近日《華爾街日報》一則消息引起了藥圈廣泛關(guān)注，據知情人士透露，輝瑞與Seagen正在洽談收購事宜，交易價(jià)格可能超過(guò)300億美元，也有可能會(huì )給出更高溢價(jià)。談判尚處于初期階段，能否達成協(xié)議尚無(wú)定數。

       圖片來(lái)源：華爾街日報

       Seagen的故事

       Seagen是一家總部位于美國西雅圖的生物技術(shù)公司，原名Seattle Genetics。1997年由前百時(shí)美施貴寶(BMS)高管Clay Siegall博士創(chuàng )辦，經(jīng)過(guò)幾輪VC融資，于2001年在納斯達克上市，融資5100萬(wàn)美元。目前，Seagen市值為263.7億美元。

       不久前，Seagen公布了2022年財報，全年總營(yíng)收20億美元，同比增長(cháng)25%；產(chǎn)品凈銷(xiāo)售收入17億美元，同比增長(cháng)23%；全年研發(fā)費用為 13 億美元，同比增長(cháng)8%。

       而全年凈虧損為6.1 億美元，包括向RemeGen支付的2億美元預付款。

       圖：Seagen近年營(yíng)收情況

       圖片來(lái)源：Seagen官網(wǎng)

       業(yè)界猜測，可能是因為Seagen 2022年全年虧損加劇，催生了這筆收購交易，不然為何卻在去年對默沙東開(kāi)出的400億高價(jià)say no。

       宇宙藥廠(chǎng)為何瞄定Seagen

       收購細分賽道龍頭企業(yè)，是Big Pharma尋找下一個(gè)重磅產(chǎn)品或進(jìn)入新技術(shù)平臺，又或是為自身產(chǎn)品線(xiàn)添磚加瓦的常規戰略，輝瑞亦是如此。

       Seagen作為ADC領(lǐng)域的先驅和前浪，目前已有4款ADC新藥獲批上市，分別是：Adcetris（維布妥昔單抗）、Padcev、Tivdak、Polivy。不僅如此，Seagen還有多款ADC新藥在研，腫瘤管線(xiàn)豐富，專(zhuān)利布局全面。

       宇宙藥廠(chǎng)2022年的輝煌成績(jì)在業(yè)界均有所耳聞，成為全球首 個(gè)營(yíng)收超千億的藥企，目前，輝瑞的銷(xiāo)售額主要增長(cháng)點(diǎn)依附于新冠相關(guān)產(chǎn)品，面對新冠產(chǎn)品需求的迅速消退，輝瑞可能需要借助Seagen在抗癌藥物和ADC領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，鞏固夯實(shí)自己在腫瘤治療市場(chǎng)的份額，以之應對接下來(lái)可能出現的營(yíng)收暴跌。

       可以說(shuō)，收購S(chǎng)eagen是輝瑞出于居安思危的考量。

       而Seagen提出的收購價(jià)，對于輝瑞來(lái)說(shuō)可能是小case一樁。

       Seagen對MSD say no

       評估收購S(chǎng)eagen有幾成可能性，還得反觀(guān)默沙東與Seagen又為何談判夭折？

       2022年上半年有消息稱(chēng)，默沙東擬以超400億美元的價(jià)格收購S(chǎng)eagen。

       2022年默沙東正在尋求擴充自身產(chǎn)品線(xiàn)的腫瘤治療產(chǎn)品組合，而Seagen恰好具備默沙東想要的條件。彼時(shí)，默沙東的掌上王牌或者說(shuō)殺手锏Keytruda（帕博利珠單抗）即將面臨專(zhuān)利懸崖，尋找新的產(chǎn)品填補營(yíng)收缺口是當務(wù)之急。

       不過(guò)，最終由于價(jià)格沒(méi)能談攏，這場(chǎng)收購被攔腰斬斷。

       盡管沒(méi)有給出明確的原因，但業(yè)界猜測源于以下幾點(diǎn)：

       Seagen的市值過(guò)高，超過(guò)了默沙東能夠承受的范圍。

       Seagen已與其他公司建立合作關(guān)系，包括阿斯利康、羅氏等MNC，這可能會(huì )給收購帶來(lái)復雜性和風(fēng)險。

       另一方面，默沙東更傾向于收購一些更小、更便宜、但具有潛力的生物技術(shù)公司，例如Imago BioSciences，而不是已經(jīng)成熟和成功的Seagen。

       默沙東對擴充ADC管線(xiàn)或有更優(yōu)選。例如去年默沙東與科倫博泰連續三次達成ADC相關(guān)交易，總交易金額超110億美元。

       也有另外一種出于法律層面的說(shuō)法，該項交易受監管批準的挑戰，可能會(huì )引發(fā)反壟斷問(wèn)題。美國聯(lián)邦貿易委員會(huì )彼時(shí)正在收緊對大型制藥并購的審查。反壟斷監管機構表示，將不再僅僅關(guān)注特定產(chǎn)品和管線(xiàn)重疊，而是更廣泛地關(guān)注制藥市場(chǎng)集中度和過(guò)去的反競爭做法。自2021年3月以來(lái)，美國FTC一直在與國際同行合作，以改進(jìn)藥品反壟斷審查。

       ADC 發(fā)展及市場(chǎng)規模

       ADC （Antibody Drug Conjugate），即抗體偶聯(lián)藥物，被稱(chēng)為新一代“抗癌神藥”，有著(zhù)“智能生物導 彈”和“魔法子 彈”之稱(chēng)。這些稱(chēng)呼，足以表明ADC藥物在治療惡性腫瘤方面的精準和智能。ADC是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細胞毒 藥物的高活性相結合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。

       和傳統的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC因為能在腫瘤組織內釋放高活性的細胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或較低的副作用。與單獨使用抗體或小分子藥物相比，ADC兼具了小分子與抗體藥物的雙重優(yōu)勢。

       ADC藥物對靶點(diǎn)的準確識別性及非癌細胞不受影響性，極大地提高了藥效并減少了毒副作用。

       醫藥研發(fā)領(lǐng)域對ADC關(guān)注度持續高漲，可以說(shuō)絲毫不亞于近年大火的PD-1。

       圖：ADC藥物作用機制

       圖片來(lái)源：頭豹研究院報告

       ADC藥物在過(guò)去近20年里取得里程碑式的發(fā)展。2000年全球首 款ADC藥物Mylotarg（吉妥珠單抗）上市，正是輝瑞出品，作用靶點(diǎn)為CD33。Mylotarg的問(wèn)世，開(kāi)啟了ADC的時(shí)代元年。

       自Mylotarg上市，ADC藥物發(fā)展經(jīng)歷了3代。

       第一代以Mylotarg為代表，第二代代表藥物為Kadcyla（恩美曲妥珠單抗，T-DM1），來(lái)自羅氏，于2013年獲批上市，靶向作用于HER2。

       值得一提的是，Seagen早于羅氏推出了二代ADC藥物Adcetris（維布妥昔單抗）。該產(chǎn)品于2011年獲FDA批準上市，2020年進(jìn)入中國市場(chǎng)，打破了2000-2010年無(wú)ADC藥物誕生的十年沉寂，是全球首 個(gè)也是目前唯一一個(gè)以CD30為靶點(diǎn)的ADC藥物。2022年Adcetris為Seagen貢獻了8.4億美元銷(xiāo)售額。

       第三代代表藥物則非2019年上市的Enhertu(德曲妥珠單抗)莫屬，由第一三共與阿斯利康聯(lián)合研發(fā)，于2019年上市，作用靶點(diǎn)也為HER2。

       就在近日，第一三共與阿斯利康再次傳來(lái)Enhertu落地中國腫瘤市場(chǎng)的轟動(dòng)消息，獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準單藥用于治療既往接受過(guò)一種或一種以上抗人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽(yáng)性成人乳腺癌患者。這是Enhertu經(jīng)中國藥監部門(mén)授予突破性治療認定并納入優(yōu)先審評審批后予以批準的首 個(gè)適應癥。隨這場(chǎng)華麗入場(chǎng)而來(lái)的，還有一股Enhertu掀起的ADC巨浪。

       作為最炙手可熱的研發(fā)賽道，ADC技術(shù)的目的是只針對并殺死癌細胞而不傷害健康細胞。經(jīng)過(guò)10多年的發(fā)展，截至2022年底，全球共有15款ADC藥物獲得國家地區監管機構批準上市，詳見(jiàn)下表1。

       表1：全球獲批ADC藥物一覽

       資料來(lái)源：藥智數據、公開(kāi)資料整理

       目前國內獲批上市的 ADC 藥物不多。除了剛獲批的德曲妥珠單抗，還有羅氏的恩美曲妥珠單抗、Seagen和武田的維布妥昔單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗和 Immunomedics（吉利德子公司）的戈沙妥珠單抗等。

       2021年6月，榮昌生物的維迪西妥單抗獲批上市，這是國內第三個(gè)獲批的ADC抗體藥物，也是首 個(gè)國產(chǎn)ADC藥物。

       自二十多年前全球第一款ADC藥物Mylotarg上市至今，已經(jīng)批準上市的ADC藥物還不到20款。

       而這不到20款的藥物，卻在2022年貢獻了接近70億美元的銷(xiāo)售額。根據中信證券的預測，到2026年，預計全球ADC藥物市場(chǎng)規模有望超過(guò)400億美元（人民幣近3000億元）。

       結 語(yǔ)

       目前收購案雙方對此均未作出更多回應，如若該項交易一拍兩合，勢必奠定2023年并購交易的天花板。對于收購方的輝瑞，拿下默沙東沒(méi)能拿下的Seagen，無(wú)疑會(huì )是新冠紅利不再后的一粒定心丸，也會(huì )是進(jìn)入ADC全球第一梯隊的一把梯子。

       反觀(guān)作為被收購方的Seagen，生于2001年的Biotech融資寒冬，時(shí)間轉眼已來(lái)到2023年，新的候選者已入列，Seagen是否會(huì )接受來(lái)自宇宙藥廠(chǎng)遞來(lái)的開(kāi)往春天的車(chē)票，時(shí)間會(huì )給出答案，我們只需靜等春暖花開(kāi)。

       參考資料：

       1. 盤(pán)點(diǎn)FDA批準的ADC藥物_藥智新聞 (yaozh.com)

       2. 又一款重磅藥物上市！創(chuàng )新藥企必爭之地，近3000億超級市場(chǎng)？多家A股公司入局，火爆的ADC藥物是啥 (10jqka.com.cn)