一代藥王，K藥正面臨專(zhuān)利懸崖；一代霸主，默沙東正加速收購。
2021年，斥資115億美元收購Acceleron、2022年斥資13.5億美元收購Imago。
2023年，默沙東屢次拋出橄欖枝，更有市場(chǎng)傳言將以400億美元的價(jià)格收購S(chǎng)eagen。
最終，Seagen公司被輝瑞公司捷足先登。
今年3月，輝瑞公司豪擲430億美元，以輝瑞收購史上價(jià)格第四高的投資，贏(yíng)得這場(chǎng)收購戰的勝利。
賽道風(fēng)云變幻，默沙東沒(méi)時(shí)間失落。
“投新賽道遭遇滑鐵盧，那就繼續深耕優(yōu)勢領(lǐng)域”，默沙東持續加碼免疫領(lǐng)域。
4月16日，默沙東宣布將以108億美元（約742億人民幣）的價(jià)格收購Prometheus Biosciences。
這家手握首 個(gè)以及最 好的TL1A抗體的公司，有沒(méi)有可能產(chǎn)生下一個(gè)藥王？
K藥即將退役，
默沙東試圖擺脫依賴(lài)
藥王K藥在2022年銷(xiāo)售額為209.37億美元，占制藥業(yè)務(wù)總收入的40%。
然而，K藥的關(guān)鍵專(zhuān)利將于2028年到期，可以預見(jiàn)在主要市場(chǎng)美國和歐洲的大量仿制藥沖擊。
拳頭產(chǎn)品面臨專(zhuān)利到期，默沙東正積極擴大管線(xiàn)緩解“后繼乏力”。
無(wú)獨有偶，除了K藥之外，默沙東年銷(xiāo)售額超10億美元的重磅藥物中，過(guò)半數面臨10年內專(zhuān)利到期的窘境。
新冠治療藥物L(fēng)agevrio，也只能抓住疫情的尾巴。
2022年，默沙東研發(fā)投入135.5億美元，投入絕 對值位列全球No.3;
研發(fā)投入占銷(xiāo)售收入的23%，稍微落后于禮來(lái)的25%，占比位列全球藥企的No.2。
研發(fā)投入同比增長(cháng)10.6%，增速僅次于賽諾菲，位列No.2。
默沙東一方面在斥巨資推動(dòng)80多項中期研究和30多項3期試驗，企圖擺脫明星抗癌藥物K藥的依賴(lài)。
圖1 默沙東的代表性研發(fā)管線(xiàn)
圖片來(lái)源：JPM 2023
另外一方面，默沙東通過(guò)并購引進(jìn)等手段積極尋求下一個(gè)重磅管線(xiàn)。
也就有了開(kāi)篇描述的幾個(gè)重磅交易。
比如，默沙東收購Acceleron公司獲得的潛在“first-in-class”肺動(dòng)脈高壓（PAH）療法Sotatercept。
Sotatercept曾獲得FDA授予的“罕見(jiàn)病藥物”和“突破性療法認定”，這是肺動(dòng)脈高壓領(lǐng)域第一款獲得突破性療法認定的新藥。
再如，默沙東收購創(chuàng )新藥公司Imago來(lái)強化其血液和骨髓腫瘤領(lǐng)域布局，聯(lián)手Moderna推進(jìn)mRNA癌癥疫 苗+K藥治療黑色素瘤，通過(guò)強化自身優(yōu)勢業(yè)務(wù)的收購實(shí)現未雨綢繆的布局。
資本寒冬，
大廠(chǎng)出手“撿漏”
與大廠(chǎng)頻繁出手形成鮮明對比的是，醫藥行業(yè)正遭遇前所未有的資本寒冬。
特別是2021年伊始，資本的寒氣刮到了醫藥行業(yè)，基本席卷全球。
從資本市場(chǎng)反映，“活下去”更是成為主旋律。
納斯達克生物技術(shù)2月報收4075.17點(diǎn)，較上月下跌6.55％；港股生物科技指數大跌，2月報收1287.73點(diǎn)，近一月下跌11.46％；滬深300指數2月報收4069.46點(diǎn)，近一月下跌2.10％……
一二級市場(chǎng)的投融資，邊際還未有明顯好轉跡象。
2019、2020年，醫藥并購事件呈現出“高光時(shí)刻”，全球年度并購事件突破100單，美國更是占據了半壁江山。
圖2 中美醫藥并購事件對比（單位：項）
從并購事件的總金額來(lái)看，曾經(jīng)火熱的生物醫藥投資賽道，如今“攔腰砍斷”。
2019年，僅美國并購事件的總金額就超過(guò)了1000億美元，有一種“熱錢(qián)無(wú)處去”的沖動(dòng)。
形勢急轉直下，2021年并購事件總金額跌破500億美元。有一種“熱錢(qián)不那么熱”的感覺(jué)。
圖3 中美醫藥并購事件總金額對比（單位：億美元）
中國并購事件總金額更是呈現出波瀾不驚的狀態(tài)。
過(guò)去幾年，由于政策的加持、資本的助力、疫情的催化，在天時(shí)地利人和的條件之下，中國生物制藥行業(yè)迎來(lái)了最輝煌的幾年，短短幾年間，中國醫藥產(chǎn)業(yè)誕生了上千家Biotech。
然而好景不長(cháng)，創(chuàng )新藥的內卷帶來(lái)了生物制藥行情的迅速冷卻。
失去資本助力，沒(méi)有造血能力的Biotech要成為Bio pharma，難度就指數式上升。
過(guò)往Biotech公司挑買(mǎi)家的局面會(huì )快速逆轉，賣(mài)方和買(mǎi)方市場(chǎng)的地位發(fā)生互換。
對于Big Pharma而言，正是下場(chǎng)撿漏的好時(shí)機，而且話(huà)語(yǔ)權大大增加。
展望：
投資并購的縱橫捭闔拉開(kāi)序幕
絕大部分大藥企的誕生史，事實(shí)上是一部合并與收購史。
百時(shí)美施貴寶公司由百時(shí)美公司和施貴寶公司合并而成，葛蘭素史克（GSK）由葛蘭素、威康、史克、必成等一系列的老牌制藥公司合并而成……
賽諾菲收購安萬(wàn)特，羅氏收購基因泰克，默沙東收購先靈葆雅，輝瑞收購法瑪西亞和惠氏，諾華收購愛(ài)爾康……制藥巨頭的格局一次次發(fā)生翻天覆地的變化。
九死一生，不單止是描述創(chuàng )新藥的研發(fā)，對于Biotech公司的成長(cháng)也同樣適用。
醫藥研發(fā)的生態(tài)，注定能夠破繭成蝶的Biotech是少數。
未來(lái)并購重組、升級轉型，或許會(huì )成為Biotech的無(wú)奈之舉，同樣是必須推行的舉動(dòng)。
時(shí)移勢易，對于不少Biotech來(lái)說(shuō)，擺在眼前的問(wèn)題不是能否成為Big Pharma，而是如何活下去。
無(wú)論資本有多冷，有核心技術(shù)優(yōu)勢的依舊會(huì )獲得資本和Big Pharma青睞，而偽創(chuàng )新的企業(yè)，則需要面臨資本的寒氣。
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