1990年，美國加利福尼亞州，誕生了一家名不見(jiàn)經(jīng)傳的的Biotech——SciClone。

       SciClone有著(zhù)宏大的理想，希望通過(guò)收購和自主研發(fā)的方式，成為一家全球藥企。當時(shí)，在生物科技浪潮下，走向全球大概是所有Biotech的理想。

       只是，成功向來(lái)只屬于少數者，時(shí)運不佳的SciClone最終成了失利者。

       其核心產(chǎn)品“日達仙”，雖然有著(zhù)增強免疫力的潛在效果，但真正跨國三期臨床的適應癥卻幾乎沒(méi)有。

       這導致，日達仙在國外大部分國家，都難以上市銷(xiāo)售。

       不過(guò)，SciClone或許不會(huì )想到，西方不亮，東方亮。

       其憑借“提高免疫力”的噱頭，以乙肝治療為切口打入國內市場(chǎng)，隨后抓住“非典”東風(fēng)。

       “非典”過(guò)后，“日達仙”普遍用于抗腫瘤、抗病毒的免疫調節，成為年銷(xiāo)售額超10億元的一代“神藥”。

       2013年，中國管理層的介入，讓SciClone更加注重中國市場(chǎng)；2017年，中國資本的介入，更是讓SciClone順利完成私有化，變成了純正的中國公司“賽生醫藥”，且成功在香港上市。

       “日達仙”的傳奇之路，或將繼續。至少，在新冠治療藥物的風(fēng)口下，神藥“日達仙”似乎又要發(fā)威了。

       / 01 /

       “預防、疫 苗加強、治感染”

       “日達仙”學(xué)名胸腺法新，是一種由胸腺分泌的多肽類(lèi)激素。

       胸腺是人體重要的中樞免疫器官，是免疫T細胞發(fā)育的溫床。T細胞分化和成熟，離不開(kāi)胸腺。

       另外，胸腺還可以分泌多種肽類(lèi)激素，讓人體免疫功能正常進(jìn)行?？茖W(xué)家們根據這些激素，提取制作了相關(guān)藥物。胸腺法新，便是其中之一。

       根據介紹，胸腺法新具有多重免疫調節的功能，包括促進(jìn)T細胞分化、發(fā)育；增加干擾素、白介素-2、白介素-3等淋巴因子的活性水平，增加自然殺傷性細胞的活性等等。

       從可以治療的病癥范圍來(lái)看，胸腺法新更加神奇。它可用于治療T淋巴細胞缺陷病、感染性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病等，說(shuō)能治百病也不夸張。

       在非典期間，“日達仙”便被作為特 效藥物之一，在抗疫一線(xiàn)戰斗。據媒體報道，當時(shí)甚至出現了“日達仙”一針難求的盛況。

       如今，在新冠治療藥物的風(fēng)口之下，“日達仙”的熱度不減。12月份以來(lái)，賽生醫藥作為日達仙“原研藥”的擁有者，股價(jià)直接開(kāi)掛。

       當然，希望“拯救”世界的，似乎不僅是日達仙，而是日達仙們。

       2015年開(kāi)始，日達仙專(zhuān)利到期后，國內仿制藥企紛紛涌入，包括哈藥集團、揚子江藥業(yè)等10余家藥企。

       近期，部分藥企紛紛展示公司產(chǎn)品的抗疫能力。賽隆藥業(yè)便推送文章表示，胸腺法新是“免疫防線(xiàn)的守護者”。

       從文章表述來(lái)看，該公司產(chǎn)品可謂全能：

       不僅可以保護易感人群，更可以加強疫 苗接種效果，甚至還擁有感染階段保護作用。

       簡(jiǎn)單點(diǎn)說(shuō)，不管你處于對抗新冠的哪個(gè)階段，都適用該產(chǎn)品。

       / 02 /

       只在國內大賣(mài)的神藥

       不過(guò)，略顯遺憾的是，目前能夠用上這一神藥的，還只有國內群眾。

       倒不是說(shuō)日達仙未走出國門(mén)。畢竟，“日達仙”由美國SciClone研制。

       SciClone有著(zhù)宏大的理想，成為一家全球藥企。在生物科技浪潮下成立的SciClone，大概有著(zhù)和所有藥企一樣的夢(mèng)想。

       現實(shí)情況是，“日達仙”只打開(kāi)了中國市場(chǎng)。

       上市之初，SciClone在歐洲、日本、東南亞等多個(gè)地區，開(kāi)展“日達仙”的上市銷(xiāo)售工作。1997年，日達仙上市銷(xiāo)售第一年的銷(xiāo)售額為222萬(wàn)美元，中國收入占比高達66％。

       此后，經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，中國市場(chǎng)成為日達仙的主要陣地。2022年上半年，日達仙11.79億元的收入中，超90%來(lái)自中國。

       為此，SciClone這家純正的美國公司，在被賽生藥業(yè)私有化之前，在年報中一直強調，自己是一家專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)中國市場(chǎng)的美國制藥公司。

       日達仙在國外銷(xiāo)售碰壁的原因也簡(jiǎn)單，雖然其功能看似強大，但大部分都沒(méi)能通過(guò)臨床實(shí)驗證明。大部分國家甚至不能獲批上市，何談大賣(mài)？

       / 03 /

       接連碰壁的“無(wú)免之王”

       面世之初，SciClone對日達仙的研究，集中于肝炎和腫瘤這兩大市場(chǎng)規模最為龐大的領(lǐng)域。但在這些領(lǐng)域，日達仙并沒(méi)有證明自己。

       首先是在肝炎領(lǐng)域，SciClone開(kāi)展了關(guān)于乙肝和丙肝的臨床研究。但很快，其乙肝臨床研究失利。

       根據日本臨床實(shí)驗結果，日達仙治療乙肝三期臨床試驗血清轉化率為20%，遠低于干擾素對照組32%的血清轉換率。

       不過(guò)，SciClone表示，由于沒(méi)有所有臨床數據有關(guān)的文件，可能不能向日本提交新藥上市申請。最終，日本上市無(wú)疾而終。

       不止日本，其在大本營(yíng)美國開(kāi)展的臨床也不盡如人意。2005年年報開(kāi)始，SciClone對日達仙治療乙肝就鮮有提及。

       在丙肝治療的研究中，SciClone也一再受挫。

       2005年12月，SciClone宣布，根據一項三期臨床數據，沒(méi)有證據顯示日達仙在治療丙肝患者中有所幫助。

       不過(guò)，公司仍表示，盡管未得到有利數據，但在臨床試驗中有觀(guān)察到潛在的療效，預計將于2006年6月報告第二項美國HCV試驗的數據。

       遺憾的是，2006年5月25日，SciClone宣布，日達仙用于丙肝治療的三期試驗最終失敗，今后將側重惡性黑色素瘤治療的研究。

       就在宣布該消息前兩個(gè)月，FDA同意給予胸腺肽“孤兒藥”身份，治療2b到4期惡性黑色素瘤。二期臨床實(shí)驗結果表明，在治療組中所有含有胸腺素的患者，有一定幫助。

       但獲得孤兒藥認定，并不意味著(zhù)就能上市銷(xiāo)售，一切還需要后續臨床數據來(lái)證明。賽生藥業(yè)卻卡在了尋找黑色素瘤3期試驗合作伙伴的路上，2010年年報開(kāi)始，便再沒(méi)有關(guān)于治療黑色素瘤的相關(guān)描述。

       針對這一現象，2011年的一篇醫學(xué)論文，或許可以給出答案。

       一個(gè)由國外大學(xué)教授組成的5人團隊，在針對26個(gè)試驗、2736例患者使用隨機效應模型進(jìn)行薈萃分析后發(fā)現，既沒(méi)有證據表明在抗腫瘤治療中添加日達仙可以降低死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險，也沒(méi)有證據表明它可以提高腫瘤對抗腫瘤治療的反應率。

       此后，SciClone年報關(guān)于日達仙的描述，主要是治療膿毒癥和疫 苗接種的輔助用藥。不過(guò)，意大利有關(guān)人員在2009/2010年進(jìn)行的一項臨床研究表明，使用日達仙對接種疫 苗沒(méi)有好處。

       如此一來(lái)，盡管噱頭足夠，但沒(méi)能證明自己的情況下，日達仙打開(kāi)國外銷(xiāo)路的難度，顯而易見(jiàn)。

       / 04 /

       特殊時(shí)代的產(chǎn)物

       日達仙之所以能夠在中國獲批上市，可以說(shuō)是特殊時(shí)代的產(chǎn)物。

       根據SciClone年報，90年代日達仙在中國獲批，是基于美國和歐洲相關(guān)的治療乙肝的早期臨床數據。這也可以理解，我國是乙肝大國，對乙肝藥物有著(zhù)迫切的需求。

       不過(guò)，日達仙真正大放異彩，得益于非典的助攻。2003年，SciClone全球銷(xiāo)售額達3173萬(wàn)美元，較2002年增長(cháng)了1463萬(wàn)美元。

       3173萬(wàn)美元中，88%來(lái)自中國市場(chǎng)；增長(cháng)的1463萬(wàn)美金中，約有1100萬(wàn)美元來(lái)自國內醫院的采購。

       在非典疫情初期，各地醫生都在盲人摸象，作為“增強免疫功能藥物”的日達仙，受到關(guān)注也無(wú)可厚非。

       雖然非典過(guò)后，2004年日達仙的銷(xiāo)售額滑落至2200萬(wàn)元美元。但因為有著(zhù)增強“免疫力”的功效，日達仙在中國開(kāi)始真正崛起。

       當時(shí)，日達仙在中國已獲準用于治療丙肝和作為疫 苗佐劑，而根據SciClone年報介紹，一些腫瘤科也已開(kāi)始使用日達仙輔助治療。

       2005年，日達仙全球銷(xiāo)售額回升至2780萬(wàn)美元，其中約2500萬(wàn)美元自中國；2006年，日達仙中國區銷(xiāo)售額已接近3000萬(wàn)美元。

       在SciClone中國區超百人的銷(xiāo)售團隊的推廣下，日達仙逐漸成為一代“神藥”，不僅用來(lái)輔助治療癌癥和肝炎，知乎上有人表示，現在有醫生甚至用來(lái)預防感冒。

       也難怪，在新冠防治當口，日達仙再一次站上風(fēng)口。不得不說(shuō)，對于提高免疫力的追求，大家是認真的。