前言
“持續穩定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠(chǎng)運輸到包裝廠(chǎng)，還需要長(cháng)期貯存時(shí)，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時(shí)間較長(cháng)的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察”；
“持續穩定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續穩定性考察的設備（尤其是穩定性試驗設備或設施）應當進(jìn)行確認和維護”；
“持續穩定性考察的時(shí)間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容：每種規格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數；相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮采用穩定性考察專(zhuān)屬的檢驗方法；檢驗方法依據；合格標準；容器密封系統的描述；試驗間隔時(shí)間（測試時(shí)間點(diǎn)）；貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長(cháng)期穩定性試驗標準條件）；檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應當說(shuō)明理由”；
“考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個(gè)批次，除非當年沒(méi)有生產(chǎn)”；
“某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經(jīng)過(guò)驗證和穩定性考察”；
“關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權人，應當了解持續穩定性考察的結果。當持續穩定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時(shí)，則相關(guān)各方之間應當有書(shū)面協(xié)議，且均應當保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門(mén)審查”；
“應當對不符合質(zhì)量標準的結果或重要的異常趨勢進(jìn)行調查。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時(shí)應當實(shí)施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監督管理部門(mén)”；
“應當根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫(xiě)總結報告并保存。應當定期審核總結報告”。
—Quality Control—
質(zhì)量控制管理｜穩定性考察管理
持續穩定性考察的目的是在有效期內監控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制部門(mén)要做好持續穩定性考察，需要從五方面考慮：建立持續性考察方案；按照方案開(kāi)展持續性考察；撰寫(xiě)持續性考察總結報告；相關(guān)的文件化信息管理。
首先，建立持續性考察方案。考察方案應當至少包括以下內容：每種規格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數；相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮采用穩定性考察專(zhuān)屬的檢驗方法；檢驗方法依據；合格標準；容器密封系統的描述；試驗間隔時(shí)間（測試時(shí)間點(diǎn)）；貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長(cháng)期穩定性試驗標準條件）；檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應當說(shuō)明理由。第一、每種規格都需要進(jìn)行考察。第二、需要考察感官指標、物理和化學(xué)指標、微生物指標，必要時(shí)要考察毒理學(xué)指標，并且要考慮檢驗方法。第三、制定檢驗方法的依據。第四、合格標準。第五、容器密封性系統的描述，即包裝形式。第五、試驗間隔時(shí)間。如果產(chǎn)品的預定有效期在1年或1年以?xún)?，穩定性試驗原則上應在前3個(gè)月每月試驗1次，以后每3個(gè)月試驗1次。如果產(chǎn)品的預定有效期在1年以上，穩定性試驗原則上應在第1年每3個(gè)月試驗1次，第2年每6個(gè)月試驗1次，以后每年試驗1次。第六、檢驗項目，必須按照成品標準所要求的項目進(jìn)行全項目檢測，否則要說(shuō)明理由。
其次，按照方案開(kāi)展持續性考察。質(zhì)量控制實(shí)驗室，按照《持續穩定性考察方案》開(kāi)展考察。
第一、按照策劃的方法進(jìn)行持續穩定性考察樣品的包裝和貯存。
第二、按照策劃的頻率和方法進(jìn)行取樣。
第三、按照策劃的頻率進(jìn)行檢測。這里要對檢測人員、機器、穩定性考察樣品、穩定性考察方法、環(huán)境進(jìn)行確認。第四、檢測結果要按照方法要求進(jìn)行報告，并經(jīng)過(guò)主管人員審核。
再次，撰寫(xiě)持續性考察總結報告。質(zhì)量控制實(shí)驗室相關(guān)人員要按照考察結果，撰寫(xiě)《持續穩定性考察報告》。報告要確定結論。應當對不符合質(zhì)量標準的結果或重要的異常趨勢進(jìn)行調查。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時(shí)應當實(shí)施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監督管理部門(mén)。另外，年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧，也應對《持續穩定性考察》結果進(jìn)行回顧。同時(shí)，根據《持續穩定性考察》結論對生產(chǎn)工藝進(jìn)行調整。
最后，相關(guān)的文件化信息。持續性考察方案；穩定性考察樣品記錄；取樣記錄；檢驗記錄；持續性考察總結報告；必要時(shí)，廢棄物處置記錄；必要時(shí)，發(fā)票。穩定性考察文件應當長(cháng)期保存。
作者簡(jiǎn)介：老陳，質(zhì)量管理專(zhuān)家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長(cháng)、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠(chǎng)長(cháng)等職。在國內著(zhù)名的跨國明膠企業(yè)負責質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。
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