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當“新冠特 效藥”的光環(huán)褪去

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作者:乖扁豆  來(lái)源:藥智網(wǎng)
  2023-01-11
2022年底,魔幻時(shí)刻。一方面,是全面放開(kāi)后笑稱(chēng)“應陽(yáng)盡陽(yáng)”,另一方面,是新冠治療藥物的星辰大海被三粒布洛芬擊碎,新冠概念股迎來(lái)年終“慘案”。

       2022年底,魔幻時(shí)刻。

       一方面,是全面放開(kāi)后笑稱(chēng)“應陽(yáng)盡陽(yáng)”,另一方面,是新冠治療藥物的星辰大海被三粒布洛芬擊碎,新冠概念股迎來(lái)年終“慘案”。

       圣誕節后的交易日,新冠概念股持續走弱,翰宇藥業(yè)跌超10%,眾生藥業(yè)一度跌停,海辰藥業(yè)、康芝藥業(yè)跌超4%。

       新十條頒布以來(lái),超30只防疫相關(guān)股票(包括檢測、抗原、疫 苗、藥品等)累計跌幅已超兩位數。新冠指數整個(gè)版塊今年以來(lái)的15%漲幅,在最后一個(gè)月基本跌回。

       曾經(jīng)被寄予厚望的新冠“特 效藥”百舸爭流的繁華景象,似乎一夜回到解放前。

       為什么新冠治療藥物的光環(huán)褪去?

       目前,國內已上市的針對新冠肺炎的小分子藥物有2款,包括真實(shí)生物的阿茲夫定和輝瑞的Paxlovid。

       此外,默沙東的莫努匹韋(Molnupiravir)以及日本鹽野義制藥的Xocova在申請上市過(guò)程中。

       但是,無(wú)論是阿茲夫定,還是Paxlovid,暫時(shí)未見(jiàn)到有證據支持風(fēng)險較低的患者的臨床獲益,反而世界衛生組織(WHO)不建議用于輕癥患者。

       就目前奧密克戎感染株的情況,以及中國感染人群的現狀,這兩款特 效藥對大部分的感染群體來(lái)說(shuō),臨床獲益幾乎可以忽略。

       在最缺藥的時(shí)候,發(fā)現感冒藥凸顯重要作用,是新冠治療藥物期望值擊碎的第一重暴擊。

       其次,Paxlovid的一藥難求,到仿制藥版Paxlovid黑市泛濫,不斷沖擊著(zhù)大家的視覺(jué)神經(jīng)。

       更要命的是,定價(jià)為2980元/盒的Paxlovid卻讓人望而卻步。

       大部分的普通老百姓,是負擔不起的。

       在最需要藥的時(shí)候,發(fā)現藥物價(jià)格難以承擔,是期望值擊碎的第二重暴擊。

       對比起我國獲批的“三方三藥”,至少價(jià)格上的親民,更讓人容易接受。

       表1 相關(guān)新冠治療中成藥日用飲片成本測算

       相關(guān)新冠治療中成藥日用飲片成本測算

       第三,目前國產(chǎn)的在研新冠口服藥,似乎集體被“困在了時(shí)間膠囊里”。

       從目前各公司公布的臨床數據來(lái)看,似乎并沒(méi)有發(fā)現驚艷的“明星”。

       在新冠口服藥的開(kāi)發(fā)中,3CL蛋白酶抑制劑是在研品種最多、且被業(yè)內最為看好的小分子藥物。

       據不完全統計,全球基于3CL蛋白酶靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的新冠肺炎藥物約有44款,僅有輝瑞的Paxlovid獲批上市,日本鹽野義的Ensitrelvir遞交上市申請。

       國內進(jìn)展最快的是先聲藥業(yè),12月18日,先聲藥業(yè)發(fā)布公告,新冠病毒口服藥SIM0417項目已完成全部1208例患者入組,但是具體的臨床指標暫未披露。

       此外,繼今年4月開(kāi)展評估VV116對比Paxlovid(奈瑪特韋片/利托那韋片)早期治療輕中度新冠肺炎有效性和安全性的III期臨床后,君實(shí)生物于12月19日又登記開(kāi)展一項評價(jià)VV116對比Paxlovid治療輕-中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)病毒反彈率的多中心、單盲、隨機、對照III期臨床研究。

       再一次的“頭對頭”試驗有兩面解讀,一方面是之前的數據不足以支撐上市,另外一方面映射出企業(yè)對管線(xiàn)的信心。

       未來(lái),更驚艷的新冠口服藥會(huì )從哪個(gè)靶點(diǎn)中產(chǎn)生,還有待市場(chǎng)檢驗。

       理想的新冠治療藥物,也就是說(shuō)可以真正意義上稱(chēng)得上的“特 效藥”,應該是做到確定性截斷病毒的傳播和復制途徑,事前服用可以有效預防病毒的傳播,事后服用能有效預防發(fā)燒、喉痛等各種癥狀,并且副作用足夠小,與其他藥物產(chǎn)生交叉不良反應的概率低,適合在絕大部分感染人群中大規模推廣。

       然而,在一大波企業(yè)前赴后繼研發(fā)的征途上,似乎并沒(méi)有企業(yè)率先突破重圍。

       就像,很多人鼓吹新冠就是“大號流感”,然而我們卻不像流感一樣,有奧司他韋、帕拉米韋、扎那米韋等流感普適特 效藥。

       在最需要普適性用藥的時(shí)候,沒(méi)有普適性藥物,是期望值擊碎的第三重暴擊。

       表2 國產(chǎn)在研新冠口服藥

       國產(chǎn)在研新冠口服藥

       資料來(lái)源:華創(chuàng )證券

       新冠治療藥物研發(fā)企業(yè)何去何從?

       布洛芬、對乙酰氨基酚搶斷貨后,不少企業(yè)蠢蠢欲動(dòng),想改行去生產(chǎn)布洛芬和對乙酰氨基酚。

       然而這種跟風(fēng),有可能能讓暴擊的“新冠治療藥物研發(fā)企業(yè)”迎來(lái)春天嗎?

       可能結果并不如愿。布洛芬是沒(méi)有更好辦法的情況下的“治標不治本”。

       要真的在新冠大流行的背景下實(shí)現抗疫產(chǎn)業(yè)鏈中最為閃耀的“雙子星”的作用,還得“治本”。

       怎么樣能開(kāi)發(fā)出“治標又治本”,而且廉價(jià)易得的真正意義的“特 效藥”?

       我們從歷史的幾次“瘟疫”中尋求啟示。

       第一個(gè)經(jīng)典案例是,瘧疾是人類(lèi)最古老的疾病之一,惡性瘧原蟲(chóng)的特 效治療藥物,人類(lèi)苦苦追尋了幾百年。

       屠呦呦教授領(lǐng)銜的團隊率先發(fā)現青蒿素,并進(jìn)行結構測定、臨床驗證和優(yōu)化改造,隨后被國際醫學(xué)界譽(yù)為抗藥性瘧疾的“克星”。

       這是天然藥物發(fā)現中最 具代表性的案例之一。

       第二個(gè)經(jīng)典案例是,禽流感成就了莽草酸的傳奇故事。

       2004~2005年,禽流感席卷全球,人人聞其色變。

       可喜的是,人們發(fā)現八角茴備含有一種重要的藥用成分——莽草酸,這是抗H5N1型禽波感病毒 藥物“達菲”的重要成分。

       莽草酸一度成為對付禽流感的利器。

       后來(lái)也成就了達菲抗流感“一哥”的江湖地位。

       這幾次“瘟疫”大流行中,人類(lèi)始終得到了大自然的饋贈。

       小結

       大自然的神奇在于,總有一只無(wú)形的手在平衡整個(gè)生態(tài)系統。

       在上億年的進(jìn)化過(guò)程中,我們所在的生態(tài)系統的相生相克關(guān)系發(fā)展極盡完整。

       新冠病毒的天敵,很可能大自然留了一手,那就是,天然藥物可能存在“天然克星”。

       我們與其把目光聚焦在“困在了時(shí)間膠囊里”新冠治療藥物管線(xiàn)中,不如放開(kāi)眼界,尋求更多的可能性?

       新冠藥物的故事還未結束,有沒(méi)有可能再現新冠疫 苗類(lèi)似的輝煌?

       我們拭目以待。

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