目前，全球共獲批8款CAR-T產(chǎn)品，其中有兩款國產(chǎn)產(chǎn)品。自2021年國內兩個(gè)CAR-T療法產(chǎn)品問(wèn)世，到首例患者治療后痊愈出院，再到醫保談判，CAR-T療法的熱度一直不減。而2022年不僅是兩個(gè)國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品也是多個(gè)海外CAR-T產(chǎn)品的首 個(gè)商業(yè)化完整年，它們銷(xiāo)售情況自然備受關(guān)注，因為大家都想知道：它們這么貴，賣(mài)得好嗎？

       CAR-T產(chǎn)品為何如此貴？

       目前國內有兩款CAR-T產(chǎn)品上市，一款（奕凱達）售價(jià)120萬(wàn)元，另一款（倍諾達）售價(jià)129萬(wàn)元。國內百萬(wàn)一針的價(jià)格已經(jīng)讓很多患者愛(ài)莫能助，然而國外上市的CAR-T療法價(jià)格個(gè)更是國產(chǎn)價(jià)格的兩倍甚至三倍之高，價(jià)格都在250~300萬(wàn)元之間。目前最高的是Novartis的Kymirah，價(jià)格326.4萬(wàn)元每劑，最低的是Kite Pharma的Yescarta和Tecartus，都是256.3萬(wàn)每劑，真的是百姓口中的“一針一套房”。

       已上市CAR-T產(chǎn)品價(jià)格匯總

       圖源：公開(kāi)資料整理

       放眼全球，在沒(méi)有醫?；蛏虡I(yè)保險覆蓋的前提下，如此動(dòng)輒上百萬(wàn)元一針的價(jià)格，確實(shí)讓很多患者家庭望而卻步。

       CAR-T藥物如此之貴，原因多在于它們的研發(fā)成本一直居高不下。根據 International Journal of Cancer 期刊，每劑次CAR-T 的生產(chǎn)材料成本約在4.3萬(wàn)美元左右。占生產(chǎn)比較大的是CAR-T 轉導所采用的慢病毒載體以及細胞分選過(guò)程中所使用的磁珠。一個(gè)批次的病毒成本價(jià)大約為86.67萬(wàn)美元，可以供約30劑次使用，每位患者的直接成本約為2.89萬(wàn)美元左右。

       CAR-T生產(chǎn)材料成本占比情況

圖源：中銀證券

       以倍諾達為例，根據藥明巨諾2021年度報告及2022年度報告來(lái)看，倍諾達的毛利率已經(jīng)從29%提高到40%，根據目前129萬(wàn)元的售價(jià)來(lái)看，直接成本依舊高達60萬(wàn)元左右（考慮到稅率和出廠(chǎng)價(jià)等因素）。

       較高的成本一方面與較高的折舊、攤銷(xiāo)費用相關(guān)（后期可通過(guò)治療患者的增多而降低）；另一方面也與CAR-T產(chǎn)品本身生產(chǎn)的過(guò)程相關(guān)，無(wú)法通過(guò)治療更多患者而攤薄，因為CAR-T依舊是單人定制化的療法，過(guò)程中涉及到多個(gè)中間環(huán)節。此外，藥明巨諾生產(chǎn)過(guò)程中所使用到的慢病毒、磁珠等高價(jià)值耗材前期只能通過(guò)進(jìn)口，因此成本居高不下。

       2022業(yè)績(jì)大盤(pán)點(diǎn)

       近日，隨著(zhù)各大藥企2022年財報的出爐，全球已上市CAR-T療法中，除了復星凱特的阿基侖賽注射液（奕凱達），其他7款療法的產(chǎn)品2022年銷(xiāo)售額已相繼出爐。

       銷(xiāo)售方面，除Kymirah的銷(xiāo)售額略微有下降，其他幾款CAR-T藥物均穩健增長(cháng)。

       整體來(lái)看，8款CAR-T 療法，2022合計銷(xiāo)售額達到27億美元，較2021年的17億美元增長(cháng)明顯。

       CAR-T上市產(chǎn)品2021-2022銷(xiāo)售額

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       分靶點(diǎn)看

       我們知道，眾多CAR-T療法的主要的熱門(mén)靶點(diǎn)包括：CD19、CD20、CD23、ROR1、CD30、GRP78、BCMA、SLAMF等，目前獲批上市的只有CD19（適應癥B細胞淋巴瘤）和BCMA（適應癥多發(fā)性骨髓瘤方面）兩個(gè)靶點(diǎn)，且多集中在CD19靶點(diǎn)上，該靶點(diǎn)的6款CAR-T藥物2022總銷(xiāo)售額達21.78億美元，遠高于BCMA靶點(diǎn)的2款CAR-T藥物5.22億美元的銷(xiāo)售額。

       值得注意的是，全球首 款上市的BCMA CAR-T產(chǎn)品Celgene研發(fā)的Abecma2022年銷(xiāo)售額達到3.88億美元，同比增長(cháng)達到136%，年銷(xiāo)售額已超過(guò)部分更早上市的CD19靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品，躍居榜三，要知道Abecma也是2021年3月才獲批上市，2022年嚴格意義上是它的首 個(gè)商業(yè)化完整年，展現出如此優(yōu)秀的潛力，著(zhù)實(shí)讓BCMA靶點(diǎn)高調了一回。

       另外目前僅有的另一款與Abecma同靶點(diǎn)的是傳奇生物的Carvykti，該產(chǎn)品2022年2月獲得FDA批準在美國上市，成為繼百濟神州的澤布替尼之后，第二款成功自主出海的國產(chǎn)創(chuàng )新藥，如今上市不滿(mǎn)一年創(chuàng )下1.34億美元銷(xiāo)售額，爆發(fā)力可圈可點(diǎn)。

       靶點(diǎn)CD19憑借適應癥B細胞淋巴瘤縱橫CAR-T藥物領(lǐng)域多年，可以說(shuō)兩款靶向BCMA CAR-T的成功商業(yè)化驗證了CAR-T產(chǎn)品在多發(fā)性骨髓瘤方面的市場(chǎng)空間。

       分區域看

       海外市場(chǎng)CAR-T產(chǎn)品依舊賣(mài)得火熱，以話(huà)題感十足的諾華和吉利德為例。

       2022年，諾華（Novartis）研發(fā)的全球首 款CAR-T產(chǎn)品Kymriah的收入為5.36億美元，同比下降9%。Novartis表示，Kymriah在復發(fā)/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤一線(xiàn)治療競爭變得激烈所導致的。

       長(cháng)江后浪推前浪，吉利德（Gilead）似乎一躍成CAR-T療法賽道的最大贏(yíng)家，其收購自Kite的Yescarta緊隨Kymriah的腳步上市，目前手握兩款Yescarta和Tecartus兩款靶向CD19 CAR-T。其中Yescarta的2022年銷(xiāo)售額為11.6億美元，同比上漲66.9%，反超Kymriah成為首破10億美元大關(guān)的CAR-T產(chǎn)品，穩居榜首。第二款CAR-T產(chǎn)品Tecartus于2020年上市，2022年也獲得了2.99億美元的營(yíng)收，增幅近70%。

       國內市場(chǎng)，兩款CAR-T產(chǎn)品首 個(gè)商業(yè)化完整年，表現不俗。以已經(jīng)公布業(yè)績(jì)的藥明巨諾的倍諾達（瑞基奧侖賽注射液）為例。

       倍諾達是藥明巨諾的核心產(chǎn)品，于2021年9月獲NMPA批準上市，用于治療經(jīng)過(guò)二線(xiàn)或以上系統性治療后成人患者的復發(fā)或難治性（r/r）大B細胞淋巴瘤（LBCL）。根據藥明巨諾發(fā)布2022年度業(yè)績(jì)公告，該產(chǎn)品2022年共開(kāi)出165張處方，為r/rLBCL患者完成141例回輸，2022全年營(yíng)收為1.46億元，比2021年的3080萬(wàn)元銷(xiāo)售額，同比增長(cháng)373.1%。這個(gè)營(yíng)收增速高調證明倍諾達的商業(yè)化初見(jiàn)成效。

       此外，另一款國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品復星凱特的奕凱達（阿基侖賽注射液）的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)雖然目前沒(méi)有明確披露。但是復星醫藥年報顯示，截至2023年1月末，奕凱達已治療近300位r/r LBCL患者，按照其每劑120萬(wàn)元的價(jià)格粗略測算，奕凱達截止目前的銷(xiāo)售額可達到3.6億元。

       結      語(yǔ)

       CAR-T細胞療法目前對惡性腫瘤特別是血液腫瘤有顯著(zhù)的療效，被認為是人類(lèi)最有可能戰勝癌癥的武器。但該療法目前最被人們詬病的是其高昂的價(jià)格，且短期內，CAR-T產(chǎn)品不會(huì )進(jìn)入國家醫保，很多患者“要而不得、望藥興嘆”成為限制CAR-T需求釋放的重要因素。

       目前全球范圍內CAR-T靶向藥物的臨床研究百花齊放，藥企們積極探索CAR-T的不同靶點(diǎn)、拓展不同適應癥。希望伴隨著(zhù)我國CAR-T治療技術(shù)的深入研究，以CAR-T為代表的免疫療法一定會(huì )突破更多瓶頸，實(shí)現價(jià)格降低，真正造福更多癌癥患者。

       參考資料

       1. 各公司2021-2022財報

       2. 《2023 年 CAR-T 行業(yè)動(dòng)態(tài)跟蹤點(diǎn)評》中銀證券，2023年4月1日

       3. 《抓住這些CAR-T療法靶點(diǎn)，離“治愈癌癥”更近一步！》家屬說(shuō)，2022年7月8日