2022年，對于中國醫藥行業(yè)龍頭企業(yè)恒瑞醫藥來(lái)說(shuō)注定不同尋常，一方面，公司創(chuàng )新研發(fā)實(shí)力不斷得到認可，美國制藥經(jīng)理人雜志公布的2022年全球制藥企業(yè)TOP 50榜單中，恒瑞連續4年上榜，且排名逐年攀升，2022年創(chuàng )下第32位的排名新高[1]，刷新中國藥企在該榜單的最好成績(jì)；在全球專(zhuān)利庫incoPat創(chuàng )新指數研究中心發(fā)布的全球生物醫藥發(fā)明專(zhuān)利TOP  100榜單中，恒瑞醫藥位列第13位[2]，是唯一一家進(jìn)入TOP 20的中國藥企。恒瑞連續多年入選中國醫藥工業(yè)百強企業(yè)，2022年再次蟬聯(lián)中國醫藥研發(fā)產(chǎn)品線(xiàn)最 佳工業(yè)企業(yè)榜首。

       但是另一方面，就在4月22日公布的2022年財報顯示[3]，恒瑞醫藥全年實(shí)現營(yíng)收212.75億元，同比下降17.87%，歸屬于上市公司股東的凈利潤39.06億元，同比下降13.77%，這是恒瑞醫藥繼去年營(yíng)收、利潤出現同比下降后，再度迎來(lái)了“雙降”。無(wú)論是營(yíng)業(yè)收入還是凈利潤連續兩年均出現下降，處于陣痛期的恒瑞醫藥，或許正在謀求轉型變化。

       巨獸困境

       自2000年登陸上交所，到2020年的21年里，恒瑞醫藥業(yè)績(jì)一直保持穩定增長(cháng)態(tài)勢，營(yíng)收從4.85億元，擴增至277.3億元，凈利潤則從6553.75萬(wàn)元，一路飆升到63.28億元，市值也在2020年達到近6000億元，躋身全球頭部醫藥企業(yè)的行列。此時(shí)恒瑞醫藥主要以仿制藥業(yè)務(wù)托底，哺育養活創(chuàng )新藥，其2020年仿制藥業(yè)務(wù)營(yíng)收占比超六成。但是2020年以后，恒瑞醫藥連續兩年業(yè)績(jì)持續下滑，市值更是不斷下跌，目前已不足3000億元，相比高點(diǎn)已接近腰斬。

       圖1. 2021年初-2023年6月恒瑞醫藥周K線(xiàn)圖

       反觀(guān)其他的big pharma，2022年百濟神州創(chuàng )新藥產(chǎn)品收入達84.8億元，同比增長(cháng)107.3%[4]，已經(jīng)超越恒瑞成為國內創(chuàng )新藥公司的新“一哥”。先聲藥業(yè)創(chuàng )新 藥業(yè)務(wù)收入達41.28億元，同比增長(cháng)32.3%[5]。與此同時(shí)，2022年中國生物制藥創(chuàng )新藥凈收入達到67.5億元，同比增長(cháng)20%[6]。

       或許意識到“仿創(chuàng )結合”的發(fā)展路徑不具備可持續性，早在2019年公司董事長(cháng)孫飄揚就對外宣布將砍掉大批仿制藥項目，恒瑞醫藥將專(zhuān)注創(chuàng )新藥研發(fā)。2022年年報披露的在研管線(xiàn)中已難見(jiàn)仿制藥身影，公司目前已有13款創(chuàng )新藥在國內獲批上市[3]，除1類(lèi)新藥林普利塞外，其余都為自研產(chǎn)品。而林普利塞也是公司第一個(gè)獲批上市的對外合作引進(jìn)產(chǎn)品。

       雖然創(chuàng )新藥數量不低，但缺乏拳頭產(chǎn)品。結合年報數據，2022年恒瑞醫藥整體創(chuàng )新藥銷(xiāo)售收入81.16億元，平均單款創(chuàng )新藥銷(xiāo)售收入6.24億元。其競爭對手百濟神州目前只有3款獲批上市的創(chuàng )新藥，平均單款創(chuàng )新藥銷(xiāo)售收入28.27億元，遠高于恒瑞，這也從側面反映出恒瑞醫藥目前手中暫無(wú)“王牌”，缺乏具備核心競爭力的領(lǐng)先產(chǎn)品。

       營(yíng)收下降的原因

       除缺乏核心競爭力的產(chǎn)品外，根據年報披露可看出收入下降的主要影響因素[3]還包括：

       1  集采頻繁落地

       自2018年以來(lái)，恒瑞醫藥中選國家集中帶量采購的22個(gè)品種仿制藥價(jià)格平均降幅達74.5%。2021年9月開(kāi)始陸續執行的第五批集采涉及到8個(gè)藥品，2022年銷(xiāo)售收入僅6.1億元，較去年減少22.6億元，同比下滑79%；2022年11月開(kāi)始陸續執行的第七批集采涉及的5個(gè)藥品，2022年銷(xiāo)售收入9.8億元，較去年減少9.2億元，同比下滑48%，以?xún)r(jià)換量效果暫時(shí)還未顯現。

       2  創(chuàng )新藥收入增長(cháng)緩慢

       2022年1月1日起，阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞馬 唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等多款創(chuàng )新藥執行新的醫保談判價(jià)格，醫保銷(xiāo)售價(jià)格平均下降33%，加之產(chǎn)品準入難等因素，部分創(chuàng )新藥收入增長(cháng)較慢，個(gè)別創(chuàng )新藥甚至全年銷(xiāo)售收入同比有所下降。

       3  研發(fā)投入持續增高

       2022年累計研發(fā)投入達到63.46億元，同比增加2.29%，研發(fā)投入占銷(xiāo)售收入的比重同比提升至29.83%。

       4  生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)成本提高

       主要原輔材料及能源價(jià)格持續上漲，同時(shí)疊加物流成本上漲、產(chǎn)能利用率降低，報告期內公司的整體生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)成本有所提高。

       5  疫情影響

       2022年大部分醫療機構受疫情影響日常診療業(yè)務(wù)量縮減，產(chǎn)品（比如麻 醉類(lèi)產(chǎn)品）銷(xiāo)售受到較大影響，麻 醉業(yè)務(wù)線(xiàn)2022年收入相比于2021年降低32.15%；同時(shí)，產(chǎn)品出口訂單一定時(shí)間內出現積壓，部分海外業(yè)務(wù)需求未能及時(shí)轉化為銷(xiāo)售收入。

       哪款將是未來(lái)王牌？

       目前恒瑞醫藥有超過(guò)百款的在研管線(xiàn)，僅在研創(chuàng )新藥，就有7款處于NDA階段，13款創(chuàng )新藥處于III期臨床，64款創(chuàng )新藥處于I、II期臨床開(kāi)發(fā)階段。研發(fā)領(lǐng)域方面，除傳統優(yōu)勢的腫瘤領(lǐng)域，還廣泛布局自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代謝性疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域。而在這一眾種子選手中，哪一款有望脫穎而出成為公司未來(lái)的旗艦產(chǎn)品？

       SHR-A1811

       近年來(lái)，HER2抗體偶聯(lián)藥物（HER2-ADC）在HER2通路異常的非小細胞肺癌（NSCLC）治療中取得較大進(jìn)展，這一類(lèi)藥物更是該領(lǐng)域研發(fā)的熱點(diǎn)。SHR-A1811是恒瑞醫藥自主研發(fā)的一款HER2-ADC藥物，其作為阿斯利康重磅ADC藥物DS-8201的最有力追隨者，SHR-A1811一直備受外界關(guān)注。

       圖2. SHR-A1811的研發(fā)進(jìn)展，來(lái)源：恒瑞官網(wǎng)

       4月中旬舉行的2023年美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )上，恒瑞醫藥披露了SHR-A1811的I期臨床試驗結果。結果顯示，所有患者的客觀(guān)緩解率（ORR）為61.6%，其中針對HER2陽(yáng)性乳腺癌患者ORR為81.5%，HER2低表達乳腺癌患者ORR為55.8%，數據表現優(yōu)異，似乎與DS-8201相當。

       僅今年一季度SHR-A1811就有3項適應癥被納入突破性治療品種，分別為：治療既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細胞肺癌、人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）低表達的復發(fā)或轉移性乳腺癌和人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性的復發(fā)或轉移性乳腺癌，未來(lái)審批有望加速。

       HRS9531

       2022年，司美格魯肽（GLP-1受體激動(dòng)劑）作為減肥藥火爆全球，為其研發(fā)公司諾和諾德帶來(lái)84.65億美元的收入，GLP-1減肥藥物成為火熱賽道，眾多藥企摩拳擦掌，新一代多靶點(diǎn)GLP-1減肥藥物也應運而生。HRS9531注射液是由恒瑞醫藥子公司福建盛迪醫藥有限公司自主研發(fā)的GLP-1（胰高糖素樣肽-1）和GIP（葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放多肽）雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑。

       圖3. HRS9531的研發(fā)進(jìn)展，來(lái)源：恒瑞官網(wǎng)

       5月7日，恒瑞醫藥公告HRS9531目前已獲批開(kāi)展關(guān)于減重適應癥的II期臨床試驗。這一速度在業(yè)內尚處于領(lǐng)先水平，全球GLP-1/GIP相同靶點(diǎn)的藥品只有禮來(lái)的Tirzeptide，且適應癥為2型糖尿病。公開(kāi)數據顯示，截至2023年一季度末，上市不到9個(gè)月的Tirzeptide就已經(jīng)斬獲76.72億元收入，讓人不免期待針對減肥適應癥的HRS9531上市后的表現。

       SHR-1707

       截止2019年，我國有超過(guò)1000萬(wàn)名阿爾茨海默癥（AD）患者，是全球AD患者數量最多的國家[7]。據艾昆緯預計，全球用于A(yíng)D治療的費用到2030年將達到2.54萬(wàn)億美元。SHR-1707是由恒瑞醫藥子公司上海恒瑞醫藥有限公司自主研發(fā)的人源化抗Aβ的單克隆抗體，可以阻止Aβ斑塊的組裝或激活小膠質(zhì)細胞吞噬各種形式的Aβ，從而降低AD患者腦內的Aβ水平，延緩患者認知功能退化并控制疾病進(jìn)展。

       圖4. SHR-1707的研發(fā)進(jìn)展，來(lái)源：恒瑞官網(wǎng)

       令人期待的是SHR-1707是國內首 個(gè)申報臨床的Aβ抗體，國內尚無(wú)Aβ靶點(diǎn)藥物獲批。3月，SHR-1707的Ib期臨床試驗在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫院完成了首例患者入組及給藥。

       結   語(yǔ)

       昔日王牌PD-1卡瑞麗珠單抗銷(xiāo)售已初現疲軟，恒瑞醫藥現在更需要新的旗艦產(chǎn)品驅動(dòng)引領(lǐng)公司沖出困境。但其目前似乎還沒(méi)有孤注一擲的打算，2022年恒瑞研發(fā)投入63.46億元，占銷(xiāo)售收入的29.83%，遠低于百濟神州。反觀(guān)百濟神州，2022年研發(fā)投入115.52億元，占銷(xiāo)售收入的116.58%。不僅研發(fā)投入不及對手，眾多研發(fā)管線(xiàn)仍采用追隨策略，缺乏“First-in-Class”（同類(lèi)首 創(chuàng )）。據年報中披露，公司將梳理現有研發(fā)管線(xiàn)，把有限的資源投入到對未來(lái)發(fā)展最有利的地方，最終使產(chǎn)品更具競爭力。

       好消息是同樣是4月22日這一天，恒瑞公布了2023年第一季度財報，一季度實(shí)現營(yíng)收55億元，同比增長(cháng)0.25%；凈利潤12.39億元，同比增長(cháng)0.17%，業(yè)績(jì)已轉向增長(cháng)。期待恒瑞醫藥業(yè)績(jì)未來(lái)保持持續增長(cháng)，畢竟“百花齊放”才是一個(gè)健康的醫藥行業(yè)市場(chǎng)應該有的樣子。

       參考資料：

       [1]https://www.pharmexec.com/view/2022-pharm-exec-top-50-companies

       [2]IPRdaily.2022年全球生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)明專(zhuān)利排行榜（TOP100名）.2023-01-17 https://mp.weixin.qq.com/s/D-e1mGnWZADZP8HJGhjIXg

       [3]https://php.cnstock.com/texts/2023/20230421/AD6351699870F354820ADA204397BB63.pdf

       [4]https://ir.beigene.com/#

       [5]https://www.sinobiopharm.com/userfiles/files/Anno-Equity/C23020260-Sino%20Bio-AR.pdf

       [6]https://staticpacific.blob.core.windows.net/press-releases-attachments/1509942/HKEX-EPS_20230417_10689647_0.PDF

       [7]光明網(wǎng).中國阿爾茨海默病患者約千萬(wàn)，85歲以上老人三分之一患病.2020-09-21 https://m.gmw.cn/baijia/2020-09/21/1301590093.html