近段時(shí)間，GLP-1可以說(shuō)是火出了天際，無(wú)論是業(yè)內還是業(yè)外的“胖友”討論的話(huà)題都離不開(kāi)它？
遙想從發(fā)現GLP-1到現在的半個(gè)世紀里，其用于糖尿病的反響不溫不火，沒(méi)想到最后附加屬性的減肥適應癥，反而成為了其現在爆火的關(guān)鍵。
5月22日，諾和諾德公布了GLP-1網(wǎng)紅藥物“司美格魯肽”的IIIa期OASIS 1研究數據，其結果顯示，在治療68周后，口服司美格魯肽組患者減重15.1%（2.4%），84.9%（25.8%）的患者體重減輕超過(guò)了5%。（注：括號內為對照組數據）
5月23日，資本市場(chǎng)“司美格魯肽”概念股紛紛走強，截止當日收盤(pán)，翰宇藥業(yè)、諾泰生物已經(jīng)近乎漲停，圣諾生物、奧銳特、麗珠集團、華東醫藥等企業(yè)也均有不同幅度的上漲。
5月24日，鑒于前一日諾泰生物在資本市場(chǎng)的反常態(tài)表現，其在投資互動(dòng)平臺表示與諾和諾德暫無(wú)相關(guān)合作。
GLP-1 爆火的背后邏輯
據資料顯示，司美格魯肽是一款長(cháng)效GLP-1類(lèi)似物，而GLP-1主要由腸道L細胞分泌，當腸道受到營(yíng)養素的刺激，則會(huì )大量分泌GLP-1。其最主要的作用是可以降低胰高血糖素的分泌與促進(jìn)胰島素的分泌，繼而從兩個(gè)方向起到降低血糖的作用。但顯然降低血糖并不能起到減重的作用，GLP-1治療肥胖的原因是其可以作用于人體大腦，降低食欲，減少主體對食物的成癮性行為，簡(jiǎn)單來(lái)講就是讓其不想吃飯，從而達到控制體重的作用。
而文首提到的網(wǎng)紅主角“司美格魯肽”，于2021年獲得FDA批準用于治療肥胖癥，是目前全球范圍內首 個(gè)也是唯一一個(gè)獲批減重適應癥且每周一次的GLP-1受體激動(dòng)劑，但卻又并非唯一獲批治療肥胖的藥物。
例如，在諾和諾德此次“司美格魯肽”的降糖實(shí)驗中，對照組的“替爾泊肽”同樣有著(zhù)不俗的減重效果。甚至可以說(shuō)，市面上無(wú)論短效、長(cháng)效的GLP-1類(lèi)藥物都有不同程度的減重效果，最 具代表性就是利拉魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽，利司那肽等等，這也是醫院中常被患者向醫生咨詢(xún)的“減肥針”。
那么為何“司美格魯肽”能在眾多競品的情況下脫穎而出？甚至在減重效果不及替爾泊肽的情況下（替爾泊肽72周減重22.5%，比口服“司美格魯肽”減重效果更好）仍能出圈？
原因或許有制劑類(lèi)型的功勞，試想，每天口服“司美格魯肽”，半年減重12斤與每周一針“替爾泊肽”，半年減重15斤以上，你會(huì )怎么選擇？
或許，對于習慣注射胰島素的患者而言，差別并不大，但如果是單純“減重”適應癥，或許口服“司美格魯肽”的贏(yíng)面更大，當然這是考慮到治療成本相同的情況下，一旦上市，其周期治療成本或許也是重大影響因素。
GLP-1火熱之下的競爭格局
其實(shí)，對于文首提到的諾泰生物漲停的原因，主要是（5月22日）當晚諾泰生物公告稱(chēng)全資子公司澳賽諾與某客戶(hù)簽訂了主服務(wù)及供貨合同，合同標的為cGMP高級醫藥中間體，合同累計金額約10,210萬(wàn)美元（含稅），結合諾泰生物一直以來(lái)的主營(yíng)業(yè)務(wù)與申報近況，坊間猜測合作方或與減肥神藥”司美格魯肽有關(guān)。
另外，中泰證券等機構也在當日專(zhuān)程發(fā)布研報，肯定了諾泰生物原料藥方面能力，強調了諾泰生物提交更新了司美格魯肽、中間體212-10和FV5在美國的注冊資料與提交了利拉魯肽在歐盟（9國）和英國的注冊資料等核心優(yōu)勢。
當然，圣諾生物、昂博制藥、翰宇藥業(yè)、雙成藥業(yè)等多肽類(lèi)CDMO企業(yè)也被冠以此次“減肥概念”利好玩家，儼然一副亂戰行情。
而除了上述代工利好企業(yè)，在制劑方面，國內情況就沒(méi)有想象中那么好了，2022年諾和諾德在中國GLP-1的市場(chǎng)份額大概為64.4%，與禮來(lái)一起幾乎壟斷了中國絕大部分市場(chǎng)。2022年司美格魯肽中國銷(xiāo)售額就有22億元，而禮來(lái)度拉糖肽全球銷(xiāo)售額則已經(jīng)突破74億美元。
從一代GLP-1到如今的禮來(lái)GLP-1靶點(diǎn)的基礎上，增加了全新靶點(diǎn)GIP和糖皮質(zhì)素受體（GCCR），從而形成的雙靶點(diǎn)、甚至三靶點(diǎn)GLP-1（其糖尿病適應癥已經(jīng)獲批，減肥適應癥也已經(jīng)進(jìn)入FDA的“快速通道”，正處于IND申報階段，極有可能在美國今年獲批）。
中國藥企的參與度著(zhù)實(shí)不高，甚至說(shuō)此次“司美格魯肽”的研究數據公布反而不利于中國市場(chǎng)競爭格局。
GLP-1海內外差距較大，國內拼命趕超
從目前GLP-1類(lèi)藥物在減肥領(lǐng)域表現出的潛力來(lái)看，從諾和諾德與禮來(lái)對中國市場(chǎng)的態(tài)度來(lái)看，中國市場(chǎng)是毫無(wú)疑問(wèn)的兵家必爭之地。
但正如上述所言，相對與海外GLP-1減肥藥的研究迅速，國內市場(chǎng)在前沿研究方面仍差距較大，藥企布局領(lǐng)域以仿制藥競爭為主，并且由于利拉魯肽專(zhuān)利過(guò)期，華東醫藥、復星醫藥、正大天晴、通化東寶等國內企業(yè)雖多爭相布局，但主要集中于糖尿病適用癥，至于減肥適應癥則相對還要落后不少。
目前，隨著(zhù)網(wǎng)紅減肥藥“司美格魯肽”的化合物專(zhuān)利愈發(fā)臨近，不少?lài)鴥绕髽I(yè)也已經(jīng)著(zhù)手開(kāi)始了生物類(lèi)似藥的準備工作，例如之前華東醫藥與諾和諾德的專(zhuān)利訴訟案，也初步取得了較好的成果。華東醫藥、麗珠集團、聯(lián)邦生物、石藥集團等國內藥企的生物類(lèi)似藥業(yè)推進(jìn)迅速，部分項目甚至已經(jīng)進(jìn)入了臨床III期（糖尿病適應癥），且大多數企業(yè)在適應癥布局上也是糖尿病+肥胖適應癥同步進(jìn)行，值得贊許。
數據來(lái)源：藥智數據
華東醫藥口服GLP-1R激動(dòng)劑獲批臨床
華東醫藥旗下中美華東1類(lèi)化藥HDM1002片獲國家藥監局臨床許可，擬開(kāi)發(fā)用于治療2型糖尿病成人患者。HDM1002是一款小分子GLP-1R激動(dòng)劑，它通過(guò)與GLP-1受體相結合，刺激胰島素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，從而促進(jìn)葡萄糖的新陳代謝。2023年4月，該新藥已在美國完成IND申請遞交。
信達雙重激動(dòng)劑減重II期臨床積極
信達生物GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑瑪仕度肽 (IBI362) 高劑量9mg在中國肥胖受試者的II期臨床達到主要研究終點(diǎn)?，斒硕入闹委?4周后患者體重較基線(xiàn)的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%（95%CI：-18.8%, -11.9%），P<0.0001；體重較基線(xiàn)的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg, -11.5 kg），P<0.0001；藥物總體耐受性良好，無(wú)嚴重不良事件發(fā)生。
綠葉長(cháng)效GLP-1R激動(dòng)劑完成III期臨床入組
綠葉制藥旗下博安生物自主研發(fā)的生物類(lèi)似藥度拉糖肽注射液（BA5101，GLP-1受體激動(dòng)劑）在中國2型糖尿病患者中開(kāi)展的III期臨床完成全部受試者入組。該項研究旨在評估BA5101與度易達®（Trulicity®，禮來(lái)）原研藥相比在患者中多次經(jīng)皮下注射給藥后臨床療效、安全性、免疫原性及藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征的相似性。目前，博安生物已啟動(dòng)BA5101的海外臨床和注冊工作。
總而言之，GLP-1減肥藥作為目前公認的黃金賽道，一方面是跨國藥企手中的肥肉，先發(fā)優(yōu)勢下總想方設法的將其握在手中；而另一方面，國內企業(yè)眼紅賽道寬闊，也在竭力從跨國藥企中搶奪更多的市場(chǎng)份額，儼然成為了海外藥企的一場(chǎng)競速賽。
如今口服“司美格魯肽”的實(shí)驗數據公布更是讓全球相關(guān)企業(yè)更加緊張了起來(lái)，或許國產(chǎn)藥企又該拼命了。
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