-國內首 個(gè)靶向CEA和CD3的創(chuàng )新雙特異性抗體-
2023年5月16日，博安生物宣布，其自主開(kāi)發(fā)的靶向CEACAM5 (CEA)和CD3的雙特異性抗體BA1202已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心批準開(kāi)展臨床試驗。這是中國首 個(gè)獲批進(jìn)入臨床試驗階段的CEA/CD3雙特異性抗體。
BA1202擬用于實(shí)體瘤的治療，包括晚期/轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌、胰 腺癌和胃癌等CEA陽(yáng)性腫瘤。此次獲批的是一項評價(jià)BA1202的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）及初步療效的多中心、開(kāi)放、單臂、I期臨床試驗，包含劑量遞增和劑量擴展兩個(gè)階段。
CD3雙特異性抗體是腫瘤免疫治療新藥開(kāi)發(fā)的重要方向。CD3雙抗能夠將CD3+T細胞靶向至腫瘤部位，作為一種T細胞連接子（Bispecific T-cell Engager, BiTE），CD3雙抗能分別與T細胞表面的CD3抗原和腫瘤相關(guān)抗原結合，將T細胞直接導向腫瘤細胞，同時(shí)激活T細胞并釋放顆粒酶及穿孔素，從而實(shí)現有效殺傷腫瘤細胞；并且，CD3雙抗能夠增加免疫細胞浸潤腫瘤組織，促進(jìn)冷腫瘤轉變?yōu)闊崮[瘤，提高免疫治療的敏感性，因而具有與PD-L1抗體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合增效的潛力。CEACAM5（CEA）在結直腸癌、非小細胞肺癌、胰 腺癌和胃癌等上皮性腫瘤細胞的表面廣泛表達，而在正常組織中表達較少，因而是腫瘤靶向治療的潛在靶點(diǎn)。
BA1202是靶向CD3和CEA的雙特異性抗體，通過(guò)同時(shí)結合T細胞上的CD3和腫瘤細胞的CEA，將T細胞連接到腫瘤細胞從而殺傷腫瘤細胞。
BA1202采用一種新型蝴蝶狀抗體結構設計，一端與腫瘤細胞上的CEA二價(jià)且高親和力結合，另一端與T細胞上的CD3單價(jià)且相對低親和力結合，同時(shí)保留Fc區，通過(guò)激活內源性T細胞清除CEA陽(yáng)性腫瘤細胞，在降低CRS風(fēng)險的同時(shí)可保證優(yōu)異的藥物療效。
臨床前研究數據顯示，BA1202對CEA陽(yáng)性腫瘤細胞展示出優(yōu)異的殺傷活性，在小鼠結直腸癌模型中完全清除了腫瘤，同時(shí)表現出良好的劑量-效應關(guān)系，在低劑量0.1mg/kg即有抗腫瘤效應，在轉基因小鼠重復給藥毒 性試驗中表現出良好的安全性。與國際上在研的同靶點(diǎn)抗體藥物相比，BA1202表現出更強的體內外抗腫瘤活性；同時(shí)，與PD-L1抗體等聯(lián)用相比于單藥具有更優(yōu)的體內抗腫瘤作用。相關(guān)研究結果已發(fā)表于A(yíng)ntibody Therapeutics[1]。
博安生物研發(fā)總裁兼首席運營(yíng)官竇昌林博士表示："BA1202是在博安生物自主知識產(chǎn)權的T-cell Engager技術(shù)平臺上開(kāi)發(fā)的，該項技術(shù)平臺有以下特點(diǎn)：雙抗的結構對稱(chēng)避免輕鏈錯配、對腫瘤靶點(diǎn)和T細胞的相對親和力平衡可控、高效低毒、免疫原性低。BA1202與國際上同類(lèi)在研產(chǎn)品相比，在動(dòng)物模型上顯示藥效更優(yōu)，同時(shí)在機制設計上預期可降低臨床上常見(jiàn)的細胞因子釋放綜合征風(fēng)險，在臨床前研究數據中展現出差異化的優(yōu)勢。我們將加速該產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)，挖掘臨床價(jià)值和優(yōu)勢，為該類(lèi)型腫瘤患者提供更多的治療選擇。"
關(guān)于博安生物
博安生物（6955.HK）是一家全面綜合性生物制藥公司，專(zhuān)業(yè)從事生物藥開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，專(zhuān)注于腫瘤、自身免疫、眼科和代謝疾病。公司的新藥發(fā)現活動(dòng)圍繞多個(gè)平臺展開(kāi)，包括全人抗體轉基因小鼠及噬菌體展示技術(shù)平臺、雙特異T-cell Engager技術(shù)平臺、抗體藥物偶聯(lián)（ADC）技術(shù)平臺及細胞治療平臺。
博安生物擁有完整的涵蓋抗體發(fā)現、細胞株開(kāi)發(fā)、上游及下游工藝開(kāi)發(fā)、分析及生物分析方法開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉移、非臨床研究、臨床研究、法規與注冊及商業(yè)化規模生產(chǎn)的全整合型產(chǎn)業(yè)鏈。在細胞治療領(lǐng)域，博安聚焦新一代增強型及可調控T細胞治療技術(shù)，研發(fā)更安全、有效、可負擔的細胞治療產(chǎn)品。
目前，博安生物已擁有兩款商業(yè)化產(chǎn)品，以及多個(gè)具有國際知識產(chǎn)權保護的創(chuàng )新型生物藥和生物類(lèi)似藥的在研產(chǎn)品組合。除了在中國，博安生物也在包括歐美地區在內的海外市場(chǎng)從事生物藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)?；诓町惢漠a(chǎn)品組合，以及不斷成熟的商業(yè)化能力，博安生物已構建起覆蓋"研發(fā)-生產(chǎn)-商業(yè)化"的全產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈運營(yíng)體系，為其長(cháng)期的高質(zhì)量發(fā)展奠定堅實(shí)基礎。
參考文獻：
1. Ninghai Wang, Harshal Patel, Irene C. Schneider, et al. An optimal antitumor response by a novel CEA/CD3 bispecific antibody for colorectal cancers[J]. Antibody Therapeutics. https://doi.org/10.1093/abt/tbab009
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