與生物科技行業(yè)共舞，需要耐心。

       即便是已有創(chuàng )新藥上市的Biopharma，也不見(jiàn)得能夠即刻盈利。

       由于需要投入巨大的研發(fā)資金和渠道建設、市場(chǎng)推廣費用，生物科技公司在商業(yè)化早期階段，可能呈現收入增長(cháng)，研發(fā)投入、銷(xiāo)售費用增長(cháng)，虧損額擴大的情況。

       只有到了后期，當產(chǎn)品、渠道建設相對穩定，雖然研發(fā)投入還在高速增長(cháng)，但是費用率得到控制，加上營(yíng)收持續增長(cháng)，才能逐漸進(jìn)入盈利周期。

       坦白講，這需要時(shí)間。Biopharma的盈利周期，可能需要5年，或者10年，甚至更長(cháng)。這一點(diǎn)，不妨看看最新發(fā)布業(yè)績(jì)預告的榮昌生物。

       2022年，是榮昌生物產(chǎn)品商業(yè)化的第一個(gè)完整年度，由于研發(fā)投入持續加碼及商業(yè)化全面提速等因素，依靠產(chǎn)品實(shí)現盈利并不現實(shí)。

       加上沒(méi)有2021年那樣高額對外授權收入的加持，榮昌生物2022年業(yè)績(jì)回歸Biopharma常態(tài)，預告為虧損。

       短時(shí)間的盈虧并不會(huì )改變市場(chǎng)對一家創(chuàng )新藥公司的預期。原因不難理解，由于盈利周期問(wèn)題，衡量商業(yè)化處于早期階段Biopharma價(jià)值的核心因素，依然是管線(xiàn)的深度與厚度。

       正如榮昌生物，在A(yíng)DC、自身免疫、眼科賽道埋下諸多潛在重磅炸 彈后，市場(chǎng)對其最大的疑慮不是能否盈利，而是天花板高度有多高。

       / 01 /

       ADC管線(xiàn)共振

       過(guò)去一年，創(chuàng )新藥最火的領(lǐng)域，莫過(guò)于A(yíng)DC。

       第一三共/阿斯利康的DS-8201，不斷刷新乳腺癌治療效果上限，使得人們對ADC藥物的期待值不斷被拉高。

       但ADC市場(chǎng)的機會(huì )，不只屬于第一三共/阿斯利康，還包括榮昌生物等國內選手。

       畢竟，即便在HER2靶點(diǎn)持續推進(jìn)，因為同類(lèi)產(chǎn)品間質(zhì)性肺炎等缺陷，依然給后來(lái)者留下逆襲空間；而在HER2靶點(diǎn)之外，還有諸多實(shí)體瘤重磅靶點(diǎn)尚未有ADC產(chǎn)品上市，有待強者突圍。

       基于此，榮昌生物構建了領(lǐng)先的ADC產(chǎn)品矩陣，涵蓋HER2、c-MET、Claudin18.2等潛在重磅靶點(diǎn)。

ADC產(chǎn)品矩陣  涵蓋HER2、c-MET、Claudin18.2等潛在重磅靶點(diǎn)

       其中，一馬當先的莫過(guò)于HER-2 ADC維迪西妥單抗。

       在核心戰場(chǎng)乳腺癌領(lǐng)域，維迪西妥單抗針對HER2低表達乳腺癌的適應癥已進(jìn)入III期注冊性臨床試驗，早期研究結果顯示，其在HER2低表達乳腺癌的ORR表現優(yōu)異。

       在乳腺癌領(lǐng)域，維迪西妥單抗針對肝轉移的乳腺癌患者臨床研究也已進(jìn)入III期階段，是國內該適應癥布局最為領(lǐng)先的ADC新藥，且獲得了中國藥監局授予的突破性療法認定。

       不止乳腺癌，維迪西妥單抗也早已布局肺癌、胃癌、尿路上皮癌等適應癥，且部分適應癥進(jìn)度領(lǐng)先于同類(lèi)產(chǎn)品。目前，在尿路上皮癌領(lǐng)域，維迪西妥單抗單藥療法已經(jīng)率先獲批，與PD-1的聯(lián)合療法探索也走在全球前列。

       維迪西妥單抗之外，榮昌生物的c-MET ADC RC108、Claudin18.2 ADC RC118等新管線(xiàn)，同樣潛力十足。

       就拿RC118來(lái)說(shuō)，隨著(zhù)安斯泰來(lái)的成功，Claudin18.2靶點(diǎn)被視為下一個(gè)HER-2靶點(diǎn)，而RC118是全球進(jìn)度最領(lǐng)先的Claudin18.2 ADC之一，具備顛覆安斯泰來(lái)的可能。

       RC108則正與艾力斯的第三代EGFR-TKI聯(lián)合探索，有望改寫(xiě)肺癌治療格局。

       通過(guò)聚集創(chuàng )新力在共振中產(chǎn)生更大的價(jià)值，榮昌生物的魅力將在這種蓬勃發(fā)展的ADC矩陣中日漸凸顯。

       / 02 /

       自免領(lǐng)域異軍突起

       由于榮昌生物在A(yíng)DC領(lǐng)域過(guò)強的實(shí)力，讓市場(chǎng)為其打上了“ADC”的標簽。

       但實(shí)際上，榮昌生物的看點(diǎn)不僅限于A(yíng)DC，或者說(shuō)腫瘤領(lǐng)域，還在于自身免疫疾?。ㄗ悦猓╊I(lǐng)域，王牌是泰它西普RC18。

       RC18是一款First in class產(chǎn)品，是全球首 個(gè)能夠同時(shí)靶向游離BLyS（B細胞刺激因子）和APRIL（增殖誘導配體）的雙融合蛋白。

       BLyS、APRIL均能與B細胞表面的多個(gè)膜蛋白結合，從而刺激B細胞活化、增殖，導致自免疾病的發(fā)生。通過(guò)雙管齊下的方式，泰它西普能夠治療多種自免疾病。

      自免領(lǐng)域異軍突起

       目前，泰它西普系統性紅斑狼瘡適應癥在國內已經(jīng)獲批上市；重癥肌無(wú)力適應癥成功挺進(jìn)Ⅲ期臨床，并收獲了FDA頒發(fā)的孤兒藥資格和突破性療法認定。

       除了系統性紅斑狼瘡、重癥肌無(wú)力適應癥，視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎兩項適應癥也已進(jìn)入Ⅲ期臨床階段，多發(fā)性硬化癥適應癥則正在進(jìn)行國內Ⅱ期臨床；IgA腎病、干燥綜合征等適應癥已完成國內Ⅱ期臨床，且達到主要終點(diǎn)，處于穩步推進(jìn)Ⅲ期臨床階段。

       實(shí)際上，得益于分子結構優(yōu)勢，RC18不僅是First in class，更是Best in class。

       在紅斑狼瘡適應癥方面，相比于全球另外獲批的兩款產(chǎn)品，GSK的貝利木單抗、阿斯利康的Anifrolumab，泰它西普均有療效優(yōu)勢。

               針對紅斑狼瘡的適應癥藥品

       也正因此，市場(chǎng)對泰它西普寄予厚望。畢竟，在自免領(lǐng)域，由于影響廣、病程長(cháng)的特點(diǎn)，“藥王”頻出。

       在市場(chǎng)看來(lái)，推進(jìn)多個(gè)適應癥研發(fā)，且具備Best in class潛力的泰它西普，有可能成為一匹自免“黑馬”。

       / 03 /

       眼科蓄勢待發(fā)

       腫瘤和自身免疫疾病的市場(chǎng)前景，不必多說(shuō)，除此之外，眼科也值得關(guān)注。

       “金眼科”，可以說(shuō)是醫療行業(yè)公開(kāi)的秘密，眼科用藥也是新藥研發(fā)的黃金賽道。這個(gè)領(lǐng)域，市場(chǎng)需求旺盛，曾誕生了諸多傳奇故事。

       最典型的是再生元的阿柏西普，年銷(xiāo)售額逼近百億美金，也撐起了再生元800億美金的市值。而阿柏西普攻擊的VE GF靶點(diǎn)，也聚集了眾多好手，榮昌生物便是其中之一。

       榮昌生物的RC28，是全球首 創(chuàng )VE GF/FGF雙靶標融合蛋白藥物，可同時(shí)阻斷VE GF和FGF家族的血管生成因子，從而更有效地抑制血管異常生長(cháng)。

       相比于單靶VE GF抑制劑，RC28獨特的結構設計展現出優(yōu)異的臨床療效。而且，RC28-E的人源化設計，可以有效延長(cháng)其半衰期、減少給藥頻率、減輕患者不適。

       目前來(lái)看，RC28有望突破治療瓶頸，為廣大患者帶來(lái)療效更優(yōu)、安全性更好、依從性更好的治療選擇。

RC28有望突破治療眼科治療瓶頸

       RC28治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性Ⅲ期臨床試驗已經(jīng)啟動(dòng)，針對糖尿病黃斑水腫（DME）和糖尿病性視網(wǎng)膜病變的臨床研究也正在進(jìn)行中。

       總結

       醫藥產(chǎn)業(yè)長(cháng)期螺旋式上升，根植于永續需求和創(chuàng )新屬性。

       榮昌生物基于核心能力，一步一步向增量市場(chǎng)外擴管線(xiàn)，儲備多個(gè)大單品，構建起ADC、自身免疫疾病、眼科三駕馬車(chē)。其成長(cháng)歷程，是中國創(chuàng )新藥不斷向上的一個(gè)縮影。

       榮昌生物如何在內卷的創(chuàng )新藥領(lǐng)域突圍，或許能給市場(chǎng)以重要啟示。