新冠藥物在人口第一且占全球人口18%左右的中國調整疫情防控政策后，熱度再次被點(diǎn)燃。
三年來(lái)，疫 苗、中和抗體、小分子等，八仙過(guò)海各顯神通，但面對新冠病毒變異后的超強傳播，以及受藥物生產(chǎn)存儲、運輸和給藥方式影響，普及性重擔最終還是落在小分子口服藥上。
全球已獲批的5款新冠小分子口服藥中，有4款自RdRp和3CL兩個(gè)靶點(diǎn)，分別是代表RdRp靶點(diǎn)的默沙東莫諾拉韋和真實(shí)生物阿茲夫定，代表3CL靶點(diǎn)的輝瑞Paxlovid和鹽野義S-217622，這也讓RdRp和3CL成了這場(chǎng)與新冠血雨腥風(fēng)大戰中的兩大“利刃”。
數據來(lái)源：西南證券
“屠龍”問(wèn)世，“倚天”出鞘后來(lái)居上
默沙東的莫諾拉韋是全球首 款獲批的口服新冠藥，在獲批前公布的Ⅲ期臨床中期數據顯示，在輕度至中度患者中， 降低了住院或死亡率50%。雖說(shuō)效果是“喜憂(yōu)參半”，但莫諾拉韋的獲批，讓RdRp這把“屠龍刀”率先問(wèn)世江湖，一度讓在“新冠大戰”中處于劣勢的人類(lèi)有了一把較為稱(chēng)手的“兵器”。
“倚天劍”緊隨出鞘，此后不久，3CL靶點(diǎn)代表PAXLOVID獲批上市。根據輝瑞公布數據，在出現癥狀后的三天內服用，輕度和中度成年患者住院或死亡率降低89%，這一臨床數據讓莫諾拉韋失色不少。雖然莫諾拉韋和PAXLOVID都在美國獲得EUA，但莫諾拉韋先入“江湖”的“屠龍刀”還是被“倚天劍”碾壓，至2022年4月底，美國口服新冠藥處方90%已基本轉為PAXLOVID，這也讓3CL靶點(diǎn)后來(lái)居上。2022年2月，還處于動(dòng)態(tài)清零形勢一片大好的中國，從兩者之間選擇了PAXLOVID，也佐證了3CL靶點(diǎn)可能是今后號令“群雄”的最 佳利器。
幫派規模，門(mén)徒眾多再勝一局
新冠小分子口服藥的研發(fā)中，不少的都屬于老藥新用，比如真實(shí)生物的阿茲夫定，在新冠之前為HIV用藥，但不論是研發(fā)新藥，還是老藥新用，巨大的臨床投資，讓各大藥企都存有努力付之東流的擔憂(yōu)。
有人探路，才能少走彎路。默沙東和輝瑞兩大跨國藥企新冠小分子口服藥的成功獲批，讓各大藥企紛紛“慕名”踏至，RdRp和3CL成了新冠小分子口服藥研發(fā)陣營(yíng)中的兩個(gè)最大“幫派”。
據新思界產(chǎn)業(yè)研究中心報告顯示，全球針對新冠適應癥在研的RdRp抑制劑已達到20余種；另?yè)_(kāi)數據顯示，全球已上市或在研的3CL蛋白酶抑制劑超40個(gè)在開(kāi)發(fā)新冠適應癥，雖說(shuō)都是新冠小分子口服藥研發(fā)“江湖”中的大“幫派”，但兩大門(mén)派“人數”基本是1:2的對決，“門(mén)徒”眾多的3CL“幫派”完全以多欺少，以眾欺寡，又一次印證了人多力量大。
人緣世故，江湖威望略有差異
PAXLOVID在歐洲大多數國家的采購價(jià)為每盒600至700美元，澳大利亞采購價(jià)為1159澳元（約807美元），中國香港、臺灣地區采購價(jià)每盒700美元，中國醫保采購價(jià)初為2300元，從各地區采購價(jià)來(lái)看，其實(shí)輝瑞對中國市場(chǎng)還是比較講究“人緣世故”的。
效果稍弱，價(jià)格來(lái)湊。1月10日，天津醫藥采購中心公示顯示，莫諾拉韋首 發(fā)報價(jià)每瓶（40粒）1500元，美國、日本、韓國等主要國家是712美元，這一消息的傳出，立馬引起沸騰，特別是PAXLOVID在前幾日的醫保談判中，因報價(jià)過(guò)高導致談判失敗，導致大家將莫諾拉韋與PAXLOVID對比，認為默沙東比輝瑞稍顯“厚道”。
行走江湖，功夫再好，有時(shí)也不如人緣好。鹽野義的S-217622目前還未在中國獲批，暫不考慮其性?xún)r(jià)，而另一款RdRp靶點(diǎn)的阿茲夫定，雖為國產(chǎn)，但醫保掛網(wǎng)價(jià)格為每瓶270 元，價(jià)格遠低于PAXLOVID和“同門(mén)”的莫諾拉韋，從人口大國的角度來(lái)看，拋開(kāi)療效差異，RdRp藥物顯得更有“江湖人緣”。
值得注意的是，輝瑞正在開(kāi)展PAXLOVID兒童臨床研究，若臨床數據理想，或許人緣的天平會(huì )向3CL靶點(diǎn)傾斜。
存在即合理，雖然RdRp和3CL兩個(gè)靶點(diǎn)已上市的藥物有著(zhù)各自不同的優(yōu)劣，但都不可或缺。國家藥監局盡管在當初選擇了PAXLOVID，選擇了3CL靶點(diǎn)。且在已擁有國產(chǎn)RdRp靶點(diǎn)的阿茲夫定情況下，還是于近日引進(jìn)了莫諾拉韋，此外還包括已上市或即將上市的其他靶點(diǎn)藥物，優(yōu)劣互補，更多選擇，才能為這場(chǎng)“新冠大戰”打造更多“武器”。
參考資料來(lái)源：
新京報
西南證券
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