“短命”的Aduhelm，注定載入阿爾茲海默癥藥物史冊。
Aduhelm的獲批曾給這一研發(fā)黑洞注入了極大信心。畢竟，這是近20年來(lái)FDA批準的首 款阿爾茲海默癥藥物。
但燃起的希望，很快被冷冰冰的銷(xiāo)售數字澆滅了。因為效果存疑，Aduhelm遭到醫生的強烈抵制；高達5.6萬(wàn)美元/年的治療費用，進(jìn)一步影響Aduhelm可及性，加速了它的失敗進(jìn)程。
上市不到一年，Aduhelm就走向退市深淵，Aβ機制備受質(zhì)疑，整個(gè)阿爾茨海默病賽道也一同降溫。
但藥企并不愿意輕易放棄阿爾茲海默癥藥物這一千億美金市場(chǎng)。
2023年開(kāi)局，阿爾茲海默癥治療領(lǐng)域再度迎來(lái)新選手。1月6日，FDA批準的首 款新藥Lecanemab，是Aduhelm之后的又一款Aβ單抗。
雖然治療效果有限，但Lecanemab相比Aduhelm效果明確，且有充分的臨床數據。
Lecanemab獲批，說(shuō)明FDA對其臨床結果及Aβ機制依然認可，這是對后來(lái)者莫大的鼓舞。
并且，Lecanemab定價(jià)也更友好，售價(jià)只有Aduhelm的一半。如今，最大的疑惑或許是，這樣的Lecanemab，能否獲得醫生的認可？
2023年，將是Lecanemab帶領(lǐng)阿爾茲海默癥藥物打翻身仗的關(guān)鍵一年。
/ 01 /
Aduhelm失利之后的新選手
Aduhelm失敗的原因是效果存疑，Lecanemab并不存在這一煩惱。
雖然兩者機制相同，均為靶向β-淀粉樣蛋白的藥物，但Lecanemab與Aduhelm的作用表位完全不同，這也為其帶來(lái)更好的效果。
事實(shí)正是如此，Lecanemab的三期大獲全勝。
2022年11月29日，Biogen/衛材在醫學(xué)頂刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》上公布了Lecanemab三期臨床試驗的完整數據。
結果顯示，Lecanemab成功達到臨床終點(diǎn)——認知和功能量表CDR-SB改善。
CDR-SB是阿爾茨海默癥相關(guān)試驗結果評定參照標準，它主要衡量認知功能和記憶功能?？偡?-18分，分數越高代表患者認知功能和日常生活能力越差。
在接受治療18個(gè)月后，lecanemab組的CDR-SB評分比安穩劑組低了27%，這也意味Lecanemab使得患者的知能力顯著(zhù)改善。
肯塔基大學(xué)Lecanemab臨床研究中心的首席研究員Gregory Jicha表示，CDR-SB接近30%的下降，相當于藥物能將患者疾病狀態(tài)減慢約8個(gè)月。
此外，這項臨床試驗選取了四個(gè)次要臨床終點(diǎn)，淀粉樣體正電子發(fā)射斷層掃描（PET），以及ADAS-Cog14、ADCOMS、ADCS-ADL-MCI三項評估患者認知能力的量表，也都取得成功。
無(wú)論是主要終點(diǎn)還是次要終點(diǎn)，Lecanemab均展現了具有說(shuō)服力的改善數據。比起Aduhelm，Lecanemab的起點(diǎn)無(wú)疑要高很多。
/ 02 /
Lecanemab的挑戰
起點(diǎn)高，并不意味著(zhù)Lecanemab的商業(yè)化沒(méi)有挑戰。
其挑戰在于，治療效果有限。雖然上文提及，CDR-SB分數下降了27%，但在統計學(xué)領(lǐng)域，拋開(kāi)基數談比例都是耍流氓。畢竟，當基數極小的情況下，數據稍微變動(dòng)就會(huì )造成極大幅度的波動(dòng)。
正如上文所說(shuō)，CDR-SB評分的總分為18分。具體到數字方面，Lecanemab組的受試者增加了1.21分，而安慰劑組評分增加了1.66分，兩組之間的差異為0.45分。
0.45分的改善，實(shí)際上并不算特別明顯。正因此，有市場(chǎng)人士表示，0.45分的改善是否有臨床價(jià)值，值得進(jìn)一步討論。
從商業(yè)角度來(lái)說(shuō)，對于危及生命的腫瘤等疾病來(lái)說(shuō)，輕微的改善意義重大，因此不缺買(mǎi)單方。
但對于阿爾茲海默癥等慢性疾病來(lái)說(shuō)，需要長(cháng)期服藥，經(jīng)濟負擔較大。這一特質(zhì)決定，輕微的改善，是否能夠帶來(lái)較高的臨床價(jià)值，確實(shí)需要商榷。
在商業(yè)化方面，衛材和Biogen對于的Lecanemab定價(jià)策略更加保守，售價(jià)2.65萬(wàn)美元，只有Aduhelm的一半。
并且，為了說(shuō)服支付方，衛材對這一定價(jià)，經(jīng)過(guò)嚴謹的測算。
衛材根據Aduhelm的治療效果，以及阿爾茲海默癥的負擔等多個(gè)維度，折算成美國單個(gè)患者的社會(huì )價(jià)值，大約是3.76萬(wàn)美元/年。
但出于社（shun）會(huì )（li）責（shang）任（ye）感（化），衛材表示，基于減輕保險負擔的考慮出發(fā)，并不希望Lecanemab的定價(jià)是3.6萬(wàn)美元，而是“折扣價(jià)”2.65萬(wàn)美元。
很顯然，有Aduhelm失敗在前，衛材和Biogen對Lecanemab的商業(yè)化策略也進(jìn)行了調整，以更低的姿態(tài)出發(fā)。
/ 03 /
關(guān)鍵一年的翻盤(pán)之戰
阿爾茲海默癥藥物市場(chǎng)之所以備受關(guān)注，核心在于市場(chǎng)規模較大。
根據阿爾茨海默病協(xié)會(huì )《2022年阿爾茨海默病事實(shí)與數據》，在美國65歲以上的阿爾茲海默癥群體便高達650萬(wàn)，是美國第六大死因。
2020年，阿爾茲海默癥群體的治療成本高達2670億美金。盡管阿爾茲海默癥藥物是公認的研發(fā)黑洞，但千億美金的市場(chǎng)規模，對于藥企來(lái)說(shuō)，吸引力十足。
一款行之有效的藥物獲批上市，意味著(zhù)有成為重磅炸 彈的可能。
華爾街的分析師們預測，Lecanemab獲批的可能性很大并且將成為一款重磅炸 彈藥物，銷(xiāo)售峰值可能超過(guò)90億美元。
當然，這只是分析師的預計。
畢竟，市場(chǎng)對Aduhelm也一度預期打滿(mǎn)，但冷冰冰的銷(xiāo)售數據，無(wú)疑打了華爾街分析師們的臉；批準Aduhelm上市的FDA也遭到了美國國會(huì )“審判”。
對于整個(gè)行業(yè)來(lái)說(shuō)，領(lǐng)頭羊的表現，帶來(lái)的有可能是希望，也有可能是失望。
Aduhelm失利，便一度讓Aβ機制備受質(zhì)疑，讓整個(gè)阿爾茨海默病賽道一同降溫。但去年12月以來(lái)，禮來(lái)的Donanemab、Biogen的Lecanemab相繼公布成功的3期臨床數據，又讓人們對這一市場(chǎng)充滿(mǎn)期待。
比如國內市場(chǎng)，恒瑞醫藥的Aβ抗體SHR-1707早于2022年3月完成1a期臨床，卻遲遲沒(méi)有進(jìn)展；但在12月29日，恒瑞醫藥最終注冊了SHR-1707的1b期臨床。
2023年1月10日，據CDE官網(wǎng)，新華制藥的OAB-14干混懸劑也是獲批臨床，擬開(kāi)展治療輕至中度阿爾茨海默病的研究。
如今，Lecanemab獲批，說(shuō)明FDA對其臨床結果及Aβ機制依然認可，只不過(guò)，臨床醫生們是否會(huì )以比Aduhelm更友好的態(tài)度來(lái)接受Lecanemab，還有待觀(guān)察。
某種程度上來(lái)說(shuō)，Lecanemab的商業(yè)化表現，也會(huì )影響阿爾茲海默癥藥物的市場(chǎng)前景。畢竟，其已經(jīng)是如今整個(gè)阿爾茲海默癥市場(chǎng)，效果最確切的創(chuàng )新藥之一。
那么，Lecanemab會(huì )給這一領(lǐng)域留下成功的經(jīng)驗，還是失敗的教訓？
2023年，將是關(guān)鍵的一年。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
