年年歲歲花相似，歲歲年年人不同。過(guò)去的一個(gè)月里，又有哪些創(chuàng )新藥被FDA所認可？

       據悉，11月FDA共批準了5種新藥，包括全球首 款延緩1型糖尿病創(chuàng )新療法、首 個(gè)B型血友病基因療法等。

       以下為詳細介紹：

       350萬(wàn)美元“天價(jià)藥”：

       Hemgenix

       公司：CSL Behring

       批準日期：2022年11月22日

       適應癥：血友病B

       圖片來(lái)源：WorldPharmaToday

       參考文獻7

       血友病B是一種遺傳性的出血性疾病，是由于凝血因子IX的缺失或水平不足造成的，凝血因子IX是產(chǎn)生血塊以阻止出血所需的蛋白質(zhì)。癥狀可能包括受傷、手術(shù)或牙科手術(shù)后長(cháng)時(shí)間或大量出血；在嚴重的情況下，出血發(fā)作可能在沒(méi)有明確原因的情況下自動(dòng)發(fā)生。

       長(cháng)時(shí)間的出血發(fā)作，可能導致嚴重的并發(fā)癥，如出血進(jìn)入關(guān)節、肌肉或內部器官，包括大腦。

       血友病的治療，通常涉及替換缺失或不足的凝血因子，以提高身體的止血能力和促進(jìn)愈合。嚴重的血友病B患者通常需要常規治療方案，即靜脈（IV）輸注因子IX替代產(chǎn)品，以維持足夠的凝血因子水平，防止出血發(fā)作。

       20多年來(lái)，血友病的基因治療一直在醞釀之中。

       盡管在治療血友病方面取得了進(jìn)展，但預防和治療出血事件會(huì )對個(gè)人的生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，Hemgenix的批準為血友病B患者提供了一個(gè)新的治療選擇，是此類(lèi)疾病創(chuàng )新療法方面的重要進(jìn)展。

       Hemgenix是一種一次性的基因治療產(chǎn)品，通過(guò)靜脈輸液?jiǎn)蝿┝拷o藥。Hemgenix由一個(gè)攜帶凝血因子IX基因的病毒載體組成。該基因在肝 臟中表達，以產(chǎn)生因子IX蛋白，增加血液中的因子IX水平，從而限制出血的發(fā)作。

       在一項有54名參與者的研究中，受試者的因子IX活性水平增加，對常規因子IX替代預防的需求減少，與基線(xiàn)相比，ABR減少54%。

       Hemgenix有關(guān)的最常見(jiàn)的不良反應包括肝酶升高、頭痛、輕度輸液相關(guān)反應和流感樣癥狀。應監測患者的輸液不良反應和血液中肝酶升高（轉氨酶）的情況。

       Hemgenix該申請獲得了優(yōu)先審查、孤兒藥和突破性療法的稱(chēng)號。但是，值得注意的是，目前該療法的治療費用為350萬(wàn)美元，價(jià)格昂貴。

       全球首 款緩解1型糖尿病進(jìn)程藥物

       Tzield(teplizumab-mzwv)注射液

       公司：Provention Bio,Inc.

       批準日期：2022年11月17日

       適應癥：延緩3期1型糖尿病的發(fā)病時(shí)間

       Teplizumab（TzieldTM）

       圖片來(lái)源：The New York Times

       Tzield(teplizumab-mzwv)是一種CD3導向的抗體，該抗體的Fc區發(fā)生了突變（L234A；L235A）以減少效應功能。適用于推遲成人和8歲及以上的2期1型糖尿?。═1D）患者的3期發(fā)病時(shí)間。

       Teplizumab最早可追溯到1998年，是由芝加哥大學(xué)開(kāi)發(fā)的一種人源化抗CD3單克隆抗體（mAb），然后由MacroGenics公司進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

       2018年，Provention Bio公司獲得了teplizumab的所有權利，并隨后繼續開(kāi)發(fā)其用于預防和治療T1D。

       FDA授予teplizumab孤兒藥稱(chēng)號，用于治療近期發(fā)病的T1D。Teplizumab也被FDA授予突破性療法，用于預防或延緩高危人群的臨床T1D，并被EMA授予相同適應癥的PRIority MEdicines（PRIME）稱(chēng)號。（關(guān)于Teplizumab可閱讀文章：https://mp.weixin.qq.com/s/j_eawyoyOndl2IA7AwEcHQ）

       全球首 個(gè)新生兒癲癇孤兒藥

       Sezaby（苯巴比 妥鈉）注射用粉劑

       公司：Sun Pharmaceutical Industries Inc.

       批準的日期：2022年11月17日

       用于治療：新生兒癲癇發(fā)作

       圖片來(lái)源：SunPharma

       參考文獻8

       癲癇發(fā)作在新生兒期（28天內的嬰兒）比生命中任何其他時(shí)間都更常見(jiàn)。

       該病的發(fā)生與不良后果有關(guān)，如腦癱、全面發(fā)育遲緩，以及高達40%至60%的嬰兒的癲癇發(fā)作。

       多年來(lái)，醫生在處理新生兒癲癇發(fā)作時(shí)的治療選擇有限。

       Sezaby（苯巴比 妥鈉）是一種巴比 妥類(lèi)藥物，不含苯甲醇和丙二醇的注射用苯巴比 妥鈉粉末配方，適用于治療足月和早產(chǎn)嬰兒的新生兒癲癇發(fā)作。

       它是第一個(gè)，也是目前唯一一個(gè)獲準用于治療新生兒癲癇發(fā)作的產(chǎn)品。

       隨著(zhù)這一批準，Sezaby成為美國第一個(gè)也是唯一一個(gè)專(zhuān)門(mén)用于治療足月兒和早產(chǎn)兒的新生兒癲癇發(fā)作的產(chǎn)品。Sezaby預計將于23年第四季度在美國上市。

       Sezaby的批準是基于NEOLEV2的結果，這是一項評估左乙拉西坦與苯巴比 妥在新生兒癲癇發(fā)作一線(xiàn)治療中的比較的2期研究。這項隨機對照試驗比較了94名新生兒在接受苯巴比 妥與左乙拉西坦治療時(shí)的復發(fā)性發(fā)作的發(fā)生率。

       在使用苯巴比 妥或左乙拉西坦的24小時(shí)后，使用苯巴比 妥組有73%患者沒(méi)有癲癇發(fā)作，而左乙拉西坦組僅25%沒(méi)有癲癇發(fā)作。Sezaby最常見(jiàn)的不良反應（發(fā)生率>5%的患者總數）是呼吸異常、鎮靜、喂養障礙和低血壓。

       Sezaby被FDA授予孤兒藥的稱(chēng)號，用于治療新生兒癲癇發(fā)作。

       抗腫瘤ADC藥物：

       Elahere(mirvetuximab soravtansine-gynx)

       公司：ImmunoGen,Inc.

       批準日期：2022年11月14日

       治療方法：卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌

       圖片來(lái)源：Drugs.com

       參考文獻10

       ElahereTM（mirvetuximab soravtansine-gynx）是一種葉酸受體α（FRα）導向的抗體和微管抑制劑結合的ADC類(lèi)藥物，適用于治療FRα陽(yáng)性、鉑類(lèi)抗性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者，這些患者之前一般接受過(guò)一至三種系統治療方案。

       ElahereTM在關(guān)鍵的SORAYA試驗中進(jìn)行了評估。

       這是一項單臂研究，研究對象是106名鉑金抗性卵巢癌患者，他們的腫瘤表達了高水平的FRα，并且之前接受過(guò)一至三種系統性治療方案，其中至少一種包括Avastin?（貝伐珠單抗）。

       主要終點(diǎn)是由研究人員評估的確認ORR，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是DOR。根據標簽，ElahereTM顯示研究者的ORR為31.7%（95%置信區間[CI]：22.9，41.6），包括五個(gè)完全反應（CR）。經(jīng)研究者評估，中位DOR為6.9個(gè)月（95%CI：5.6，9.7）。

       在三項研究的匯總分析中評估了ElahereTM的安全性，共有464名FRα陽(yáng)性、耐鉑上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者接受了至少一劑ElahereTM（6mg/kg調整后的理想體重（AIBW），每3周靜脈注射一次）。

       Dana-Farber癌癥研究所婦科腫瘤科主任、哈佛醫學(xué)院醫學(xué)教授、SORAYA試驗聯(lián)合首席研究員Ursula Matulonis博士說(shuō)："ElahereTM的批準對FRα陽(yáng)性鉑金抗性卵巢癌患者來(lái)說(shuō)意義重大，這種癌癥的特點(diǎn)是治療選擇有限，結果不佳。

       “在SORAYA中觀(guān)察到的ElahereTM令人印象深刻的抗腫瘤活性、反應的持久性和整體的耐受性證明了這種新的治療方案的好處，我期待著(zhù)用ElahereTM治療病人。”

       ElahereTM的加速批準標志著(zhù)ImmunoGen公司向一個(gè)完全整合的腫瘤學(xué)公司的過(guò)渡，也標志著(zhù)我們作為創(chuàng )新腫瘤學(xué)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的領(lǐng)導者開(kāi)始了令人興奮的新篇章。隨著(zhù)一支經(jīng)驗豐富的商業(yè)和醫療團隊的到位。

       ElahereTM最常見(jiàn)的不良反應（大于或等于20%的患者），包括視力障礙、疲勞、天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶增加、惡心、丙氨酸氨基轉移酶增加、角膜病、腹痛、淋巴細胞減少、周?chē)窠?jīng)病、腹瀉、白蛋白減少、便秘、堿性磷酸酶增加、干眼、鎂減少、白細胞減少、中性粒細胞減少和血紅蛋白減少。

       CTLA-4單抗

       Imjudo(tremelimumab)

       公司：阿斯利康

       批準日期：2022年11月10日

       治療方法：轉移性非小細胞肺癌

       圖片來(lái)源：Everyone.org

       參考文獻9

       2022年11月10日，FDA批準tremelimumab與durvalumab和基于鉑金的化療聯(lián)合治療無(wú)致敏性表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）突變或無(wú)性淋巴瘤激酶（ALK）基因組腫瘤畸變的成年轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

       FDA的批準是基于HIMALAYA III期試驗的積極結果。在這項試驗中，接受Imjudo和durvalumab聯(lián)合治療的患者與索拉非尼相比，死亡風(fēng)險降低了22%（根據危險比

       為0.78，95%置信區間[CI]為0.66-0.92 p=0.0035）。1結果還發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》的證據上，顯示接受聯(lián)合治療的患者中估計有31%在三年后仍然活著(zhù)，而接受索拉非尼治療的患者中有20%在相同時(shí)間內仍然活著(zhù)。

       對于體重在30公斤以上的患者，推薦的tremelimumab劑量為75mg靜脈注射，每3周一次，同時(shí)使用durvalumab 1500mg靜脈注射和鉑類(lèi)化療4個(gè)周期，然后使用durvalumab 1500mg，每4周一次維持化療。第16周應給予第五次曲美單抗的劑量（75毫克）。

       采用上述時(shí)間表，對于體重在30公斤或以下的患者，推薦的tremelimumab劑量為1毫克/公斤，durvalumab劑量為20毫克/公斤。

       Imjudo最常見(jiàn)的不良反應（發(fā)生在≥20%的患者身上）是惡心、疲勞、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹瀉。3級或4級實(shí)驗室異常（≥10%）是中性粒細胞減少、貧血、白細胞減少、淋巴細胞減少、脂肪酶增加、低鈉血癥和血小板減少。

       以上為11月FDA批準的5種藥品。展望12月，有5款藥物有望獲批上市。具體如下：

       1、Toripalimab

       君實(shí)生物和Coherus的toripalimab已獲得FDA的優(yōu)先審查，用于兩個(gè)適應癥：

       第一是與吉西他濱和順鉑聯(lián)合用于晚期復發(fā)性或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療；第二是作為單藥用于含鉑化療或化療后疾病進(jìn)展的復發(fā)性或轉移性鼻咽癌患者的二線(xiàn)或后期治療。

       2、Lenacapavir

       吉利德科學(xué)公司的lenacapavir向FDA申請批準用于治療有嚴重治療經(jīng)驗（HTE）的多藥耐藥（MDR）HIV-1感染患者的感染。

       Lenacapavir是一種由醫療專(zhuān)業(yè)人員管理的HIV-1帽狀體抑制劑，每六個(gè)月與其他抗逆轉錄病毒 藥物一起皮下注射。Lenacapavir是在臨床試驗CAPELLA的基礎上尋求批準的，這是一項2/3期的安慰劑對照研究，該研究達到了主要終點(diǎn)。

       3、Ublituximab

       FDA正在審查T(mén)G Therapeutics公司用于治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的紫杉醇。TG公司的申請是基于兩項三期臨床試驗，即ULTIMATE 1和ULTIMATE 2，評估年復發(fā)率（ARR）作為其主要終點(diǎn)，尋求批準。

       4、Palovarotene

       FDA已授予Ipsen/Clementia公司的palovarotene用于預防纖維發(fā)育不良骨質(zhì)增生（FOP）患者的異位骨化（新骨形成）的優(yōu)先審查。FOP的估計發(fā)病率為每百萬(wàn)人中有1.36人；然而，確診病例的數量因國家而異。

       Palovarotene是一種口服的選擇性視黃酸受體γ（RARγ）激動(dòng)劑。Palovarotene正在尋求批準，其依據是開(kāi)放標簽的3期試驗單治療組試驗，所有受試者都接受palovarotene的劑量，以評估安全性和劑量方案。

       美國食品和藥物管理局推遲了原定于10月31日舉行的adcomm會(huì )議，以審查新的信息，這有可能推遲對palovarotene的決定。目前，沒(méi)有任何FDA批準的產(chǎn)品用于該適應癥。

       5、Mosunetuzumab

       FDA已授予基因泰克（羅氏）的mosunetuzumab用于治療復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）的成人患者的優(yōu)先審查權，這些患者之前至少接受過(guò)兩種系統性治療。

       濾泡性淋巴瘤是最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的惰性（生長(cháng)緩慢）形式，是一種血癌，在最初的治療后經(jīng)常復發(fā)。Mosunetuzumab是一種潛在的第一類(lèi)CD20CD3 T細胞參與雙特異性抗體。

       BLA是基于關(guān)鍵的1/2期GO29781研究的積極結果，該研究顯示了高的完全反應（CR）率，57%的反應者至少保持18個(gè)月的反應，以及在嚴重預處理的FL患者中可管理的耐受性。在18.3個(gè)月的中位隨訪(fǎng)后，CR率為60%，ORR為80%。

       參考文獻

       1.CLS Behring：https://www.cslbehring.com/newsroom/2022/fda-hemgenix

       2.https://mp.weixin.qq.com/s/j_eawyoyOndl2IA7AwEcHQ

       3.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/imfinzi-and-imjudo-approved-in-advanced-liver-cancer.html

       4.https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-elahere-mirvetuximab-soravtansine-gynx-platinum-resistant-ovarian-cancer-5928.html

       5.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/imfinzi-and-imjudo-approved-in-advanced-liver-cancer.html

       6.https://www.primetherapeutics.com/news/december-2022-decisions-expected-from-the-fda/

       7.https://www.worldpharmatoday.com/news/at-3-5m-hemgenix-from-csl-uniqure-the-costliest-medicine/

       8.https://sunpharma.com/wp-content/uploads/2022/11/Press-Release-US-FDA-approval-for-phenobar bital.pdf

       9.https://everyone.org/imjudo-tremelimumab

       10.https://www.drugs.com/imprints/medicine-33730.html