2023年4月18日，諾誠健華多項腫瘤管線(xiàn)數據在2023年美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )上進(jìn)行了公布。
口頭報告:
ICP-490 是一款高效選擇性 IKZF1/3 降解劑，對多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤具有優(yōu)異的抗腫瘤活性
摘要代碼：3427
在多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤腫瘤模型中，ICP-490表現出優(yōu)異的抗腫瘤活性，包括克服來(lái)那度胺的耐藥性。ICP-490目前正開(kāi)展I期臨床試驗。
細胞活力測定顯示，ICP-490對多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤）細胞系顯示了良好的體外療效，在來(lái)那度胺耐藥細胞系中也表現出優(yōu)異的抗增殖活性，對正常人體細胞沒(méi)顯示出細胞毒 性。體內療效研究進(jìn)一步證實(shí)了ICP-490對多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤小鼠模型的有效性。
ICP-490的免疫調節活性也在與單抗藥物的聯(lián)合治療中得到了體現，低劑量的ICP-490可強力誘導IL-2和顆粒酶B的釋放，有效提升了抗CD38單抗藥物在多發(fā)性骨髓瘤中的療效；同時(shí)在非霍奇金淋巴瘤中，ICP-490展現出與BTK抑制劑奧布替尼的協(xié)同抑瘤作用。
ICP-490的藥代動(dòng)力學(xué)參數總體良好，具有較高的口服生物利用度。
海報展示1:
BTK 抑制劑奧布替尼、抗 CD19 抗體 tafasitamab 和免疫調節劑來(lái)那度胺聯(lián)合治療 B 細胞惡性腫瘤
摘要代碼：4013
R-CHOP 是一線(xiàn)治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的標準療法。然而，30-50% 的患者出現復發(fā)或難治。奧布替尼正在開(kāi)展一系列治療DLBCL的臨床試驗，包括一線(xiàn)治療 MCD 亞型的DLBCL。奧布替尼聯(lián)合tafasitamab和來(lái)那度胺正在中國開(kāi)展治療非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗。
對于作用機制高度依賴(lài)于A(yíng)DCC效應的抗體藥物，高選擇性 BTK 抑制劑奧布替尼與抗體療法聯(lián)用提供了一種優(yōu)選的聯(lián)用方案。奧布替尼是一款高選擇性 BTK 抑制劑，對 T細胞無(wú)抑制作用，因此可以增強或保留 tafasitamab 的ADCC 效應。無(wú)論有無(wú)免疫效應細胞，奧布替尼聯(lián)合 tafasitamab 和/或來(lái)那度胺產(chǎn)生協(xié)同腫瘤裂解活性。在各種臨床前模型中確認奧布替尼聯(lián)合tafasitamab和來(lái)那度胺的協(xié)同作用，為臨床研究中的聯(lián)合治療提供了科學(xué)依據。
海報展示2:
SHP2變構抑制劑ICP-189的臨床前開(kāi)發(fā)
摘要代碼：4012
ICP-189是一款新型SHP2變構抑制劑，作為單一藥物或聯(lián)合其他靶向或抗癌免疫藥物，具有廣譜抗腫瘤活性，目前正在中國和美國開(kāi)展I期臨床試驗。
在磷酸酶譜分析中，ICP-189有效抑制SHP2的催化活性，對其他21種測試的酪氨酸和絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶沒(méi)有顯著(zhù)影響，表明其對SHP2靶點(diǎn)的高選擇性。ICP-189在一組攜帶活化RTK、RAS、NF1功能喪失或III類(lèi)BRAF突變的腫瘤細胞系中證明了強大的體外療效。ICP-189與EGFR、KRASG12C、MEK和CDK4/6抑制劑聯(lián)用還顯示出對腫瘤的協(xié)同殺傷作用。
ICP-189 的體內功效伴隨著(zhù)藥效學(xué)調節，ICP-189 暴露水平與腫瘤中 p-ERK 和 DUSP6 mRNA 水平的下調相關(guān)。
ICP-189的藥代動(dòng)力學(xué)參數總體良好，具有較高的口服生物利用度。
詳細摘要請瀏覽AACR官網(wǎng)。
關(guān)于諾誠健華
諾誠健華是一家商業(yè)化階段的生物醫藥高科技公司，專(zhuān)注于惡性腫瘤及自身免疫性疾病領(lǐng)域的一類(lèi)新藥研制。公司現有多個(gè)新藥產(chǎn)品處于商業(yè)化、臨床及臨床前研發(fā)階段。公司在北京、南京、上海、廣州、中國香港以及美國設有分支機構。
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