蘇州澤璟生物制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“公司”）自主研發(fā)的 1 類(lèi)新藥鹽酸杰克替尼片（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“杰克替尼”或“杰克替尼片”）治療骨髓纖維化的三項臨床研究成果入選 2023 年第 28 屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì )（European Hematology Association，EHA）年會(huì )，其中杰克替尼一線(xiàn)治療中、高危骨髓纖維化的III期臨床研究結果入選大會(huì )口頭報告，另外兩項研究結果入選大會(huì )壁報，以上三項研究成果相關(guān)的臨床試驗數據摘要已在大會(huì )官網(wǎng)公布。

       EHA成立于 1991 年，是致力于促進(jìn)血液學(xué)臨床實(shí)踐、研究和教育的非營(yíng)利性質(zhì)組織，已發(fā)展為全球血液學(xué)領(lǐng)域規模最大的國際會(huì )議之一，大會(huì )主題涵蓋了血液學(xué)研究的各個(gè)方面，每年有來(lái)自全球 100 多個(gè)國家的 10,000 余名專(zhuān)業(yè)人士與會(huì )，分享探討有關(guān)血液學(xué)全球最前沿的創(chuàng )新理念和最新的科學(xué)及臨床研究成果。2023 年第 28 屆 EHA 年會(huì )將于 2023 年 6 月 8 日至 11 日在德國法蘭克福舉行。

       為使各位投資者及時(shí)了解杰克替尼治療骨髓纖維化的相關(guān)研究成果，現將相關(guān)情況公告如下：

       一、入選 EHA 2023 的研究成果及相關(guān)臨床試驗數據情況

       （一）“一項隨機、雙盲杰克替尼對照羥基脲用于中危-2 或高危骨髓纖維化患者的 III 期臨床研究”入選口頭報告

       1、摘要標題：A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PHASE 3 STUDY OF JAKTINIB VERSUS HYDROXYUREA IN PATIENTS WITH INTERMEDIATE-2 OR HIGH RISK MYELOFIBROSIS

       2、摘要編號：S212

       3、報告類(lèi)型：口頭報告（Oral Presentation）

       4、相關(guān)臨床試驗數據：

       （1）方法：這是一項隨機、雙盲、陽(yáng)性藥物對照的 III 期研究，旨在評估鹽酸杰克替尼與羥基脲在中危-2 或高危的骨髓纖維化患者中的療效和安全性。符合方案要求的受試者按照 2:1 分層隨機分配至鹽酸杰克替尼片組或羥基脲片組（分層因素為 DIPSS 預后分級標準：中危-2 vs. 高危），計劃入組 105 例，主試驗期（24 周）所有入組的受試者均計劃服藥 24 周。24 周達到主要療效指標繼續原治療方案，未達到主要療效指標的受試者接受開(kāi)放的杰克替尼治療，直到達到方案規定的終止用藥標準。本研究計劃在大約 70 名隨機化的受試者完成24周（或24周前達到終止治療標準）評估后進(jìn)行一次期中分析，以確定是否達到有效提前終止的標準。

       主要終點(diǎn)：24 周時(shí)脾 臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨立審評委員會(huì )）；次要終點(diǎn)：包括最 佳脾緩解率（定義為在任何時(shí)候達到 SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。

       （2）結果：該中期分析（數據截止日期：2022 年 4 月 28 日）包括 47 名接受杰克替尼治療的患者和 23 名接受羥基脲治療的患者，兩組患者的基線(xiàn)特征基本均衡。在有效性方面，第 24 周時(shí)，杰克替尼組和羥基脲組的 SVR35 率為 72.3%vs. 17.4%（p≤0.0001）；杰克替尼組和羥基脲組基于 IRC 評估的最 佳脾緩解率分別為 80.9%和 26.1%，組間具有顯著(zhù)差異 （p≤0.0001）；在所有亞組分析中，杰克替尼組的 SVR35 率均優(yōu)于羥基脲組；杰克替尼組和羥基脲組的 TSS50 率分別為 63.8% vs. 43.5%（p=0.1163）；在基線(xiàn)血紅蛋白≤100 g/L 的非輸血依賴(lài)的患者中，39.3%（杰克替尼組）和 15.4%（羥基脲組）的患者血紅蛋白升高≥20 g/L。

       在安全性方面：不良事件（AE）及≥3 級的 AE，杰克替尼組較羥基脲組發(fā)生率更低。

       （3）結論：在骨髓纖維化患者中，杰克替尼在縮小脾 臟方面比羥基脲展現出更加顯著(zhù)的臨床療效，改善 MF 相關(guān)的癥狀，且血細胞降低的不良反應低于羥基脲組。杰克替尼有望成為骨髓纖維化患者，特別是伴有貧血的骨髓纖維化患者的一種新的治療選擇。

       （二）杰克替尼用于蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者：一項開(kāi)放、單中心、IIB 期臨床研究

       1、摘要標題：JAKTINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS WHO WERE INTOLERANT TO RUXOLITINIB: AN OPEN-LABEL, SINGLE-ARM PHASE 2B STUDY

       2、摘要編號：P1021

       3、報告類(lèi)型：壁報形式（Poster Presentation）

       4、相關(guān)臨床試驗數據：

       （1）方法：這是一項開(kāi)放、單臂、IIB 期研究，用于評價(jià)杰克替尼治療蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者的安全性和有效性。試驗分為劑量探索和擴展研究?jì)刹糠?。滿(mǎn)足方案要求的受試者接受杰克替尼 100 mg Bid（擴展研究部分），至少服藥 24 周。24 周治療后未達到終止用藥標準的受試者，可繼續服用試驗藥物治療直至達到方案規定的終止用藥標準。

       主要終點(diǎn)：24 周時(shí)脾 臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨立審評委員會(huì )）；次要終點(diǎn)：包括最 佳脾緩解率（定義為在任何時(shí)候達到 SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。

       （2）結果：在整個(gè)研究中，共有 44 名患者接受杰克替尼 100 mg Bid 治療，并納入全分析集（FAS）。第 24 周的 SVR35 率為 43.2%（19/44）；脾 臟最 佳緩解率為 54.5%（24/44）；首次達到 SVR35 的中位時(shí)間為 12.1 周；80.4%的患者脾 臟反應維持至少 24 周，中位持續時(shí)間未達到；在第 24 周，61.8%的可評估患者的TSS較基線(xiàn)改善≥50%。在 31 例基線(xiàn)血紅蛋白≤100 g/L 的非輸血依賴(lài)的患者中，13例（41.9%）在第 24 周時(shí)血紅蛋白升高≥20 g/L。在 19 例基線(xiàn)需要輸血的患者中，11 例（57.9%）輸血次數減少≥50%。

       （3）結論：口服杰克替尼 100 mg Bid，不僅可以顯著(zhù)減少脾腫大，而且可以改善 MF 相關(guān)的癥狀負擔以及貧血。杰克替尼有望成為蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者的新療法。

       （三）杰克替尼用于蘆可替尼難治或復發(fā)的骨髓纖維化患者：一項單臂、開(kāi)放、多中心、II 期臨床研究

       1、摘要標題：JAKTINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS WHO WERE REFRACTORY OR RELAPSED TO RUXOLITINIB: A SINGLE-ARM,OPEN-LABEL, MULTICENTER, PHASE 2 STUDY

       2、摘要編號：P1033

       3、報告類(lèi)型：壁報形式（Poster Presentation）

       4、相關(guān)臨床試驗數據：

       （1）方法：這是一項開(kāi)放、單臂、2 期研究，用于評價(jià)杰克替尼治療蘆可替尼難治或復發(fā)的骨髓纖維化患者的安全性和有效性。滿(mǎn)足方案要求的受試者接受杰克替尼 100 mg Bid，至少服藥 24 周。24 周治療后未達到終止用藥標準的受試者，可繼續服用試驗藥物治療直至達到方案規定的終止用藥標準。

       主要終點(diǎn)：24 周時(shí)脾 臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨立審評委員會(huì )）；次要終點(diǎn)：包括最 佳脾緩解率（定義為在任何時(shí)候達到 SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。

       （2）結果：共有 34 名患者入組。在第 24 周，11 例（32.4%）患者達到 SVR35；脾 臟最 佳緩解率為 38.2%（13/34）；首次達到 SVR35 的中位時(shí)間為 8.1 周，中位應答持續時(shí)間未達到；在第 24 周，13 例（46.4%）患者的 TSS 較基線(xiàn)改善≥50%。16 例基線(xiàn)血紅蛋白≤100 g/L 的非輸血依賴(lài)患者中，8 例（50.0%）在第 24 周血紅蛋白升高≥20 g/L。

       （3）結論：杰克替尼對治療蘆可替尼難治/復發(fā)的骨髓纖維化患者效果優(yōu)良且耐受性良好。杰克替尼不僅能顯著(zhù)改善脾腫大，還能減輕 MF 疾病相關(guān)的癥狀。對于蘆可替尼治療失敗的患者，杰克替尼有望成為一種新的治療選擇。

       二、關(guān)于骨髓纖維化適應癥

       骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）是一種彌漫性骨髓纖維組織增生性疾病，是骨髓中生成正常血細胞的前體細胞被纖維組織取代，引起異形紅細胞生成、貧血和脾 臟腫大的一種疾病。骨髓纖維化患者可根據國際預后積分系統（IPSS）和動(dòng)態(tài)國際預后積分系統（DIPSS）的積分被分為低危、中危 1、中危 2 和高?；颊?。根據 DIPSS，中危 2 和高危骨髓纖維化患者的中位生存期分別為4年和1.5年，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。

       目前納入我國臨床診治指南的針對中、高危骨髓纖維化的治療藥物，主要包括蘆可替尼、羥基脲等。進(jìn)口藥物蘆可替尼是目前在我國唯一獲批上市治療骨髓纖維化的 JAK 抑制劑。羥基脲是一類(lèi)細胞毒 性藥物，具有一定的縮脾效果，既往也為治療骨髓纖維化的首選藥物。

       根據《中華血液學(xué)雜志》2016 年 10 月第 37 卷第 10 期發(fā)表的《JAK 抑制劑蘆可替尼治療中國骨髓纖維化患者的療效和安全性：A2202 隨訪(fǎng)一年結果》，進(jìn)口藥物蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的單臂研究歷史數據：24 周的脾 臟體積較基線(xiàn)縮小≥35%的受試者比例（SVR35）為 27%。

       三、藥品相關(guān)情況

       鹽酸杰克替尼是公司自主研發(fā)的一種新型 JAK 抑制劑類(lèi)藥物，屬于 1 類(lèi)新藥，公司擁有該產(chǎn)品的自主知識產(chǎn)權。杰克替尼對 Janus 激酶包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 具有顯著(zhù)的抑制作用，且對 JAK2 和 TYK2 的抑制作用最強。另外，杰克替尼還可以通過(guò)抑制激活素受體 1（ACVR1）活性，降低鐵調素轉錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發(fā)生率和減少輸血依賴(lài)。

       杰克替尼片目前正在開(kāi)展多個(gè)免疫炎癥性疾病和纖維化疾病的臨床研究。

       2022 年 10 月，公司提交的杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化適應癥的 NDA申請已獲 NMPA 受理，杰克替尼片成為第一個(gè)提交 NDA 的國產(chǎn) JAK 抑制劑類(lèi)創(chuàng )新藥物；同時(shí)，杰克替尼片用于蘆可替尼不耐受患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗已經(jīng)完成隨訪(fǎng)，結果達到預設終點(diǎn)；杰克替尼片用于蘆可替尼復發(fā)/難治的骨髓纖維化患者的安全性和有效性的 IIB 期臨床試驗已經(jīng)完成隨訪(fǎng)，結果良好。此外，公司正在開(kāi)展杰克替尼片用于重癥斑禿（III 期）、中重度特應性皮炎（III 期）、強直性脊柱炎（III 期）、特發(fā)性肺纖維化（II 期）、移植物抗宿主?。↖I 期）、中重度斑塊狀銀屑?。↖I 期）等自身免疫性疾病的臨床試驗，并于2022年獲得了系統性紅斑狼瘡和重型新型冠狀病毒肺炎適應癥的臨床試驗批件。此外，杰克替尼片治療骨髓纖維化獲得了美國 FDA 的孤兒藥資格認定，在美國的 I 期臨床試驗已經(jīng)啟動(dòng)；用于治療重癥斑禿的臨床試驗申請已獲得美國 FDA 批準。杰克替尼片用于治療骨髓纖維化的研究獲得國家“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項立項支持。