在A(yíng)DC賽道中，HER2靶點(diǎn)可謂是最卷的靶點(diǎn)，沒(méi)有之一。
據不完全統計，目前在研的HER2 ADC超過(guò)70余種。并且，這一領(lǐng)域還有“大殺器”DS-8201的存在，但即便如此，海內外藥企圍繞HER2 ADC的布局，也從未停止過(guò)腳步。
就在5月8日，又一款國產(chǎn)HER2 ADC走出國門(mén)，百力司康的HER2 ADC藥物BB-1701 license out給日本大藥企衛材。如果后續合作順利，雙方總交易金額可能達到20億美元。
看到這里，或許有人會(huì )感到疑惑。都2023年了，不說(shuō)DS-8201，就連國內的DS-8201追隨者，速度快的也都已經(jīng)準備沖擊上岸了。
在這種情況下，為什么海外藥企仍然愿意來(lái)國內，引進(jìn)一款處于早期臨床階段的HER2 ADC藥物？是人傻錢(qián)多還是藝高人膽大？
20億美元，又一款國產(chǎn)HER2 ADC走出國門(mén)
國產(chǎn)HER2 ADC的出海之旅，沒(méi)有盡頭。
繼今年4月，映恩生物將HER2 ADC license out給BioNTech后，一個(gè)月時(shí)間，又一款國產(chǎn)HER2 ADC出海。
5月8日，百力司康與衛材就HER2 ADC藥物BB-1701達成合作開(kāi)發(fā)協(xié)議。BB-1701目前正在美國和中國進(jìn)行HER2表達實(shí)體瘤的I/II期臨床試驗。
根據百力司康的表述，如果衛材行使行BB-1701戰略合作的選擇權，百力司康會(huì )獲得相應的行權付款，同時(shí)將獲得總計高達20億美元的開(kāi)發(fā)與商業(yè)化里程碑付款, 以及銷(xiāo)售分成。
值得注意的是，在百力司康與衛材的這次合作對外描述中，仍有一些“分歧”。
比如上述關(guān)于合作金額的表述，衛材的新聞稿則是，“如果實(shí)現所有開(kāi)發(fā)、監管和銷(xiāo)售里程碑，將支付總額高達20億美元的款項。”
這20億美元的交易額，究竟是否包含首付款，雙方的表述并不明確。雖然一些細節未明，但這并不影響，這筆交易成為國內ADC出海的又一筆大單。
不過(guò)正如上文所說(shuō)，HER2 ADC賽道極為內卷，國產(chǎn)HER2 ADC到底有什么魅力，使得衛材舍得下注？
答案或許在于，差異化的藥物設計。
HER2 ADC的生存之道，差異化
目前，大部分HER2 ADC使用的毒素都是微管蛋白抑制劑MMAE、MMAF、DM1、DM4，拓撲異構酶抑制劑Dxd、喜樹(shù)堿類(lèi)似物這幾種。
但BB-1701卻并不一樣，其是一種以艾日布林為毒素的HER2 ADC。
艾日布林是衛材研發(fā)的一種微管抑制劑，與大部分微管蛋白抑制劑不同的是，艾日布林對紫杉耐藥后患者依然有效。并且，除直接殺傷癌細胞，艾日布林還能對腫瘤微環(huán)境進(jìn)行改造，因此作為小分子毒素可以增強ADC的“旁觀(guān)者效應”，即穿透細胞膜，殺死周?chē)哪[瘤細胞。
衛材研發(fā)的首 款ADC藥物，靶向FRα的ADC藥物MORAb-202也使用了這一毒素。在一項臨床試驗中，MORAb-202治療FRα陽(yáng)性實(shí)體瘤的ORR（客觀(guān)緩解率）達45.45%，展現出同類(lèi)最 佳潛力。
那么，將這一毒素運用在HER2 ADC領(lǐng)域的效果如何呢？
根據百力司康在2023年AACR大會(huì )上披露的BB-1701臨床前數據顯示，BB-1701對HER2 表達水平在大范圍內變化的各種類(lèi)型的癌細胞，表現出有效和特異性的細胞毒 性活性。
具體來(lái)說(shuō)，單劑量1-5mg/kg的BB-1701能夠抑制腫瘤生長(cháng)，甚至是消退，在體內模型中表現出顯著(zhù)的腫瘤抑制效果。相比于其他帶有DM1、MMAE和Dxd毒素的HER2 ADC藥物，含艾日布林的ADC在HER2表達水平低的癌細胞系中表現出更高的毒 性。
并且，BB-1701在對T-DM1或D-8201不敏感的模型中也表現出有效的腫瘤抑制作用。這也就意味著(zhù)，在患者對T-DM1或者DS-8201耐藥后，仍然可能對BB-1701產(chǎn)生反應。
當然，目前BB-1701仍處于早期臨床階段，真正的表現如何，還需要更后期的臨床數據予以佐證。
無(wú)論如何，BB-1701的出海，再次向我們印證了，即便賽道如此內卷，DS-8201如此強大，一款具有差異化結構設計的HER2 ADC藥物，仍然能夠在夾縫中找到生存空間。
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