從商業(yè)模式視角看，有的企業(yè)選擇“一條腿走路”，有的選擇“兩條腿走路”，百奧賽圖就是后者。

       百奧賽圖的產(chǎn)品收入，包括模式動(dòng)物銷(xiāo)售、臨床前藥理藥效評價(jià)、基因編輯和抗體開(kāi)發(fā)，歸納起來(lái)就是臨床前研究服務(wù)和藥物開(kāi)發(fā)兩大類(lèi)。

       為此，業(yè)界也賦予了百奧賽圖不少名號，例如“Biotech+CRO模式”、“Biotech新物種”，甚至“中國版再生元”。

       營(yíng)收增速快但尚未盈利

       模式動(dòng)物銷(xiāo)售、抗體開(kāi)發(fā)貢獻近六成營(yíng)收

       2022年9月1日，三度闖關(guān)IPO的百奧賽圖成功在港交所掛牌上市，不過(guò)上市以來(lái)股價(jià)沒(méi)有出現太大波動(dòng)，走勢相當平穩。

       相比于單純以研發(fā)端為主的Biotech，具備產(chǎn)品結構多元化優(yōu)勢的百奧賽圖，已經(jīng)實(shí)現了營(yíng)收并且增長(cháng)迅速。

       2019年至2022年上半年，百奧賽圖實(shí)現總營(yíng)收分別為1.7億元、2.54億元（+49.4%）、3.55億元（+39.76%）和2.29億元（+74.8%），不過(guò)目前尚未實(shí)現盈利，2020年至2022年上半年歸母凈利潤分別為-4.28億元、-5.46億元和-2.72億元。

       從產(chǎn)品結構看，百奧賽圖的收益主要來(lái)自模式動(dòng)物銷(xiāo)售、臨床前藥理藥效評價(jià)、抗體開(kāi)發(fā)和基因編輯等業(yè)務(wù)，2022年上半年分別實(shí)現營(yíng)收0.73億元、0.65億元、0.61億元和0.29億元。

       近年來(lái)，百奧賽圖的營(yíng)收結構發(fā)生了較大變化。

       具體而言，模式動(dòng)物銷(xiāo)售占總營(yíng)收的比重從2020年的26%提升至2022年上半年的31.8%，抗體開(kāi)發(fā)也從16.2%提升至26.77%，意味著(zhù)兩項業(yè)務(wù)合計貢獻公司近六成營(yíng)收，而臨床前藥理藥效評價(jià)、基因編輯的營(yíng)收占比分別下降至28.55%、12.77%。

       另外，從市場(chǎng)區域看，中國市場(chǎng)一直是公司的主要收入來(lái)源，貢獻六成營(yíng)收，而美國市場(chǎng)貢獻近三成營(yíng)收，剩下為韓國和其他市場(chǎng)。

       在這四個(gè)業(yè)務(wù)板塊中，抗體開(kāi)發(fā)和模式動(dòng)物銷(xiāo)售的毛利率最高，分別達到84%、77.4%，其次為臨床前藥理藥效評價(jià)（67.2%）和基因編輯服務(wù)（44.2%）。

       百奧賽圖各版塊的毛利及毛利率明細

       圖片來(lái)源：招股書(shū)

       模式動(dòng)物銷(xiāo)售方面，盈利模式主要為向客戶(hù)銷(xiāo)售內部研發(fā)模式動(dòng)物（主要包括疾病模型、研發(fā)模型）收取費用，2021年實(shí)現收入1.06億元，相較于上一年大幅增長(cháng)63.09%。

       百奧賽圖憑借先進(jìn)的基因編輯技術(shù)，通過(guò)編輯人源化小鼠的基因，創(chuàng )建了全面的抗體發(fā)現及疾病小鼠模型，創(chuàng )造了適合體內藥效評估的模式動(dòng)物，既能為內部產(chǎn)品管線(xiàn)及計劃進(jìn)行大規模體內抗體發(fā)現及篩選，也能為全球生物技術(shù)及大型制藥公司客戶(hù)提供疾病模式動(dòng)物及體內藥理學(xué)服務(wù)等CRO服務(wù)。

       目前，百奧賽圖擁有抗體發(fā)現及疾病小鼠模型包括超過(guò)2500個(gè)獨特的基因編輯小鼠/細胞系項目，并建立了模式動(dòng)物生產(chǎn)中心，年供應80萬(wàn)只基因編輯小鼠，與全球前10大制藥公司中的9家公司達成合作。

       此外，2021年抗體開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)實(shí)現收入0.89億元，相較于上一年大幅增長(cháng)115.6%。

       這主要得益于百奧賽圖歷時(shí)近6年研發(fā)成功了抗體基因全人源小鼠平臺RenMice，可產(chǎn)生全人源化單抗與雙抗，并通過(guò)與MNC藥企和百濟神州、信達生物等國內外藥企開(kāi)展抗體分子的合作開(kāi)發(fā)和授權轉讓合作實(shí)現盈利。

       目前，百奧賽圖正在開(kāi)展可實(shí)現規?；_(kāi)發(fā)抗體藥物的“千鼠萬(wàn)抗”計劃，包括成功完成敲除1000個(gè)靶點(diǎn)，實(shí)現在發(fā)現抗體及隨后與第三方合作開(kāi)發(fā)候選藥物的同時(shí)，也增強了本公司的產(chǎn)品管線(xiàn)，補充核心產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。

       百奧賽圖的“千鼠萬(wàn)抗”計劃

       圖片資料來(lái)源：招股書(shū)

       在研管線(xiàn)豐富

       有望摘下國產(chǎn)首 款CD40單抗

       正是在RenMice平臺和“千鼠萬(wàn)抗”計劃的基礎上，百奧賽圖打造了豐富的研發(fā)管線(xiàn)。

       目前，百奧賽圖擁有包含單抗、雙抗、ADC藥物等在內的十多個(gè)研發(fā)管線(xiàn)，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝及抗感染等多個(gè)疾病領(lǐng)域。

       基于能大規模發(fā)現高潛力抗體分子的優(yōu)勢，百奧賽圖在靶點(diǎn)布局上極具差異化，其中就包括20年許多藥企都未攻克的CD40靶點(diǎn)。

       百奧賽圖在研管線(xiàn)

       圖片資料來(lái)源：招股書(shū)

       據介紹，CD40是免疫系統中一個(gè)關(guān)鍵的免疫共刺激受體，在激活先天及適應性免疫系統中起著(zhù)關(guān)鍵作用。藥物激活B細胞上的CD40可模擬內源性免疫激活過(guò)程，從而激活內源性免疫系統，逆轉癌癥患者的免疫抑制作用。

       CD40激動(dòng)劑作為免疫腫瘤治療，增強了許多實(shí)體瘤的免疫反應。目前，CD40激動(dòng)劑主要用于黑色素瘤、結直腸癌、食管癌及胰 腺導管腺癌等適應癥。在中國，2020年這類(lèi)潛在適應癥的病例總數約為84.02萬(wàn)例，預計2030年將達到約113萬(wàn)例。

       不過(guò)，由于沒(méi)能解決藥效和毒 性的平衡問(wèn)題，導致強生、諾華、羅氏、艾伯維等在內的MNC藥企巨頭都放棄了CD40的研發(fā)，包括單抗、聯(lián)合用藥、ADC藥物都無(wú)一例外折戟沉沙。

       盡管CD40研發(fā)難度大，但由于競爭對手少且市場(chǎng)增長(cháng)潛力大（預計2025年全球和中國CD40藥物市場(chǎng)規模分別達到7.45億美元、5.57億元），除了百奧賽圖以外，還吸引了恒瑞醫藥、天廣實(shí)、禮進(jìn)生物、博奧信/正大天晴等國內藥企參與角逐。

       目前，百奧賽圖針對CD40靶點(diǎn)研發(fā)了CD40激動(dòng)劑、CD40抑制劑，在研藥物包括YH003（CD40單抗）和YH008（PD-1/CD40雙抗）。

       財報顯示，公司正在美國、中國大陸和澳大利亞開(kāi)展YH003對患有PD-1難治性不可切除/轉移性黑色素瘤和胰 腺導管腺癌患者的II期多區域臨床試驗（MRCT）研究，并計劃視乎II期MRCT的結果，或會(huì )于2024年在美國和中國提交BLA。

       另外，公司也在開(kāi)展YH003聯(lián)合君實(shí)生物的特瑞普利單抗的IIa一/二線(xiàn)胰 腺癌及粘膜型黑色素瘤研究。在中國，YH003預計將為2025年唯一一款獲批的CD40抗體藥品。

       截至2022年5月31日，I期臨床試驗結果表明26名受試者中YH003聯(lián)合PD-1單抗在≤3.0 mg/kg的劑量下耐受性良好，未發(fā)生任何藥物相關(guān)的嚴重不良事件及致死的不良事件，并已確定II期推薦劑量（0.3mg/kg）。

       2022年7月，百奧賽圖資子公司祐和醫藥宣布YH003聯(lián)合帕博利珠單抗（K藥）和白蛋白紫杉醇一線(xiàn)治療不可切除/轉移性黏膜型黑色素瘤的中國II期臨床試驗于2022年6月23日完成首例患者給藥。

       另外，YH008是一款PD-1xCD40雙抗，具有PD-1依賴(lài)的CD40激動(dòng)活性，使其擁有良好的安全性，可用于實(shí)體瘤和血液瘤，2022年12月獲FDA批準進(jìn)入I期臨床。

       布局差異化靶點(diǎn)

       打造獨特研發(fā)管線(xiàn)

       除了CD40靶向藥物以外，百奧賽圖還有不少在研產(chǎn)品值得期待。

       例如，具有Best-in-class潛力的CTLA-4單抗YH001，目前已獲得美國FDA批準開(kāi)展II期臨床，在澳大利亞和中國開(kāi)展I期臨床，正在開(kāi)發(fā)聯(lián)合特瑞普利單抗用于肝細胞癌患者的二線(xiàn)治療，以及用于非小細胞肺癌患者的一線(xiàn)治療。臨床I期結果顯示，YH001聯(lián)合PD-1單抗在晚期實(shí)體瘤患者中具有良好的安全性，同時(shí)觀(guān)察到初步的抗腫瘤活性。

       從競品情況看，目前全球已有兩款靶向CTLA-4的抗體藥物獲批上市，分別為BMS的CTLA-4單抗Ipilimumab（Yervoy）和康方生物的PD-1xCTLA-4雙抗Cadonilimab（AK104），競爭格局良好。

       具有高抗腫瘤活性的OX40單抗YH002，適應癥主要包括軟組織肉瘤及小細胞肺癌，目前全球尚無(wú)獲批或商業(yè)化的抗OX40抗體。2022年6月，YH002已完成澳洲I期臨床研究，初步的研究結果表明治療晚期實(shí)體瘤安全有效。

       百奧賽圖的創(chuàng )新藥研發(fā)管線(xiàn)

       圖片資料來(lái)源：百奧賽圖官網(wǎng)，中信建投

       4-1BB藥物方面，目前有六種4-1BB激動(dòng)劑抗體正在進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)，但全球還未有相關(guān)藥物獲批上市，而百奧賽圖的抗4-1BB激動(dòng)劑YH004具有獨特的作用機制，有別于其他競品。

       據介紹，YH004在劑量高達30 mg/kg仍有良好的耐受性，同時(shí)對腫瘤增長(cháng)有明顯抑制作用，對解決4-1BB的毒 性問(wèn)題和重新激活4-1BB受體有相當潛力，目前正在澳大利亞開(kāi)展針對晚期實(shí)體瘤和復發(fā)/難治型非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）患者的Ⅰ期臨床試驗。

       除此以外，百奧賽圖研發(fā)的YH005 ADC（也稱(chēng)為RC118），是國內申報臨床的第3款靶向Claudin 18.2的ADC藥物，2017年9月將YH005的全球權益轉讓給榮昌生物，并于2022年上半年收到后者支付的4000萬(wàn)元款項。

       目前，榮昌生物正在澳大利亞和中國開(kāi)展RC118針對Claudin18.2表達陽(yáng)性患者的局部晚期不可切除或轉移性惡性實(shí)體瘤的I期臨床試驗。

       尾聲

       總結來(lái)看，相較于依賴(lài)License in研發(fā)模式或單純以研發(fā)端為主、尚未實(shí)現盈利的Biotech而言，擁有全人抗體藥物研發(fā)全鏈條優(yōu)勢的百奧賽圖，在新藥研發(fā)上顯然能掌握更多主動(dòng)權。

       當然，目前公司在研的前沿靶點(diǎn)藥物能否成功研發(fā)并最終商業(yè)化，尚待時(shí)間檢驗。

       但不管如何，在當下國內創(chuàng )新藥企多數扎堆熱門(mén)靶點(diǎn)的背景下，期待更多藥企勇于探索、驗證新靶點(diǎn)、新藥物。