以服務(wù)的思路去發(fā)掘已形成規模的行業(yè)的「新需求」，或許可以挖掘出大勢中的藍海項目。

       2017年到2021年，中國CDMO行業(yè)的市場(chǎng)規模由132億元增長(cháng)到了411億元。預計未來(lái)五年，中國CDMO行業(yè)市場(chǎng)規模將以24%的年復合增長(cháng)率繼續高速增長(cháng)，到2025年達到1191億元。

       01

       醫藥行業(yè)“賣(mài)水人”

       19世紀中葉，美國西部太平洋沿岸刮起了一陣“掘金”風(fēng)暴，大量掘金者涌入加州渴望分得一杯羹。

       然而，隨著(zhù)淘金者隊伍的不斷龐大，金子越發(fā)難掏，加之淘金環(huán)境干燥炎熱，淘金者們對水的需求越發(fā)渴望。

       這時(shí)，隊伍中的一個(gè)年輕人識別到了商機，將挖金子的鐵鍬用來(lái)挖水渠，獲得水源后將水賣(mài)給其他淘金者，事情發(fā)展的結局是淘金者大都空手而歸，而這個(gè)賣(mài)水人卻賺的盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)。

       “賣(mài)水人”的故事給世人一個(gè)啟發(fā)：以服務(wù)的思路去發(fā)掘已形成規模的行業(yè)的新需求，或許可以挖掘出大勢中的藍海項目。

       作為新時(shí)代的掘金場(chǎng)，生物醫藥行業(yè)中蘊含著(zhù)很多機會(huì )，“賣(mài)水人”CDMO應勢而生，并在產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中獲得了快速成長(cháng)。

       CDMO（Contract Development Manufacture Organization，合同研發(fā)與生產(chǎn)業(yè)務(wù)組織）業(yè)務(wù)模式包含從臨床前研究、臨床試驗到商業(yè)化生產(chǎn)階段的研發(fā)、采購、生產(chǎn)等整個(gè)供應鏈體系，為藥企提供創(chuàng )新藥生產(chǎn)時(shí)所需的工藝流程研發(fā)及優(yōu)化、配方開(kāi)發(fā)及試生產(chǎn)服務(wù)，并在上述研發(fā)、開(kāi)發(fā)等服務(wù)的基礎上進(jìn)一步提供從公斤級到噸級的定制生產(chǎn)服務(wù)。

       CDMO企業(yè)將自有的高技術(shù)附加值工藝研發(fā)能力與規模生產(chǎn)能力深度結合，并可通過(guò)臨床試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)的供應模式深度對接藥企的研發(fā)、采購、生產(chǎn)等整個(gè)供應鏈體系，以附加值較高的技術(shù)輸出取代單純的產(chǎn)能輸出（CMO[Contract Manufacture Organization，合同加工外包]），推動(dòng)資本密集型的CMO行業(yè)向技術(shù)與資本復合密集型的CDMO行業(yè)全面升級。

       圖1 CDMO的主要服務(wù)范圍

       圖片來(lái)源：藥智咨詢(xún)整理

       02

       2017到2021年，

       市場(chǎng)規模由132億元到411億元

       近年，國家出臺系列政策鼓勵新藥研發(fā)，包括以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥臨床研發(fā)指導原則、MAH制度分離藥品研發(fā)與生產(chǎn)、為重大疾病領(lǐng)域創(chuàng )新藥開(kāi)通綠色審評審批通道、加速藥品注冊申報的審評審批速度及對藥品IND施行默許制等。

       其中，MAH（上市許可持有人）制度解綁了先前“研發(fā)+生產(chǎn)”制度的綁定局面，提高了藥品研發(fā)的積極性，并推動(dòng)我國CDMO需求不斷增加。

       同時(shí)，中國政府亦加大對仿制藥的質(zhì)量控制要求開(kāi)展仿制藥一致性評價(jià)。這些政策顯著(zhù)提升藥品研發(fā)的創(chuàng )新價(jià)值與轉化效率，不僅有助于藥品質(zhì)量與臨床療效提升、加速藥品孵化，同時(shí)幫助醫藥行業(yè)淘汰低附加值產(chǎn)能。

       表1 中國CDMO相關(guān)行業(yè)政策

       來(lái)源：藥智咨詢(xún)整理

       醫藥研發(fā)生產(chǎn)工作外包給CDMO有利于靈活轉移產(chǎn)能壓力以控制成本，并能受益于CDMO的成熟技術(shù)來(lái)優(yōu)化工藝流程，從需求端方面推動(dòng)了CDMO市場(chǎng)規模的增長(cháng)。

       MAH制度打破了以往藥品批準文號與生產(chǎn)企業(yè)相互綁定的模式，減少生產(chǎn)線(xiàn)不必要的重復建設，催生醫藥企業(yè)外包需求，加之大型藥企去產(chǎn)能和中小型藥企尋求轉型的動(dòng)力驅動(dòng)，制度的優(yōu)勢將推動(dòng)中國CDMO行業(yè)持續增長(cháng)。

       從2017年到2021年，中國CDMO行業(yè)的市場(chǎng)規模由132億元增長(cháng)到了411億元，期間的年復合增長(cháng)率約為25%，預計未來(lái)五年，中國CDMO行業(yè)市場(chǎng)規模將以24%的年復合增長(cháng)率繼續高速增長(cháng)，到2025年將達到1191億元，是2021年市場(chǎng)規模的近3倍。

       圖2 中國CDMO行業(yè)規模及發(fā)展趨勢（單位：億元）

       數據來(lái)源：藥智數據，藥智咨詢(xún)整理

       03

       CDMO行業(yè)的機遇與危機

       除了政策和商業(yè)模式的優(yōu)勢，CDMO行業(yè)的發(fā)展受制于醫藥市場(chǎng)環(huán)境，包括人群結構、產(chǎn)業(yè)結構、地緣環(huán)境、供應鏈體系、研發(fā)投入等的影響，下面列舉幾項重要影響因素。

       1）經(jīng)濟增長(cháng)、人口老齡化以及全球醫藥研發(fā)投入增加為CDMO發(fā)展不斷擴充市場(chǎng)

       在經(jīng)濟發(fā)展、人口老齡化加劇以及衛生健康意識增強等多因素影響下，全球藥物研發(fā)投入逐漸升溫，預計2024年全球研發(fā)投入達到2040億美元。

       隨著(zhù)研發(fā)投入的增加，近幾年FDA批準新藥數量也不斷提升，2018-2021年FDA平均每年批準新藥數量達53個(gè)，新生物制品獲批日趨增多，更多新藥的獲批上市促進(jìn)醫藥市場(chǎng)不斷擴容。

       圖3 2010-2024年全球藥物研發(fā)費用（單位：十億美元）

       數據來(lái)源：《World Preview 2018,Outlook to 2024》，藥智咨詢(xún)整理

       圖4 1993-2021年FDA新藥獲批數量情況

       圖片來(lái)源：nature reviews|drug discovery

       2）專(zhuān)利藥到期，CDMO企業(yè)業(yè)務(wù)拓展至API端

       專(zhuān)利藥到期后，仿制藥上市后價(jià)格將大幅降低，無(wú)論對原研廠(chǎng)家還是仿制藥企業(yè)而言，將整個(gè)API業(yè)務(wù)包給CDMO生產(chǎn)降低成本將是明智之舉，CDMO企業(yè)因此將業(yè)務(wù)拓展至API端。

       根據Evaluate Pharma數據，預計2021年全球專(zhuān)利藥到期的市場(chǎng)規模在170億美元左右，2023年將達到670億美元，預計將帶動(dòng)CDMO行業(yè)進(jìn)一步增長(cháng)。

       圖5 2021-2024年全球專(zhuān)利藥到期銷(xiāo)售額下滑情況（單位：十億美元）

       數據來(lái)源：《World Preview 2018,Outlook to 2024》，藥智咨詢(xún)整理

       3）國內成本和制度等綜合優(yōu)勢吸引CDMO產(chǎn)能轉移

       歐美的CDMO企業(yè)發(fā)展時(shí)間較長(cháng)，成熟度高，但增長(cháng)較為緩慢；而中國和印度的CDMO企業(yè)屬于新興勢力，雖然發(fā)展時(shí)間相對較短，但由于歐美市場(chǎng)勞動(dòng)力及環(huán)保成本日趨昂貴，疊加以中國為代表的亞洲藥品市場(chǎng)需求爆發(fā)，以及在藥品專(zhuān)利保護制度建設上逐步完善，全球CDMO市場(chǎng)已陸續開(kāi)始從西方成熟市場(chǎng)向亞洲等新興市場(chǎng)轉移。

       客戶(hù)在選擇CDMO企業(yè)時(shí)不僅僅關(guān)注能否降低生產(chǎn)成本，同樣也會(huì )關(guān)注企業(yè)在新技術(shù)開(kāi)發(fā)、質(zhì)量體系、知識產(chǎn)權保護等多個(gè)領(lǐng)域的綜合能力，進(jìn)而確定出最終的合作方。相比于其他大多數亞洲國家，中國一方面擁有強大的產(chǎn)業(yè)鏈供應能力和相對低成本的技術(shù)人才（工程師紅利）；另一方面，中國CDMO企業(yè)在項目管理能力及知識產(chǎn)權保護等軟實(shí)力方面的提升，也將吸引更多藥企將生產(chǎn)業(yè)務(wù)進(jìn)行外包，在未來(lái)CDMO產(chǎn)業(yè)向亞洲地區轉移的趨勢之中，中國企業(yè)有望獲得更多份額。

       圖6 2011和2017年全球CDMO業(yè)務(wù)發(fā)展情況

       數據來(lái)源：informa，Wind，藥智咨詢(xún)整理

       4）美國供應鏈安全報告落地，地緣政治問(wèn)題雖有淡化趨勢，但仍需關(guān)注地緣政治沖突隱患

       此前藥明生物被美國商務(wù)部納入未經(jīng)核實(shí)清單（UVL），引發(fā)市場(chǎng)對于海外供應鏈安全及制造業(yè)回流的擔憂(yōu)，尤其是以國際化貿易為主的CDMO行業(yè)受到較大影響。

       在今年2月24日，美國白宮發(fā)布“The Biden-Harris Plan to Revitalize American Manufacturing and Secure Critical Supply Chains in 2022”（2022年振興美國制造業(yè)和確保關(guān)鍵供應鏈安全的拜登-哈里斯計劃），該內容中只涉及抗腫瘤、麻 醉鎮痛常規基礎緊缺藥供應及長(cháng)期提升制造水平的問(wèn)題，無(wú)針對中國CDMO行業(yè)限制或要求制造業(yè)回流的條款。該內容的發(fā)布雖有一定淡化地緣政治沖突之意，但在國際發(fā)展中，各方態(tài)度幻化莫測，對于訂單主要來(lái)源于海外的CDMO企業(yè)來(lái)說(shuō)，危機意識和處理能力是必備的素質(zhì)。

       圖7 白宮發(fā)布拜登-哈里斯計劃

       圖片來(lái)源：THE WHITE HOUSE官網(wǎng)

       5）后疫情時(shí)代，全球產(chǎn)業(yè)鏈重構加劇，中國CDMO海外訂單增長(cháng)面臨風(fēng)險

       疫情的沖擊展示了全球產(chǎn)業(yè)鏈分工體系的脆弱性?，F有的全球分工，在全球范圍內形成了基于經(jīng)濟效率原則的采購與運輸物流體系，一旦關(guān)鍵環(huán)節斷裂將面臨巨大風(fēng)險。

       不少跨國公司開(kāi)始傾向于近距離區域合作和供應鏈分散布局[1]。例如對美國而言，盡管美國本土的制造業(yè)衰落，面臨實(shí)體回不去的現實(shí)，但生產(chǎn)將轉向成本稍高但對美國而言更便利的生產(chǎn)商，如墨西哥、拉美等國家，是完全可行的；而東亞和東南亞供應鏈很有可能在形成以“中國大陸+”為特點(diǎn)的分散化，根據越南海關(guān)總署公布的數據，今年一季度，越南貨物出口額達到891億美元，同比增長(cháng)13.4%。

       跨國公司的近距離區域合作和分散化供應鏈布局或在一定程度上影響中國CDMO企業(yè)海外訂單的獲取，倒逼中國CDMO企業(yè)進(jìn)行創(chuàng )新升級，以更具成本優(yōu)勢和技術(shù)優(yōu)勢的服務(wù)實(shí)力爭取海外份額。

       04

       結語(yǔ)

       今年11月8日，CDE發(fā)布《新藥獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導原則》），旨在為制定定性、結構化的“獲益-風(fēng)險評估框架”廣泛收集社會(huì )各界的意見(jiàn)和建議。

       根據《指導原則》，創(chuàng )新藥的上市申請：藥物的獲益-風(fēng)險評估是監管決策中的關(guān)鍵過(guò)程，最終決定其是否被批準。

       意味著(zhù)未來(lái)申請上市的創(chuàng )新藥必須要證明：與已有的療法/產(chǎn)品相比其獲益大于風(fēng)險?！吨笇г瓌t》的出臺似乎給已受《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》影響的me too類(lèi)創(chuàng )新藥企業(yè)再上了一個(gè)“緊箍咒”。

       好在對獲益的評價(jià)，其實(shí)不單單只是局限在療效更好，特定情況下對依從性的改善也可能是獲益，未來(lái)follow們可考慮的一個(gè)方向就是改善治療體驗和便利性。

       而對于服務(wù)于新藥創(chuàng )新產(chǎn)業(yè)鏈的CDMO企業(yè)來(lái)說(shuō)，從發(fā)布政策和市場(chǎng)環(huán)境變化中嗅到未來(lái)市場(chǎng)格局的變化而提前做出例如工藝設計能力提升、制劑平臺優(yōu)化、新技術(shù)引進(jìn)或開(kāi)發(fā)的規劃，以滿(mǎn)足未來(lái)新藥研發(fā)可能有的新需求，或將成為在未來(lái)市場(chǎng)競爭中的一個(gè)制勝法寶。

       機會(huì )從來(lái)都是留給有準備的人，CDMO企業(yè)是否會(huì )有新一輪高速發(fā)展的機遇，我們拭目以待。

       參考資料：

       [1]作者：牛播坤；源自：華創(chuàng )證券《全球產(chǎn)業(yè)鏈重構下的危與機——產(chǎn)業(yè)鏈轉移的可能路徑》2020.06