DS-8201帶領(lǐng)ADC進(jìn)入到了一個(gè)全新的賽點(diǎn)。

       在乳腺癌領(lǐng)域，DS-8201打遍天下無(wú) 敵手。一面將第二代ADC藥物T-DM1全面碾壓，一面繼續開(kāi)疆擴土，甚至連其他靶向藥的生存空間一并擠壓。強勢的DS-8201還在不斷將能力圈外延，從肺癌到胃癌再到結直腸癌。

       DS-8201的強勢也體現在銷(xiāo)售額上。2022年，DS-8201的銷(xiāo)售額突破10億美元，達到12.38億美元。

       鑒于DS-8201的強勢表現，第一三共也展露出了對未來(lái)發(fā)展的宏圖，在2023年成為腫瘤領(lǐng)域排名前十的藥企。

       盡管這并非一個(gè)容易的目標，但一個(gè)事實(shí)是，在DS-8201帶領(lǐng)下，第一三共的未來(lái)值得期待。

       期待與羨慕的同時(shí)，國內醫藥產(chǎn)業(yè)或許也要沉思：為什么日本藥企能夠持續向上？中國版第一三共又何時(shí)才能出現？

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       DS-8201的無(wú)限可能

       誰(shuí)是ADC領(lǐng)域的王 者？DS-8201當仁不讓。

       銷(xiāo)售額說(shuō)明一切。2019年底獲批上市，用了3年時(shí)間，DS-8201便邁過(guò)十億美元大關(guān)，成功晉級為一款重磅炸 彈藥物。

       1月31日，第一三共公布最新季報。如果按照自然年計算，2022年全年DS-8201的全球銷(xiāo)售額為1616億日元，約合12.38億美元，同比增加205%。

       后狼勢頭很猛，前浪自然壓力山大。第二代HER2 ADC藥物T-DM1，雖有先發(fā)優(yōu)勢，20.8億法郎的銷(xiāo)售額也仍高于DS-8201，但在與DS-8201頭對頭臨床試驗失敗的陰影下，T-DM1增長(cháng)幾乎停滯，2022年同比增長(cháng)僅為0.09%。

       對于T-DM1來(lái)說(shuō)，苦日子或許才剛剛開(kāi)始，因為DS-8201想要的是，走別人的路，讓別人無(wú)路可走。

       目前，DS-8201獲批的適應癥已經(jīng)有HER2陽(yáng)性乳腺癌三線(xiàn)治療、HER2陽(yáng)性乳腺癌二線(xiàn)、 HER2低表達乳腺癌三項；除此之外，DS-8201還在蓄勢向HER2陽(yáng)性乳腺癌的一線(xiàn)療法進(jìn)發(fā)。在乳腺癌領(lǐng)域，DS-8201的野心很大，力圖對乳腺癌各種分型、各線(xiàn)療法全面覆蓋。

第一三乳腺癌領(lǐng)域布局

       看看這張令人絕望的管線(xiàn)圖，DS-8201的野心有多大，其他ADC玩家的壓力就有多大。你以為這就完了？DS-8201的打擊圈已經(jīng)擴大至其他靶向藥。比如PI3K抑制劑Alpelisib。

       Alpelisib是諾華研制的一款抗腫瘤藥物，是首 個(gè)也是唯一專(zhuān)門(mén)針對PIK3CA突變乳腺癌患者所研發(fā)的療法，而大約30–40%的HER2+乳腺癌患者攜帶PIK3CA突變。有乳腺癌患者龐大的規?；鶖翟?，理論上，這一適應癥也能讓Alpelisib高枕無(wú)憂(yōu)才對。

       現實(shí)卻是，根據2021年財報，2021年還開(kāi)展了HER2+乳腺癌的適應癥的Alpelisib，一年后已經(jīng)取消了乳腺癌兩個(gè)適應癥的計劃，只剩下卵巢癌適應癥的開(kāi)發(fā)計劃。

       盡管全球乳腺癌藥物市場(chǎng)規模已經(jīng)超過(guò)300億美金，DS-8201的想象空間卻不僅限于這300億美金。

       早在2021年1月，DS-8201獲批HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管交界腺癌的二線(xiàn)治療。當下，在HER2陽(yáng)性胃癌領(lǐng)域，DS-8201的研究已經(jīng)涵蓋一二三線(xiàn)療法。

       在非小細胞肺癌領(lǐng)域，DS-8201同樣創(chuàng )造了歷史。2022年8月11日，FDA加速批準了DS-8201用于HER2突變的晚期非小細胞肺癌的適應癥。這也是首 個(gè)治療非小細胞肺癌靶向HER2的ADC藥物獲批上市。

       此外，在HER2高表達以及HER2突變非小細胞肺癌領(lǐng)域，DS-8201同樣在開(kāi)展一二線(xiàn)臨床研究。

       從全面覆蓋乳腺癌，到進(jìn)軍胃癌、肺癌，DS-8201以一已之力捅破了ADC藥物的天花板。而這些都只是一個(gè)開(kāi)始，DS-8201還在探索治療結直腸癌、胰 腺癌、膽道癌的可能性。

       未來(lái)的DS-8201，甚至可能成為一款廣譜抗癌藥。

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       DS-8201給第一三共帶來(lái)的無(wú)限可能

       DS-8201所帶來(lái)的無(wú)限可能，讓第一三共變得“膨脹”起來(lái)。

       關(guān)于未來(lái)，第一三共已經(jīng)定下了明確的目標，2025年第一三共將成為在腫瘤學(xué)領(lǐng)域具有競爭優(yōu)勢的全球制藥創(chuàng )新者，2023年成為全球腫瘤藥領(lǐng)域排名前10的企業(yè)。

第一三共2021-2030年目標

       這并非一個(gè)容易的目標。2022年，第一三共腫瘤業(yè)務(wù)的全部收入約12億美元。根據PharmaShots公布的2021年腫瘤領(lǐng)域排名前20的公司名單，成為腫瘤領(lǐng)域TOP10公司，門(mén)檻是57.4億美元。

       但沒(méi)有夢(mèng)想跟咸魚(yú)有什么區別？所以，為了實(shí)現這一目標，第一三共的布局也十分充分。

       基于A(yíng)DC平臺，第一三共布局了三款核心產(chǎn)品，除了DS-8201，另外兩款產(chǎn)品分別為T(mén)rop2 ADC、HER3 ADC，二者均已進(jìn)入三期臨床。

       在乳腺癌領(lǐng)域，Trop2 ADC也是攻克乳腺癌的得力助手，其針對三陰乳腺癌的臨床試驗，正在進(jìn)行中。

       在肺癌領(lǐng)域，第一三共同樣全面布局。在非小細胞肺癌領(lǐng)域，Trop2 ADC針對非小細胞肺癌的一線(xiàn)、二線(xiàn)治療的臨床試驗正在進(jìn)行中。

       另一款HER-3 ADC同樣瞄準非小細胞肺癌。2022年ASCO會(huì )議上，HER3 ADC公布的非小細胞肺癌研究數據，已顯示出積極的臨床結局；在小細胞肺癌，第一三共則計劃由ADC下一梯隊的藥物B7-H3 ADC來(lái)攻克。

第一三共核心ADC進(jìn)展

       眾所周知，創(chuàng )新藥研發(fā)不能用愛(ài)發(fā)電，新藥得靠真金白銀砸出來(lái)。第一三共如此宏大的管線(xiàn)布局，自然少不了強大的經(jīng)濟作為支撐。好在，在金錢(qián)方面，第一三共看起來(lái)并不需要太過(guò)擔憂(yōu)。

       DS-8201正在給第一三共帶來(lái)源源不斷的收益。雖然第一三共僅在日本單獨保留了DS-8201的商業(yè)化權益，將其他地區的權益授予了阿斯利康。但第一三共仍然通過(guò)和阿斯利康的交易獲得最高55.5億美元的里程碑款。

       兵馬未動(dòng)，糧草先行。DS-8201帶來(lái)的充足糧草，保證了第一三共在創(chuàng )新藥研發(fā)的路上，將不會(huì )有太多的后顧之憂(yōu)。

       回看全球大藥企的成長(cháng)，我們不難發(fā)現，想要躋身全球頂級，不能脫離兩個(gè)要素，一個(gè)是錢(qián)，另一個(gè)是產(chǎn)品，尤其是超級重磅炸 彈、源源不斷的重磅炸 彈。比如2019年的羅氏，依仗Avastin等重磅炸 彈，以482.47億美元銷(xiāo)售額問(wèn)鼎全球第一，打破輝瑞過(guò)去四年一統天下的局面；3年后，輝瑞又靠著(zhù)新冠產(chǎn)品重新問(wèn)鼎。

       重磅炸 彈DS-8201提供源源不斷的資金，被驗證過(guò)的ADC技術(shù)平臺，以及多靶點(diǎn)技術(shù)布局，這或許是第一三共“膨脹”的底氣。

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       中國版第一三共何時(shí)出現？

       在DS-8201帶領(lǐng)下，第一三共的未來(lái)值得期待。

       期待與羨慕的同時(shí)，我們也要思考這樣一個(gè)問(wèn)題，為什么是第一三共？中國版第一三共又何時(shí)才能出現？

       任何一家大藥企的崛起都不是偶然，需要十年甚至數十年的積蓄。早在2010年，第一三共就下注了當時(shí)還不那么火熱的ADC技術(shù)，通過(guò)對上百種抗體、連接子、毒素的篩選，才找到了DS-8201這一終 極產(chǎn)品，這才有了DS-8021改寫(xiě)第一三共命運的故事。

       事實(shí)上，與我們隔海相望的日本，不僅有第一三共，還有在2022年全球制藥公司排前五十名的武田制藥、安斯泰來(lái)等大藥企。

       這些大藥企的崛起歷程，對于國內藥企發(fā)展而言頗具借鑒意義。核心在于，當下國內藥企在發(fā)展中所面對的問(wèn)題，日本創(chuàng )新藥企也曾經(jīng)歷過(guò)。

       二戰后，為了迅速趕超西方制藥公司，當時(shí)的日本醫藥界，普遍采用當下國內流行的“me too”路線(xiàn)。但到了20世紀80年代，me too藥物內卷疊加人口老齡化的壓力，日本政府別無(wú)選擇，只能被迫打破原有格局，通過(guò)全面控制藥品價(jià)格的方式，來(lái)降低醫保負擔。

       在這種情況下，日本藥企被倒逼創(chuàng )新。

       拿武田制藥來(lái)說(shuō)。武田制藥算得上是日本的老牌醫藥企業(yè)，曾因為me too戰略的失效遭受重創(chuàng )。

       在企業(yè)最危急的時(shí)刻，武田制藥制藥將目光瞄準海外，靠me better產(chǎn)品成功突圍，甚至做到了best in class。

       事實(shí)上，日本藥企的崛起，與他們基礎研究做得好有著(zhù)很大關(guān)系。

       一個(gè)不爭的事實(shí)是，我們的基礎科研能力弱，但好消息是，隨著(zhù)“卡脖子”一詞高頻出現，國內政府、企業(yè)都開(kāi)始進(jìn)一步加大研發(fā)投入力度。

       回到醫藥領(lǐng)域來(lái)說(shuō)，這直接促成了基礎科研到新藥的轉化，典型如這一次新冠口服藥物的研發(fā)。

       現階段，我國也正面臨老齡化加劇以及醫?？刭M問(wèn)題。在me too藥物內卷之下的生存指南，日本藥企已經(jīng)為我們寫(xiě)下了標準答案，接下來(lái)輪到中國藥企表現了。

       畢竟，任何時(shí)候，創(chuàng )新的魅力除了創(chuàng )造價(jià)值，還有重新分配利益。