3月12日晚間，四川百利天恒藥業(yè)股份有限公司發(fā)布關(guān)于自愿披露BL-B01D1（EGFR×HER3雙抗ADC）項目，治療局部晚期或轉移性鼻咽癌適應癥Ib擴展階段臨床試驗主要數據的公告。
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ADC雙抗BL-B01D1，突破性治療×2
BL-B01D1是由四川百利天恒藥業(yè)自主研發(fā)的一款具有抗腫瘤活性的重組人源化雙特異性抗體藥物偶聯(lián)藥物，其靶點(diǎn)為EGFR和HER3。藥智數據顯示，BL-B01D1于2021年獲批臨床，此后便開(kāi)展了適應癥為上皮瘤、晚期實(shí)體瘤、消化道癌癥和實(shí)體瘤等的一系列臨床試驗。
圖片來(lái)源：藥智數據
公告顯示，依據BL-B01D1截至2023年3月10日的實(shí)驗數據，在晚期或轉移性鼻咽癌中，BL-B01D1表現出了可與CDE溝通向注冊性臨床推進(jìn)的突破性療效。這是繼其非小細胞肺癌后的第二項表現出可與CDE溝通向注冊性臨床推進(jìn)突破性療效的適應癥。
換言之，BL-B01D1或能有至少兩項適應癥入選突破性治療名單。
雙效出擊？BL-B01D1有何優(yōu)勢
BL-B01D1是一款HER3/EGFR雙抗ADC藥物，目前的在研適應癥包括頭頸部鱗狀細胞癌、實(shí)體瘤、晚期實(shí)體瘤和泌尿生殖道腫瘤等約16種腫瘤，根據公告，目前已有12種腫瘤的200余例受試者入組。
圖片來(lái)源：藥智數據
ADC藥物是目前非常熱門(mén)的一個(gè)賽道，其具備高特異性和安全性，且在殺死癌細胞時(shí)比傳統藥物更高效，也被稱(chēng)為魔法子 彈，目前ADC單抗是最廣泛的一類(lèi)。然而，ADC單抗的缺點(diǎn)也已逐漸顯現。許多潛在的ADC靶點(diǎn)，存在內吞效率太低，或是被腫瘤內吞后經(jīng)過(guò)循環(huán)又完整地返回細胞表面，而未發(fā)揮殺死癌細胞作用的問(wèn)題。
面對這些問(wèn)題，ADC雙抗有了辦法。ADC雙抗分為針對兩個(gè)靶點(diǎn)的ADC藥物和雙表位ADC藥物。其中，雙表位ADC的優(yōu)勢在于可以通過(guò)“兩只手”，與內化較差和內化較好的抗原結合，并且還存在克服耐藥性的可能。
BL-B01D1屬于針對兩個(gè)靶點(diǎn)的ADC藥物，有著(zhù)提高藥物的打擊范圍的作用，其作用機制分為兩項：
1.同時(shí)結合腫瘤細胞上的EGFR和HER3，實(shí)現對兩個(gè)腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的同時(shí)阻斷，以此獲得靶向性和增強的抗腫瘤活性；
2.經(jīng)EGFR、HER3的結合、內吞作用后進(jìn)入細胞內部，由水解酶酶切釋放小分子毒素ED04（拓撲異構酶抑制劑），阻止腫瘤細胞的DNA復制和RNA合成，并破壞DNA結構，從而進(jìn)一步殺傷腫瘤細胞。
BL-B01D1的“雙效”為其帶來(lái)了在藥效上優(yōu)于其他單抗的優(yōu)勢。
雙抗ADC，只有利沒(méi)有弊？
目前全球尚無(wú)已上市ADC雙抗藥物，但是在熱門(mén)的ADC賽道中，雙抗藥正如雨后春筍般已“破土而出”，從靶向HER2的雙表位抗體ADC藥物便可見(jiàn)一斑。
目前，正大天晴的TQB-2102、康寧杰瑞的JSKN-003已開(kāi)展至臨床一期階段；百濟神州從Zymeworks引進(jìn)的ZW-49臨床一期試驗已進(jìn)行了數年。
不過(guò)，雙抗ADC雖然現在看來(lái)是在A(yíng)DC賽道“超車(chē)”的一個(gè)優(yōu)異選擇，但是根據此前的相關(guān)報道，其“利與弊”總是同時(shí)存在的。保證效果容易帶來(lái)毒 性，比如阿斯利康的MEDI4276；為了避免毒 性，有效性又會(huì )大打折扣，比如Zymeworks的ZW-49……
由此看來(lái)，于A(yíng)DC雙抗藥物而言，或許平衡會(huì )是其最需要解決的最重要問(wèn)題。
小 結
在擁擠的ADC賽道中，為了能躋身前列，藥企們各出奇招。ADC雙抗應運而生，也給大家帶來(lái)了不小的挑戰。理論上的ADC雙抗優(yōu)勢喜人，而現實(shí)里的ADC雙抗問(wèn)題“嚇”人。不過(guò)，有挑戰就有進(jìn)步，制藥的過(guò)程本身就是克服困難的過(guò)程，期待BL-B01D1等ADC雙抗能交出一份令人滿(mǎn)意的答卷！
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