)25款在研產(chǎn)品，靶點(diǎn)分布主要集中在IL4R和JAK，其中產(chǎn)品進(jìn)展較快的藥企包括康諾亞、澤璟制藥、康乃德、瑞石生物等。

       康諾亞自研的CM310是特應性皮炎領(lǐng)域的明星在研產(chǎn)品，也是首 個(gè)國產(chǎn)且獲得國家藥監局的臨床試驗申請批準的IL-4Rα抗體。

       目前，CM310治療成年人中重度特應性皮炎的適應癥已取得國家藥監局授予的突破性治療藥物認定，計劃將在2023年年中向CDE遞交NDA申請，有望成為康諾亞首 款實(shí)現商業(yè)化的產(chǎn)品，同時(shí)也有望成為首 款獲批上市的國產(chǎn)IL-4Rα抗體藥物。

       另外，除了特應性皮炎以外，CM310還可有效治療中高度哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、過(guò)敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病等多種免疫性疾病。

       IL-4Rα全人源單抗CBP-201是美股上市公司康乃德生物僅有的三款在研產(chǎn)品之一，也是其最接近商業(yè)化的核心產(chǎn)品。

       根據2022年財報顯示，康乃德生物將于2023年下半年完成CBP-201注射液36周的中重度特應性皮炎2期維持期試驗。根據從CDE獲得的反饋，公司計劃在2024年第一季度提交NDA，以便在2025年獲批上市。

       澤璟制藥研發(fā)的1類(lèi)新藥鹽酸杰克替尼片，是一種廣譜激酶小分子抑制劑，能夠抑制非受體酪氨酸Janus相關(guān)激酶JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，以及抑制FLT-3和c-Kit。目前，鹽酸杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化適應癥的NDA申請已于2022年10月獲NMPA受理，這也是首 個(gè)提交NDA的國產(chǎn)JAK抑制劑類(lèi)創(chuàng )新藥物。

       此外，澤璟制藥還在開(kāi)展杰克替尼片用于重癥斑禿（III期）、中重度特應性皮炎（III期）、中重度斑塊狀銀屑?。↖I期）等多項自身免疫性疾病的臨床試驗。

澤璟制藥部分研發(fā)管線(xiàn)

來(lái)源：2022年財報

       相較于特應性皮炎藥物領(lǐng)域，國內系統性紅斑狼瘡（SLE）藥物市場(chǎng)競爭壓力相對較小。

       從研發(fā)進(jìn)度看，榮昌生物的泰它西普（RC18）和GSK的貝利木單抗均已獲批上市。其中，泰它西普是全球首 款、同類(lèi)首 創(chuàng )（first-in-class）的注射用重組B淋巴細胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導配體（APRIL）雙靶點(diǎn)的新型融合蛋白產(chǎn)品，也是全球首 個(gè)SLE治療創(chuàng )新雙靶生物制劑。根據公開(kāi)數據，泰它西普在納入醫保后快速放量，2022年銷(xiāo)售約49萬(wàn)支，同比增長(cháng)1780.51%，銷(xiāo)售額約達到3.3億元。

       目前，榮昌生物正在開(kāi)展泰它西普用于免疫球蛋白A腎?。↖gAN）、原發(fā)性干燥綜合征（pSS）、視神經(jīng)脊髓炎頻譜系疾?。∟MOSD）、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）、重癥肌無(wú)力（MG）和多發(fā)性硬化癥（MS）等多項適應癥的臨床試驗。

       另外，國內針對SLE適應癥的明星在研產(chǎn)品，還有諾誠健華的BTK抑制劑奧布替尼，目前針對的適應癥除了復發(fā)難治MZL/WM/MCL等血液瘤以外，還包括SLE、MS、原發(fā)性血小板減少癥和NMOSD等自身免疫疾病。

       奧布替尼用于治療SLE，是通過(guò)與BTK結合來(lái)抑制BCR信號級聯(lián)反應，從而阻止自身免疫性疾病中B細胞的增殖和活化。臨床前數據表明，奧布替尼在SLE小鼠模型中對改善腎功能、抑制關(guān)節炎和減輕炎癥具有劑量依賴(lài)性作用。II期結果表明，奧布替尼在所有劑量下均具有良好的安全性與耐受性。

       從競爭優(yōu)勢看，奧布替尼是目前唯一在II期臨床中展現出劑量依賴(lài)療效的BTK抑制劑，加之口服用藥的優(yōu)勢，一旦開(kāi)發(fā)成功，將具有巨大的市場(chǎng)潛力。2022年，奧布替尼的銷(xiāo)售額達到5.66億元，較2021年同比增長(cháng)164%。

       4

       結語(yǔ)

       總結來(lái)看，國內自免疾病領(lǐng)域仍處于藍海市場(chǎng)，但市場(chǎng)份額主要被外資企業(yè)占領(lǐng)。

       不過(guò)，目前已經(jīng)有榮昌生物、康諾亞、恒瑞醫藥和諾誠健華等知名藥企，逐步在自免疾病領(lǐng)域迎來(lái)商業(yè)化收獲期，期待未來(lái)有更多國內藥企參與角逐，與外資企業(yè)一決高下。

       參考資料

       1.各公司財報、公告、官網(wǎng)

       2.《康諾亞_B-2162.HK-劍指廣闊自免及腫瘤領(lǐng)域，管線(xiàn)具有國產(chǎn)FIC和BIC潛力》，平安證券

       3.《醫療健康行業(yè)創(chuàng )新藥前沿專(zhuān)題JAK1抑制劑子行業(yè)報告：JAK1抑制劑迭代上市，立足自免藍海市場(chǎng)》，中信證券