隨著(zhù)轉型進(jìn)入深水區，國內大藥企似乎終于認識到，引進(jìn)的效率必然會(huì )比全靠自研高。
而biotech們也開(kāi)始意識到，僅憑自己不能完成一切。頭鐵的biotech先驅?zhuān)驗樯虡I(yè)化打不開(kāi)局面，已經(jīng)有了慘痛教訓。
在互相成就的思路下，過(guò)去兩年，國內藥企進(jìn)入競合模式，創(chuàng )新生態(tài)進(jìn)一步向成熟市場(chǎng)靠攏。
傳統藥企出于轉型的需求，引進(jìn)力度也并不弱。最為典型的就是華東醫藥，持續推進(jìn)醫美、腫瘤藥物等多個(gè)領(lǐng)域的管線(xiàn)引進(jìn)工作。
長(cháng)遠來(lái)看，對于國內藥企來(lái)說(shuō)，引進(jìn)將會(huì )成為補充管線(xiàn)的必然手段。但在此之前，各大藥企或許還要不斷學(xué)習、學(xué)習，再學(xué)習。
BD對于藥企的首要要求，無(wú)疑是火眼金睛。這一點(diǎn)，老大哥恒瑞醫藥便給我們提了一個(gè)醒。
老大哥轉型BD關(guān)鍵一槍
雖然恒瑞醫藥早在2011年就成立了BD部門(mén)，但此前公司對于license in并不太感興趣。按照董事長(cháng)孫飄揚此前透漏的想法是，好的產(chǎn)品太貴，普通的產(chǎn)品還不如自己做。
因此，我們很少聽(tīng)到恒瑞醫藥license-in的新聞，公司BD部門(mén)似乎也沒(méi)有什么存在感。不過(guò)，隨著(zhù)轉型在財務(wù)方面帶來(lái)的壓力漸顯，恒瑞醫藥改變了策略，對BD開(kāi)始重視起來(lái)。
正是在這一背景下，恒瑞醫藥與萬(wàn)春藥業(yè)達成了戰略合作協(xié)議。
2021年8月26日，在follow策略遭遇挑戰的背景下，恒瑞醫藥宣布引進(jìn)大連萬(wàn)春的創(chuàng )新藥普納布林。為此，恒瑞醫藥將支付2億元首付款，同時(shí)耗資1億元入股大連萬(wàn)春。
毫無(wú)疑問(wèn)，這一交易具有重大意義：這是老大哥轉型的關(guān)鍵一槍。就當時(shí)來(lái)看，該筆交易也的確具有想象空間。
普那布林對于恒瑞醫藥來(lái)說(shuō)，有點(diǎn)類(lèi)似于“萬(wàn)金油”的角色：其具備治療腫瘤和“升白”的效果，可以和恒瑞醫藥的腫瘤線(xiàn)實(shí)現很好的搭配。
具體來(lái)說(shuō)，在治療腫瘤層面，普那布林能夠通過(guò)激活免疫防御蛋白鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子，加速樹(shù)突狀細胞的成熟及促進(jìn)抗原呈遞，直接激活T細胞來(lái)殺死腫瘤細胞，起到“免疫系統的點(diǎn)火劑”的作用。
同時(shí)，普那布林還具有“升白”作用，可以阻止由化療藥物誘導的骨髓中性粒細胞的損傷，達到早期保護作用，有望與恒瑞醫藥粒細胞集落刺激因子聯(lián)用，達到雙管齊下的效果。
總的來(lái)說(shuō)，恒瑞醫藥與萬(wàn)春醫藥的合作，既傳遞出了補強管線(xiàn)的信息，也展示出其積極轉型的勢頭，可謂一舉多得。
只是，該合作最終并未能轉化成財務(wù)效果。
上市遭拒背后
遺憾的是，普那布林未能成功上市。
3月10日，恒瑞醫藥發(fā)布公告表示，普那布林在國內的新藥上市申請未獲批準。
而截至目前，恒瑞醫藥已向大連萬(wàn)春支付了2億元人民幣首付款。在創(chuàng )新藥BD世界，首付款向來(lái)買(mǎi)定離手，概不退款。顯然，恒瑞醫藥蒙受了一定損失。
實(shí)際上，這一切早有端倪。2021年9月20日，萬(wàn)春醫藥在ESMO會(huì )議上公布普那布林三期臨床的數據細節，當天股價(jià)大跌33%。
剔除人種因素，該臨床數據部分細節值得商榷。
首先，普那布林入組患者不標準。
2L/3L NSCLC患者，意味著(zhù)在接受一線(xiàn)治療失敗后，再使用二線(xiàn)三線(xiàn)治療方法的患者。2017年ASCO更新指南后，將PD-1抑制劑作為化療后進(jìn)展患者的一線(xiàn)和二線(xiàn)治療。
而在普那布林的Ⅲ期臨床試驗中，僅有15%的患者接受了PD-1的治療，即僅15%的患者接受了一線(xiàn)或二線(xiàn)治療。因此，普那布林入組患者并不能代表當前標準下的2L/3L NSCLC患者。
其次，普那布林的臨床效果存疑。
萬(wàn)春醫藥在披露普那布林在NSCLC臨床3期試驗主要終點(diǎn)時(shí)，并未披露藥物的風(fēng)險比(HR)。在腫瘤學(xué)隨機臨床試驗中，經(jīng)常使用HR來(lái)估計至事件發(fā)生時(shí)間終點(diǎn)的治療效果，如總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
在與FDA的電話(huà)會(huì )議上，萬(wàn)春醫藥表示HR在預期范圍內，而在第二天公司提交給SEC的文件中，HR變?yōu)榱?.82。要知道，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì ) (ASCO)在NSCLC試驗中定義HR低于0.8的試驗才具有臨床意義。換句話(huà)說(shuō)，HR為0.82意味著(zhù)整體數據沒(méi)有臨床意義。
2021年12月，普那布林在美國上市申請遭到FDA拒絕。
如果說(shuō)，美國上市遇阻還有可能是臨床入組的人種問(wèn)題。那么，國內申請上市失敗，則真正意味著(zhù)，普那布林的臨床數據不值得信賴(lài)。
給傳統藥企提了個(gè)醒
當然，勝敗乃兵家常事。創(chuàng )新藥世界更是如此。
雖然普那布林上市遭拒，對于恒瑞醫藥來(lái)說(shuō)會(huì )帶來(lái)一定損失，因為首付款是已經(jīng)給出去的真金白銀。不過(guò)，這并不預示著(zhù)，會(huì )對家底殷實(shí)的老大哥造成影響。畢竟，一次失利可能是偶然事件，在BD方面恒瑞醫藥也并非沒(méi)有收獲，其引進(jìn)的PI3kδ抑制劑已經(jīng)成功上市。
但即便如此，普那布林在中美上市失敗，已然給國內藥企，尤其是傳統藥企提了個(gè)醒。BD的確可以走捷徑，但也并非全部都是捷徑。
藥物研發(fā)本身就是一項成本高昂、風(fēng)險高的業(yè)務(wù)。在藥物最終上市之前，誰(shuí)也無(wú)法預測最終的結果，即便是BD經(jīng)驗豐富的跨國大藥廠(chǎng)們。這一點(diǎn)，實(shí)力雄厚的大藥廠(chǎng)賽諾菲，便是最典型的負面例子。
遭遇中年危機的賽諾菲，近幾年對新技術(shù)的布局十分積極。但好消息并不多，反倒是打擊接二連三。
去年一年，包括BTK抑制劑等多款重金引進(jìn)的產(chǎn)品，均因為臨床數據不佳而遭遇打擊，尤其花費25億美元引進(jìn)的SAR444245，也因早期數據“低于預期”而停止臨床，需要調整劑量再開(kāi)新臨床。
不只是早期產(chǎn)品容易看走眼，賽諾菲引進(jìn)PRN1008、PRN2246之時(shí)，兩款產(chǎn)品都已經(jīng)處于3期臨床階段，且前期數據也讓人看到了成功的希望，但依然沒(méi)能刮出大獎。
對于國內藥企來(lái)說(shuō)，BD經(jīng)驗更為薄弱，踩坑難以避免。關(guān)于過(guò)去幾年的反思，孫飄揚表示，過(guò)去兩年恒瑞醫藥面臨的問(wèn)題之一，是在轉型過(guò)程中操之過(guò)急，造成了一些盲目發(fā)展。
實(shí)際上，如何尋找到更具價(jià)值的藥物，并以更合適的價(jià)格并購；在完成并購后，又該如何讓買(mǎi)來(lái)的藥物真正發(fā)揮其價(jià)值，是每一家藥企應該仔細思考的事情。
在轉型的過(guò)程中，藥企依然要謹慎、謹慎、更謹慎。
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