日前，君實(shí)生物與康哲醫藥子公司——康聯(lián)達生技共同宣布，將設立合資公司Excellmab，在東南亞地區9個(gè)國家合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化特瑞普利單抗。根據協(xié)議條款，此次合作區域包括泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來(lái)西亞、緬甸、菲律賓及越南。消息一出，立即引爆資本市場(chǎng)熱度。事實(shí)上，這已經(jīng)不是君實(shí)生物第一次開(kāi)拓新興市場(chǎng)。

       沖刺歐美

       進(jìn)軍中東北非、重倉東南亞

       特瑞普利單抗（商品名：拓益）由君實(shí)生物自主研發(fā)，是中國首 個(gè)批準上市的以PD-1為靶點(diǎn)的國產(chǎn)單抗藥物，至今已在全球開(kāi)展了30多項臨床研究，覆蓋超過(guò)15個(gè)適應癥，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌等。

       受?chē)鴥萈D-1賽道內卷加劇的影響，近年來(lái)，“出海”成為君實(shí)生物的重中之重。2020年9月，特瑞普利單抗用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療獲得FDA突破性療法認定；2021年8月，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療獲FDA突破性療法認定?；谶@兩項突破性療法認定，君實(shí)生物開(kāi)始向FDA滾動(dòng)提交特瑞普利單抗治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的BLA并獲得滾動(dòng)審評，同時(shí)也是首 個(gè)向FDA提交上市申請的國產(chǎn)抗PD-1單抗。

       去年5月，君實(shí)生物宣布，FDA寄發(fā)了一封關(guān)于特瑞普利單抗治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的BLA的完整回復信。信中表示，在特瑞普利單抗正式獲批之前需要進(jìn)行一項質(zhì)控流程變更。由于新冠疫情影響，導致FDA未能在目標評審期內完成所需的現場(chǎng)核查工作。

       不過(guò)，根據君實(shí)生物北美市場(chǎng)合作伙伴Coherus官網(wǎng)披露的最新消息，FDA已通知該公司，將在2023年第二季度對特瑞普利單抗的中國生產(chǎn)基地進(jìn)行現場(chǎng)核查。Coherus表示，如果能在上半年獲得FDA批準，計劃于今年三季度直接在美國上市特瑞普利單抗。

       除美國外，君實(shí)生物還把出海目標轉向中東、北非地區。2022年12月25日，君實(shí)生物發(fā)布公告：與Hikma制藥達成許可與商業(yè)化合作，將在沙特阿拉伯、阿聯(lián)酋、卡塔爾、約旦、摩洛哥、埃及等中東和北非地區共20個(gè)國家對特瑞普利單抗進(jìn)行開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。君實(shí)生物成為國內為數不多單獨將創(chuàng )新藥權益授予中東北非市場(chǎng)的案例。

       Hikma制藥成立于1978年，總部位于英國，并在美國、中東和北非以及歐洲設有辦事處。自成立以來(lái)，Hikma始終致力于開(kāi)發(fā)高質(zhì)量藥物并促進(jìn)藥物可及性。2005年，Hikma在倫敦證券交易所上市，其在中東藥品市場(chǎng)具有很強的商業(yè)化經(jīng)驗。

       繼中東北非市場(chǎng)后，此次君實(shí)生物在東南亞市場(chǎng)布局，可以說(shuō)是在新興市場(chǎng)的又一次突破。東南亞地區人口組成復雜，生活飲食習慣與我國廣東等南方地區相似，因此區域內癌種分布也有較高的相似度。特瑞普利單抗目前在國內獲批的鼻咽癌、食管鱗癌、黑色素瘤等適應癥均為華人群體發(fā)病率較高的癌癥。

       尤其是鼻咽癌。據Cancer Today數據，2020年，東南亞地區鼻咽癌發(fā)病率超過(guò)3/10萬(wàn)人?？紤]到東南亞地區人口總數超過(guò)6億人，僅鼻咽癌這一適應癥就將給特瑞普利單抗帶來(lái)廣闊需求，東南亞有望成為特瑞普利單抗在全球范圍內除中國以外最為重要的市場(chǎng)。

       此次與康聯(lián)達的合作是繼中東、北非后，特瑞普利單抗達成的又一項“出海”里程碑，目前其海外業(yè)務(wù)已累計拓展至超過(guò)30個(gè)國家。

       依托Excellmab平臺

       君實(shí)生物探索“出海”新模式

       君實(shí)生物此次通過(guò)“合資公司”的方式，與康哲藥業(yè)旗下東南亞業(yè)務(wù)公司——康聯(lián)達生技及Excellmab進(jìn)行合作。根據協(xié)議條款，康聯(lián)達生技將以約500萬(wàn)美元認購Excellmab公司新發(fā)行的股份，君實(shí)生物將通過(guò)向Excellmab注入特瑞普利單抗在合資區域內的許可權益，以非貨幣方式出資認購Excellmab新發(fā)行的股份。發(fā)行完成后，康聯(lián)達生技和君實(shí)生物將分別擁有Excellmab 60%及40%的股權。

       Excellmab將負責在合作區域內對特瑞普利單抗進(jìn)行開(kāi)發(fā)，開(kāi)展醫學(xué)事務(wù)、成品生產(chǎn)及商業(yè)化。同時(shí)，君實(shí)生物將授予Excellmab另外4款在研產(chǎn)品在合作區域內一個(gè)或多個(gè)國家相關(guān)權利的商業(yè)化優(yōu)先談判權。根據特瑞普利單抗研發(fā)及其它事項進(jìn)展，君實(shí)生物可獲得最高不超過(guò)約452萬(wàn)美元的里程碑款項，外加銷(xiāo)售凈額一定比例的特許權使用費。

       依托Excellmab平臺，合作雙方計劃進(jìn)行深入合作，將更多優(yōu)質(zhì)創(chuàng )新藥引入東南亞市場(chǎng)。此次也是君實(shí)生物首次通過(guò)成立“合資公司”的方式“出海”，在發(fā)力新興市場(chǎng)方面邁出了一大步。

       作為康哲藥業(yè)的子公司，康聯(lián)達生技是康哲藥業(yè)向東南亞布局的重要一步。另外在產(chǎn)品管線(xiàn)方面，康哲藥業(yè)也在不斷完善在東南亞的布局。

       2022年7月，康哲藥業(yè)與友芝友生物制藥訂立資產(chǎn)轉讓協(xié)議，購得友芝友治療眼底新生血管疾病的靶向VE GF和ANG2的四價(jià)雙特異性抗體，在全球范圍內的使用、開(kāi)發(fā)、注冊及商業(yè)化權利。該雙抗產(chǎn)品采用獨特的納米抗體設計，通過(guò)兩種不同的通路有效抑制新生血管異常生長(cháng)，具有親和力高、穩定性好、給藥頻率低的優(yōu)勢。

       2022年8月，康哲藥業(yè)與天麥生物訂立了合作協(xié)議，獲取天麥生物二代胰島素系列產(chǎn)品和三代胰島素類(lèi)似物甘精胰島素在東南亞11國商業(yè)化的獨家許可，開(kāi)創(chuàng )了中國胰島素產(chǎn)品進(jìn)入東南亞市場(chǎng)的先河。

       2022年8月，康哲藥業(yè)與法國醫療公司EYE TECH CARE（ETC）就Eye OP1超聲青光眼治療儀達成合作，參與對ETC的投資，獲得其約33.4%的股權。根據協(xié)議，康哲藥業(yè)獲得EyeOP1的大中華區及東南亞11國的進(jìn)出口、開(kāi)發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化權利。

       2022年12月，康哲藥業(yè)宣布與Incyte達成協(xié)議，獲得后者ruxolitinib（蘆可替尼）乳膏在大中華區及東南亞11國的研發(fā)、注冊及商業(yè)化獨家許可權利。Ruxolitinib是目前FDA批準的唯一一個(gè)局部外用JAK抑制劑，極具創(chuàng )新意義。

       當前，康聯(lián)達生技已組建了一支擁有豐富東南亞醫療產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗的人才隊伍，逐步搭建覆蓋廣泛領(lǐng)域的產(chǎn)品線(xiàn)，未來(lái)將立足于新加坡，向東南亞及全球輻射，著(zhù)力構建全球制藥企業(yè)在東南亞的橋頭堡。

       東南亞為何成為藥企出海熱土？

       東南亞由10個(gè)東盟國家組成：新加坡、泰國、越南、汶萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來(lái)西亞、緬甸和菲律賓。隨著(zhù)經(jīng)濟快速增長(cháng)和中產(chǎn)階級不斷擴大，東南亞被視為“最有前途的制藥市場(chǎng)之一”，中產(chǎn)階級追求更優(yōu)質(zhì)的醫療資源，而這是現階段東南亞本地藥企無(wú)法提供的，恰是國內創(chuàng )新藥和優(yōu)質(zhì)仿制藥的機會(huì )。

       另外，人口老齡化帶來(lái)的不斷增長(cháng)的醫療支出，給東南亞制藥市場(chǎng)帶來(lái)了商機。據世界衛生組織統計，泰國是世界上老齡化速度最快的國家之一，約14%的人口已超過(guò)60歲；印尼和馬來(lái)西亞的人口結構也有類(lèi)似趨勢。再加上近年來(lái)受?chē)H政治、經(jīng)濟等影響，國內外眾多頭部藥企將東南亞視為新的出海目標。

       在東南亞各國中，新加坡地理位置優(yōu)越，貨運及物流業(yè)發(fā)達。作為世界物流中心之一，全球最大的25家物流企業(yè)中有24家落地新加坡，其中10家企業(yè)專(zhuān)門(mén)提供生物醫藥行業(yè)相關(guān)的物流解決方案，冷鏈運輸設施完善，可實(shí)現藥品的低溫安全運送以及實(shí)時(shí)追蹤。此外新加坡進(jìn)出口貿易便利，還具有國際認可的醫藥監管體系。因此，作為全球經(jīng)濟活躍的新型經(jīng)濟體之一，新加坡正成為東南亞最受青睞的投資目的地。

       新加坡生物醫藥企業(yè)研發(fā)團隊

來(lái)源：EDB

       2021年以來(lái)，BioNTech、Moderna、賽諾菲、輝瑞等全球疫 苗巨頭相繼落子新加坡，以此擴充自己的亞洲商業(yè)版圖計劃。

       除歐美藥企外，新加坡也在吸引中國藥企的目光。2022年2月，金斯瑞生物啟動(dòng)建造位于新加坡的首 個(gè)亞洲疫 苗生產(chǎn)中心，意在服務(wù)亞洲市場(chǎng)未來(lái)的流行病需求；2022年3月，新格元生物宣布收購新加坡的精準醫療公司Proteona Pte. Ltd；2022年6月，復星醫藥出資不超過(guò)2.18億新幣（折合人民幣10.54億元）買(mǎi)下新加坡最大的私立腫瘤專(zhuān)科醫療中心OncoCare；同年6月，科興集團計劃投資20多億新元（合折100億人民幣），在新加坡設立科研設施和國際商業(yè)總部。2022年7月，藥明康德發(fā)布公告，計劃未來(lái)十年用20億新元（約合99億人民幣）在新加坡建立一個(gè)研發(fā)和生產(chǎn)基地，來(lái)更好地為全球合作伙伴賦能。

       如今的新加坡，儼然已成為全球醫療產(chǎn)業(yè)投資的熱土，而這片僅有數百萬(wàn)人口的土地，顯然只是藥企們輻射整個(gè)東南亞的橋頭堡。

       隨著(zhù)中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，越來(lái)越多的中國創(chuàng )新藥通過(guò)對外授權、自主出海等方式走向國際市場(chǎng)。與歐洲、美國等成熟市場(chǎng)相比，東南亞地區尚存在巨大的臨床未滿(mǎn)足需求，且擁有蓬勃的醫藥創(chuàng )新氛圍、靈活的藥品監管政策，是極具潛能的創(chuàng )新藥新興市場(chǎng)，不失為國內創(chuàng )新藥企出海的理想選擇。不過(guò)對于想要進(jìn)軍東南亞這類(lèi)新興市場(chǎng)的藥企來(lái)說(shuō)，其難點(diǎn)在于，任何單一國家的醫療創(chuàng )新市場(chǎng)體量都不大，必須要找到一種創(chuàng )新的商業(yè)模式，可以高效覆蓋到整個(gè)東南亞各國，這需要很多藥企的共同努力。目前，正是國內醫藥創(chuàng )新企業(yè)拓展市場(chǎng)邊界、擴大品牌影響力的關(guān)鍵機遇期，如何把機會(huì )變成紅利，無(wú)疑還需要更多創(chuàng )新的嘗試。

       參考來(lái)源

       1.康哲藥業(yè)公告；

       2.《曲線(xiàn)救國，藥企遠赴東南亞開(kāi)拓醫藥市場(chǎng)》，詩(shī)邁醫藥研究院，2023-04-03；

       3.《1200萬(wàn)美元：君實(shí)生物與Hikma達成授權協(xié)議》，Medaverse，2022-12-26；

       4.《康哲藥業(yè)(867.HK)獲得胰島素產(chǎn)品在東南亞國家的獨家許可權利》，康哲藥業(yè)集團，2022-08-15；

       5.TMF Group and Singa pore EDB, CHINA OUTBOUND INVESTMENT: Accessing the ASEAN Opportunity through Sing apore.

       6.BioNTech Expands Global Footprint by Acquiring GMP Manufacturing Site to Establish First mRNA Facility in Sing apore（biospace）.