過(guò)去幾十年，國內藥企的崛起路徑大致相似，抓住仿制藥的機會(huì )，從地方小藥廠(chǎng)一路進(jìn)擊，最終成為擁有江湖地位的老大哥。那一代藥企，勇氣的重要性，超過(guò)一切。

       時(shí)移勢易。二三十年過(guò)后，新生代企業(yè)爆發(fā)式成長(cháng)，越來(lái)越多野心相當、實(shí)力相近的對手涌現、沖擊，如百濟神州們的進(jìn)擊，就在無(wú)時(shí)無(wú)刻刺激著(zhù)恒瑞醫藥等老大哥們的神經(jīng)。

       一方是新興的象征，一方為傳統代言。悄然間，人們發(fā)現創(chuàng )新藥世界似乎變天了。

       4月21日，恒瑞醫藥的2022年財報姍姍來(lái)遲。根據財報，去年恒瑞醫藥創(chuàng )新藥收入為81.86億元。

       從這一數據來(lái)看，恒瑞醫藥已經(jīng)由創(chuàng )新藥一哥掉到老二的位置。根據百濟神州此前公布的財報，其創(chuàng )新藥收入為84.8億元。

       當然，即便第一代創(chuàng )業(yè)者早已到了退休時(shí)節，但他們依然迫切期望，自己辛苦積累的事業(yè)能夠延續。這也是老將孫飄揚再度出山的緣由所在。

       正在處于變革中的醫藥產(chǎn)業(yè)，也需要這樣的企業(yè)家精 神。而在如今的江湖，僅僅只有企業(yè)家精 神是遠遠不夠的。

       恒瑞醫藥可能做夢(mèng)都想要成為禮來(lái)，發(fā)揮自己執行力突出、商業(yè)化能力行業(yè)領(lǐng)先的優(yōu)勢，把follow策略執行到底。

       不過(guò)，到底是靠數量取勝，還是靠質(zhì)量取勝？引以為傲的商業(yè)化能力，又是否經(jīng)得起沖擊？這兩個(gè)問(wèn)題，恒瑞醫藥還需要用時(shí)間去尋找答案。

       將follow進(jìn)行到底

       在言必談FIC的創(chuàng )新藥領(lǐng)域，禮來(lái)或許是個(gè)另類(lèi)。一直以來(lái)，它的核心角色，都是一個(gè)跟隨者。

       雖然人們更迷戀FIC藥物從0開(kāi)始的成功，但命懸一線(xiàn)和九死一生的劇情更符合人們的創(chuàng )新藥研發(fā)艱難的認知。禮來(lái)的成長(cháng)軌跡，展現了創(chuàng )新藥企發(fā)展的另一個(gè)故事版本：理性的、務(wù)實(shí)的、高效的?；蛟S，這也是老大哥恒瑞醫藥夢(mèng)想中的樣子。

       財務(wù)數據上的壓力，讓恒瑞醫藥開(kāi)始在財報中把管線(xiàn)更加詳細地展現給投資者。這也由此讓我們能夠窺探老大哥的全貌，也讓我們看到恒瑞醫藥的決心：將follow策略執行到底。

       在腫瘤領(lǐng)域，恒瑞醫藥重金押注的SHR-1701、法米替尼、SHR-A1811等核心管線(xiàn)，均是如此。

       比如SHR-1701作為PD-L1/TGF-β，跟隨的對象是德國默克。雖然默克四次折戟，PD-L1/TGFβ雙抗的未來(lái)充滿(mǎn)變數，但恒瑞醫藥給出的答案是，死磕。截至目前，圍繞SHR-1701，共有12個(gè)適應癥，其中4項進(jìn)入3期臨床。

       法米替尼跟隨的對象是默沙東。作為一款多靶點(diǎn)絡(luò )氨酸酶抑制劑，法米替尼與搭檔PD-1卡瑞利珠聯(lián)手，與默沙東的“可樂(lè )”組合如出一轍，目前開(kāi)展了7項臨床。

       被寄予厚望的SHR-A1811，則是DS-8201的跟隨者。從結構上來(lái)看，SHR-A1811與DS-8201有著(zhù)幾乎一模一樣的連接子和毒 性藥物。兩者的區別在于，DS-820的藥物抗體比（DAR）為8，而SHR-A1811的DAR較低為5.7。

       除了上述核心管線(xiàn)，恒瑞醫藥今年也公布了一些新腫瘤管線(xiàn)的進(jìn)展，包括CTLA-4單抗SHR-8068、Claudin 18.2 ADC SHR-A1904、HER3 ADC SHR-A2009等等，也都是當前熱門(mén)領(lǐng)域的跟隨管線(xiàn)。

       腫瘤市場(chǎng)如此，代謝性疾?。℅LP-1RA、口服GLP-1、GLP-1/GIP）、風(fēng)濕免疫（IL-17A、URAT1、JAK1、IL-4Rα、RORγ）等領(lǐng)域也基本類(lèi)似。

       截至2023年3月31日，恒瑞醫藥擁有接近80項創(chuàng )新藥管線(xiàn)。對于老大哥來(lái)說(shuō)，以follow為主的龐大管線(xiàn)，代表著(zhù)未來(lái)。

       質(zhì)量取勝還是數量突圍

       當然，禮來(lái)的成功，并不容易復制。

       單純從上市節點(diǎn)來(lái)看，禮來(lái)的明星管線(xiàn)是follow，但又不是純粹的follow，主力軍實(shí)則是me better藥物。

       比如GLP-1激動(dòng)劑度拉糖肽，是諾和諾德利拉魯肽的跟隨者。但相比利拉魯肽，度拉糖肽擁有顯著(zhù)的依從性?xún)?yōu)勢：一周給藥一次，利拉魯肽則是一日一次。憑借著(zhù)用藥時(shí)間上的優(yōu)勢，度拉糖肽后發(fā)先至。

       如今減肥藥市場(chǎng)紛爭漸起，禮來(lái)也沒(méi)有選擇躺平。4月21日，禮來(lái)在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記了一項III期臨床試驗（SURMOUNT-5），旨在評估GIPR/GLP-1R激動(dòng)劑Tirzepatide頭對頭司美格魯肽減重效果。

       這是Tirzepatide減重適應癥，首次頭對頭司美格魯肽的臨床研究。毫不夸張地說(shuō)，禮來(lái)的路是基于實(shí)打實(shí)的臨床效果，走出來(lái)的。

       單純從數量來(lái)看，恒瑞醫藥已然是follow集大成者。但究竟是靠質(zhì)量取勝，還是依靠數量取勝，這或許是恒瑞醫藥需要去思考的一個(gè)問(wèn)題。

       在減肥藥市場(chǎng)領(lǐng)域，恒瑞醫藥也有布局，目前已經(jīng)推到3期臨床的諾利糖肽，但它對標的是十幾年前上市的利拉魯肽，每日注射一次。在效果方面，面臨雙受體激動(dòng)劑的挑戰；在依從性方面，相比于一周注射一次的產(chǎn)品，諾利糖肽已經(jīng)處于明面上的劣勢。

       當然，恒瑞醫藥的管線(xiàn)中，也不乏me better的潛力選手，正如上文提到的SHR-A1811。

       根據日前在A(yíng)ACR大會(huì )上最新公布的早期臨床數據，SHR-A1811的治療效果與DS-8201相當，安全性方面與DS-8201后期的臨床也難分伯仲。

       若能保持當前的勢頭，SHR-A1811成為一匹黑馬也不是沒(méi)有可能。當然，SHR-A1811并沒(méi)有與DS8201進(jìn)行頭對頭試驗，真實(shí)優(yōu)劣勢如何仍是未知數。

       這也是恒瑞醫藥管線(xiàn)的常態(tài)。布局很多，但真正能夠證明自己真正具有better實(shí)力的管線(xiàn)卻很少。

       商業(yè)化鐵軍底色如何

       一款藥物進(jìn)入商業(yè)化階段，成功與否的關(guān)鍵，不僅在于臨床數據，更在于藥企的商業(yè)化能力。

       禮來(lái)能夠所向披靡，除了效果上的優(yōu)勢，還有一個(gè)關(guān)鍵原因在于，其強大的銷(xiāo)售能力。別忘了，禮來(lái)可是全球資歷最老的大藥廠(chǎng)之一?？梢哉f(shuō)，正是在效果和銷(xiāo)售的雙重加持下，禮來(lái)才創(chuàng )造了今日之成就。

       或許，這也是老大哥恒瑞醫藥堆砌管線(xiàn)的底氣。一直以來(lái)，恒瑞醫藥的商業(yè)化團隊都有著(zhù)鐵軍之稱(chēng)。在仿制藥時(shí)代，市場(chǎng)對其評價(jià)是：

       可以將一款二流藥，賣(mài)出一流藥的價(jià)格。

       但在創(chuàng )新藥時(shí)代，傳統豪強勢力依舊，百濟神州等新生代企業(yè)來(lái)勢洶洶，恒瑞醫藥的鐵軍也迎來(lái)了挑戰。

       在2021年財報中，恒瑞醫藥雖未公布核心創(chuàng )新藥具體收入狀況，但公布了核心藥物的產(chǎn)銷(xiāo)量情況。

       但到了2022年財報，一切都消失了。替代具體明細的，是“抗腫瘤、造影劑”等大門(mén)類(lèi)。

       多年來(lái)，資本市場(chǎng)有一個(gè)不成文的規矩：當財報中某項業(yè)務(wù)消失了，或者公布的數據變模糊了，那一定是該業(yè)務(wù)在往不好的方向發(fā)展。

       某種程度上，恒瑞醫藥也是如此。在PD-1市場(chǎng)，老大哥就“失勢”了。根據PDB更新的數據，2022年卡瑞利珠市場(chǎng)份額首次縮水，并滑至第二的位置，取而代之的是百濟神州的替雷利珠。

       這并不意味著(zhù)，恒瑞醫藥的商業(yè)化能力出現了問(wèn)題。但或許，在國內沒(méi)有明確頭對頭數據的情況下，競爭對手之間的互相替代，看起來(lái)要比以臨床數據說(shuō)話(huà)的美國市場(chǎng)更容易一些。

       這也不僅僅會(huì )發(fā)生在PD-1市場(chǎng)，其它創(chuàng )新藥領(lǐng)域也會(huì )如此。

       換句話(huà)說(shuō)，在創(chuàng )新藥領(lǐng)域，只有廣泛的管線(xiàn)布局是遠遠不夠的。如何用臨床數據證明自己，再通過(guò)商業(yè)化能力將優(yōu)勢放大，這或許是當下恒瑞醫藥最大的挑戰。