新冠疫 苗讓mRNA技術(shù)走上臺前，也讓市場(chǎng)對其預期不斷升溫。
讓人驚嘆的mRNA技術(shù)，前景絕不僅限于預防性疫 苗。mRNA技術(shù)的應用，大致可以分為三個(gè)領(lǐng)域：預防性疫 苗，治療性疫 苗和免疫療法。
隨著(zhù)各大藥企戰線(xiàn)的推進(jìn)，mRNA技術(shù)必然會(huì )給我們帶來(lái)更多驚喜。但在此之前，藥企們必然要接受諸多挑戰。
在流感疫 苗的競賽中，mRNA技術(shù)就遭遇了一定困擾。
日前，Moderna公布的臨床數據顯示，相比于滅活疫 苗，其mRNA流感疫 苗mRNA-1010針對甲型流感病毒領(lǐng)先優(yōu)勢有限；針對乙型流感病毒，效果可能不如滅活疫 苗。
若mRNA-1010后續難以拿出亮眼的數據，競爭力將會(huì )大打折扣。任何時(shí)候，新藥研發(fā)的理想與現實(shí)之間，總有著(zhù)巨大的鴻溝需要跨越。
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更快、更強的流感疫 苗
在流感疫 苗的研發(fā)中，mRNA技術(shù)一直被寄予厚望。核心原因在于，mRNA技術(shù)有望帶來(lái)跨時(shí)代的改變。
當前，流感疫 苗包括滅活全病毒疫 苗、減毒活病毒疫 苗、病毒體疫 苗、亞單位疫 苗等不同技術(shù)路線(xiàn)的組合。
各技術(shù)都有自身的優(yōu)勢，但也有局限性。比如，滅活疫 苗存在保護效果不佳的缺陷，亞單位疫 苗的bug是生產(chǎn)周期偏長(cháng)。
而相比于現有疫 苗，mRNA流感疫 苗具有“更快、更強”的潛在優(yōu)點(diǎn)。
“更快”體現在兩個(gè)方面。
一是研發(fā)端，因為技術(shù)平臺的便利性，mRNA疫 苗前期的研發(fā)節奏較快。
最直接的例子，就是Moderna的新冠疫 苗，僅僅用時(shí)7周時(shí)間就將候選產(chǎn)品送入了臨床階段。相比之下，傳統技術(shù)制造流感疫 苗，大約需要3個(gè)月左右的時(shí)間才能完成這一階段。
二是生產(chǎn)端。從工藝來(lái)看，制造mRNA疫 苗相比于重組蛋白疫 苗要更簡(jiǎn)單，有助于加速疫 苗批準和分發(fā)的節奏。
對于流感疫 苗研發(fā)來(lái)說(shuō)，“快”尤為關(guān)鍵，因為流感毒株容易突變，會(huì )導致疫 苗的有效率參差不齊。當疫 苗與最新流行的毒株不匹配時(shí)，有效性可能只有10%。
而mRNA技術(shù)“快”的特點(diǎn)，或能改變這一現狀。有市場(chǎng)人士預測，一款成功的mRNA流感疫 苗與現有疫 苗相比，提供的保護效果或許能夠提升40%—60%。
這也意味著(zhù)，mRNA流感疫 苗將會(huì )更強。
與此同時(shí)，與現有技術(shù)相比，mRNA流感疫 苗的抗原設計也存在顯著(zhù)優(yōu)勢，其能夠加入更多的抗原組合，以提高免疫反應的廣度和強度。換句話(huà)說(shuō)，抗原設計出色的mNRA流感疫 苗，競爭優(yōu)勢也會(huì )更加突出。
基于更快、更強的優(yōu)點(diǎn)，全球疫 苗企業(yè)對于mRNA流感疫 苗寄予厚望。上文提到的Moderna，于2015年就開(kāi)始對流感mRNA疫 苗進(jìn)行I期試驗。
不過(guò)，就目前看來(lái)，mRNA流感疫 苗的研發(fā)，或許沒(méi)有新冠疫 苗研發(fā)那樣順利。
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喜憂(yōu)參半的數據
在新冠疫 苗的競爭中，mRNA展現了驚人的戰斗力，讓傳統技術(shù)路線(xiàn)滅活疫 苗黯然失色。不過(guò)，在流感疫 苗的競爭中，Moderna的mRNA-1010并沒(méi)有完勝滅活疫 苗。
mRNA-1010為一款4價(jià)流感疫 苗，希望防護甲型H3N2、甲型H1N1，以及乙型Victoria、Yamagata流感病毒。
Moderna開(kāi)展的mRNA-1010三期臨床，對照組為流感滅活疫 苗Fluarix Tetra。
期中結果顯示，mRNA-1010在甲型H3N2流感和甲型H1N1譜系的血清轉化率上具有優(yōu)勢，在甲型H3N2的中和抗體滴度比上具有優(yōu)勢，在甲型H1N1的幾何平均滴度比上具有非劣效性。
該結果意味著(zhù)，相比Fluarix Tetra，mRNA-1010針對甲型H3N2具有潛在更廣和更高保護效果；針對甲型H1N1病毒，mRNA-1010潛在保護效果接近，但保護范圍更廣。
雖然沒(méi)有碾壓Fluarix Tetra，但mRNA-1010的效果依然不錯。
然而，在對抗乙型流感病毒方面，mRNA-1010完敗。其針對乙型Victoria、Yamagata流感病毒的血清轉化率和幾何抗體平均滴度，均未達到非劣效性結果。也就是說(shuō)，mRNA-1010的效果不如滅活疫 苗。
雖然根據美國國家過(guò)敏和傳染病研究所的說(shuō)法，一款多價(jià)的流感疫 苗預防甲型流感病毒是主要目標，預防乙型流感病毒只是次要目標，但這依然意味著(zhù)，mRNA-1010與滅活疫 苗Fluarix Tetra相比，潛在優(yōu)勢或許沒(méi)有那么明顯。
與此同時(shí)，mRNA-1010的不良反應比例更高。結果顯示，mRNA-1010報告的不良反應率為70%，Fluarix Tetra為48%。
有效性數據喜憂(yōu)參半，安全性數據占據劣勢，這組數據結果，并不足以滿(mǎn)足市場(chǎng)對mRNA-1010的高期待。
畢竟，全球主流的流感疫 苗，是賽諾菲的重組蛋白疫 苗Flublok，其有效性和安全性均更優(yōu)于滅活疫 苗。
如果在對壘Fluarix Tetra的過(guò)程中，mRNA-1010不能拿出出色的數據，意味著(zhù)其挑戰Flublok的難度更大。
2月17日，隨著(zhù)臨床數據披露，Moderna的股價(jià)跌幅一度超過(guò)5%，最終收跌3.31%。這或許也說(shuō)明，市場(chǎng)當下對mRNA-1010并沒(méi)有較高的期待。
/ 03 /
游戲才剛剛開(kāi)始
當然，這并不意味著(zhù)mRNA技術(shù)在流感疫 苗領(lǐng)域的前景就此暗淡。
畢竟，就Moderna而言，mRNA-1010只是5種候選流感疫 苗之一；對于整個(gè)行業(yè)來(lái)說(shuō)，mRNA-1010也只是mRNA技術(shù)在流感疫 苗領(lǐng)域的一個(gè)代表。
就現有情況來(lái)看，更出色的抗原設計，或者使用佐劑等因素，都有讓mRNA流感疫 苗進(jìn)一步實(shí)現“更快、更強”的可能。
隨著(zhù)持續的改進(jìn)，mRNA流感疫 苗依然有可能徹底顛覆現有技術(shù)的流感疫 苗。你可以理解為，mRNA技術(shù)驅動(dòng)的疫 苗革命游戲，才剛剛開(kāi)始。
但與此同時(shí)，這也進(jìn)一步提醒我們，挫折和風(fēng)險才是新技術(shù)前進(jìn)路上的?？?，即便是已經(jīng)有超級重磅產(chǎn)品證明其技術(shù)路線(xiàn)可行的情況下，正如mRNA技術(shù)一樣。
隨著(zhù)新冠疫 苗的空前成功，市場(chǎng)對于mRNA技術(shù)的預期空前高漲。Moderna首席醫療官Paul Burton便預言，未來(lái)十年將“看到mRNA療法的革命”。
在Paul Burton看來(lái)，mRNA技術(shù)將會(huì )成為無(wú)所不能的存在，為全球患者治療各種不同的疾病。
Moderna也在沿著(zhù)這一軌跡發(fā)展，構建了預防疫 苗、腫瘤治療疫 苗等兼具豐都和廣度的多重管線(xiàn)。
在國內，據不完全統計，已有超過(guò)10家疫 苗企業(yè)入局mRNA疫 苗研發(fā)，包括艾博生物、艾美疫 苗、斯微生物、藍鵲生物、石藥集團、康希諾、深信生物、嘉誠西海、近鄰生物、威斯津生物等。
但如今，mRNA-1010的遭遇無(wú)疑告訴大家，mRNA技術(shù)并不是萬(wàn) 能的。至少，在成為萬(wàn) 能的“救世主”之前，它還有很長(cháng)的路要走。
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