近日，邁威生物自主研發(fā)的國內企業(yè)首 個(gè) Nectin-4 ADC 藥物 9MW2821 的臨床前研究成果，在美國癌癥研究學(xué)會(huì ) AACR 旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子腫瘤治療》）發(fā)表。論文全面闡述了 9MW2821 作為新一代 Nectin-4 ADC 的開(kāi)發(fā)及臨床前研究結果。并與目前唯一獲批上市的 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 做了系統性比較。
Nectin-4 與惡性腫瘤的進(jìn)展與不良預后密切相關(guān)。Enfortumab Vedotin (EV) 是首 個(gè)獲得美國食品藥品監管局 (FDA) 批準的治療晚期尿路上皮癌的 Nectin-4 的 ADC 新藥。然而，在尿路上皮癌以外的其他實(shí)體瘤中，暫未查到 EV 臨床試驗數據的報道。此外，眼部毒 性、肺部毒 性及血液毒 性是 Nectin-4 靶向療法的最常見(jiàn)不良反應，這時(shí)常導致臨床的劑量降低及用藥終止的情況。這些原因可能限制了 Nectin-4 這一靶向治療的更廣泛使用。
9MW2821 是一款基于鏈間定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)的一款新型 Nectin-4 ADC，由特殊設計的連接子、新穎的抗體分子以及細胞毒 性藥物 MMAE 共同組成，不僅具有良好的腫瘤結合能力及靶向特異性，并且與現存 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 療法不同。具有更加均一的組分，更加均一穩定的結構，以及更加優(yōu)異的腫瘤遞送能力。
體外細胞實(shí)驗與動(dòng)物研究發(fā)現，9MW2821 的特殊結構帶來(lái)以下幾個(gè)顯著(zhù)的特性：
• 9MW2821 提升了抗體的內吞作用，在Nectin-4 高表達瘤株中，表現出與 EV 相當的腫瘤內吞活性，在低豐度腫瘤中，表現出比 EV 更優(yōu)異的腫瘤內吞活性。
• 9MW2821 提高了藥物的血漿穩定性，顯著(zhù)改善了藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征。在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，其具有更高的 MMAE 瘤內濃度(9MW2821, Cmax: 106pmol/ml; EV, Cmax: 76pmol/ml; p＜0.01) 及瘤內暴露量 (9MW2821, AUC 0-t: 2452 pmol/mL*h; EV, AUC 0-t: 2116 pmol/mL*h; p＜0.05)。
• 9MW2821 在 CDX 模型顯示，9MW2821 在尿路上皮癌中具有與 EV 相當的活性，在非小細胞肺癌、乳腺癌中具有更優(yōu)的腫瘤抑制效果。此外，PDX 模型中顯示，其在不同腫瘤，包括宮頸癌、肺癌等模型中具有優(yōu)異的腫瘤抑制效果，并且在中低豐度實(shí)體瘤，大體積實(shí)體瘤中同樣具有一定的腫瘤治療效果。
• 9MW2821 具有良好的藥物安全性，毒理研究顯示在同等劑量下，9MW2821 具有更加輕微的皮膚毒 性、眼毒 性以及胃腸道毒 性。
• 9MW2821 是一款理想的 ADC 藥物：具備均一的藥物偶聯(lián)比，腫瘤特異性的性能，旁觀(guān)者殺傷效應，多種實(shí)體瘤理想的藥效以及可以接受的窗口。根據上述研究結果，公司正針對 9MW2821 進(jìn)行多種實(shí)體瘤的臨床 I/II 期研究 ，并對相關(guān)研究成果開(kāi)展驗證工作。
關(guān)于 9MW2821
基于邁威生物 ADC 開(kāi)發(fā)平臺和自動(dòng)化高通量雜交瘤抗體分子發(fā)現平臺自主研發(fā)的靶向 Nectin-4 ADC 創(chuàng )新藥，其抗體分子、連接子、藥物分子及平臺相關(guān)定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)均已申請多項專(zhuān)利。
目前開(kāi)展的多項臨床研究覆蓋 10 余種腫瘤，初步數據顯示，在 RP2D 下，12 例尿路上皮癌腫評受試者中，客觀(guān)緩解率 (ORR) 達 50%，疾病控制率 (DCR) 達 100%；6 例宮頸癌腫評受試者中，ORR 達 50%，DCR 達 100%。正在積極推進(jìn)尿路上皮癌、宮頸癌、前列腺癌、 HER-2 陰性乳腺癌、非小細胞肺癌等多個(gè)隊列擴展入組。
關(guān)于 Molecular Cancer Therapeutics
Molecule Cancer Therapeutics（印刷版 ISSN：1535-7163；在線(xiàn)版 ISSN：1538-8514）由美國癌癥研究協(xié)會(huì ) (AACR) 出版，發(fā)表側重于腫瘤學(xué)治療藥物的發(fā)現和臨床前開(kāi)發(fā)的轉化研究。是 ADC 領(lǐng)域的權威雜志。
關(guān)于邁威生物
邁威生物 (688062.SH) 是一家全產(chǎn)業(yè)鏈布局的創(chuàng )新型生物制藥公司，始終秉承"讓創(chuàng )新從夢(mèng)想變成現實(shí)"的愿景，踐行"探索生命，惠及健康"的使命，通過(guò)源頭創(chuàng )新，為患者提供療效更好、可及性更強的生物創(chuàng )新藥，滿(mǎn)足全球未被滿(mǎn)足的臨床需求。2017 年成立以來(lái)，邁威生物構建了以抗體藥物靶點(diǎn)發(fā)現與分子發(fā)現為起點(diǎn)，覆蓋成藥性研究、臨床前研究、臨床研究和生產(chǎn)轉化等藥品研發(fā)全周期的創(chuàng )新體系，實(shí)現集研發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷(xiāo)于一體的全產(chǎn)業(yè)鏈布局。我們專(zhuān)注于腫瘤和年齡相關(guān)疾病，涉及腫瘤、自身免疫、代謝、眼科、感染等治療領(lǐng)域，憑借國際領(lǐng)先的特色技術(shù)平臺和研發(fā)創(chuàng )新能力，建立了豐富且具有競爭力的管線(xiàn)?，F有 14 個(gè)品種處于不同階段，包括 10 個(gè)創(chuàng )新品種和 4 個(gè)生物類(lèi)似藥，其中 2 個(gè)品種上市，1 個(gè)品種上市申請獲得受理，3 個(gè)品種處于關(guān)鍵注冊臨床試驗階段。并獨立承擔 1 項國家"重大新藥創(chuàng )制"重大科技專(zhuān)項、2 項國家重點(diǎn)研發(fā)計劃和多個(gè)省市級科技創(chuàng )新項目。邁威生物以創(chuàng )新為本，注重產(chǎn)業(yè)轉化，符合中國 NMPA、美國 FDA、歐盟 EMA GMP標準的抗體和重組蛋白藥物產(chǎn)業(yè)化基地已在江蘇泰州投入使用，并已通過(guò)歐盟 QP 審計，位于上海金山和江蘇泰州的大規模商業(yè)化生產(chǎn)基地正在建設中。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
