北京時(shí)間2022年11月15日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，公司已就特瑞普利單抗向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請（MAA），適應癥分別為：

       ● 特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的一線(xiàn)治療；

       ● 特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或轉移性食管鱗癌（ESCC）患者的一線(xiàn)治療。

       君實(shí)生物首席醫學(xué)官Patricia Keegan博士表示："從中國到美國再到歐洲，特瑞普利單抗的全球商業(yè)化工作正在有序開(kāi)展。此次遞交歸功于該藥物在NPC和ESCC治療中觀(guān)察到了扎實(shí)的療效，并在多種腫瘤治療方面顯示出優(yōu)良的安全性。特別對于亟待解決的臨床需求，這些研究結果尤其具有影響力。例如在一項隨機、確證性臨床研究中，特瑞普利單抗首次證實(shí)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）能夠為鼻咽癌患者帶來(lái)強大的生存改善趨勢，將中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(cháng)了13.2個(gè)月。同樣的，隨機研究證實(shí)，在紫杉醇化療基礎上聯(lián)合特瑞普利單抗顯著(zhù)改善了ESCC患者的生存期和PFS。值得注意的是，我們在PD-L1低表達的患者中也觀(guān)察到了療效，即使這類(lèi)人群使用其他ICI藥物可能療效不佳。接下來(lái)，我們將與歐洲監管機構保持緊密溝通，期待盡快將特瑞普利單抗帶給歐洲患者。"

       特瑞普利單抗是由君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物。此次鼻咽癌適應癥的MAA提交主要基于JUPITER-02（一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期臨床研究，NCT03581786）及POLARIS-02（一項多中心、開(kāi)放標簽、II期關(guān)鍵注冊臨床研究，NCT02915432），貫穿了復發(fā)/轉移性鼻咽癌的一線(xiàn)至后線(xiàn)治療。JUPITER-02研究結果于2021年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )的全體大會(huì )上首次發(fā)表（#LBA2），隨后作為《自然-醫學(xué)》（Nature Medicine，影響因子：87.241）2021年9月刊的封面文章發(fā)表。POLARIS-02研究結果已于2021年1月在線(xiàn)發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，影響因子：50.717）。

       2021年，特瑞普利單抗的兩項鼻咽癌新適應癥獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，成為全球首 個(gè)獲批鼻咽癌治療的ICI藥物。美國食品藥品監督管理局（FDA）也針對其鼻咽癌適應癥授予2項突破性療法認定和1項孤兒藥資格認定，并且受理了該藥物的生物制品許可申請（BLA）。如若批準，特瑞普利單抗將成為美國首 個(gè)且唯一用于鼻咽癌治療的藥物。2022年7月，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌獲得歐盟委員會(huì )（EC）授予的孤兒藥資格認定，有助于君實(shí)生物從多項激勵措施中獲益。

       此次食管鱗癌適應癥的MAA提交主要基于JUPITER-06（一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期研究，NCT03829969）。該研究結果首次在歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )年會(huì )（ESMO 2021）上以口頭匯報形式報告，隨后在國際頂 尖腫瘤學(xué)雜志《Cancer Cell》（影響因子：38.585）發(fā)表。2022年5月，特瑞普利單抗用于治療食管鱗癌的新適應癥上市申請在中國獲批。此外，特瑞普利單抗用于治療食管癌也曾獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定。

       1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無(wú)意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導。

       2. 若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫療衛生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)與指導。

       關(guān)于鼻咽癌

       鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見(jiàn)的頭頸部腫瘤之一。據世界衛生組織統計，2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數超過(guò)13萬(wàn)^[1]。由于原發(fā)腫瘤位置的原因，很少采用手術(shù)治療，局部疾病患者主要采用化療及放療治療。在美國和歐洲，目前尚無(wú)藥物獲批用于治療鼻咽癌，復發(fā)或轉移性鼻咽癌的一線(xiàn)標準療法（吉西他濱/順鉑）是基于在中國開(kāi)展的隨機研究。

       【參考文獻】

       [1] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf.

       關(guān)于食管癌

       食管癌是消化道領(lǐng)域最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據統計，食管癌是2020年全球第七大常見(jiàn)惡性腫瘤和第六大癌癥死亡原因，新發(fā)病例數超過(guò)60萬(wàn)，死亡病例數超過(guò)54萬(wàn)^[1]。食管鱗癌（ESCC）和腺癌是食管癌的兩種主要組織學(xué)亞型。新近更新的ESMO指南推薦鉑類(lèi)和氟尿嘧啶類(lèi)雙藥聯(lián)合PD-1阻斷性抗體用于治療局部晚期或轉移性ESCC^[2]。值得注意的是，目前已在歐美獲批該領(lǐng)域治療的免疫療法適應癥僅適用ESCC的部分人群。因此，迫切需要新的藥物和治療方案來(lái)延長(cháng)ESCC患者的生存期，特別是PD-L1低表達人群。

       【參考文獻】

       [1] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf.

       [2] Obermannova R,Alsina M, Cervantes A,Leong T,Lordick F, Nilsson M,van Greeken NCT, Vogel A,Smyth EC; ESMO Guidelines Committee. ESMO Clinical Practice Guidline for diagnosis,treatment and follow-up.Ann Oncol.2022 Oct;33(10):992-1004

       關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

       特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批準上市的首 個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持，并榮膺國家專(zhuān)利領(lǐng)域最高獎項"中國專(zhuān)利金獎"。

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應癥的30多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應癥：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國家醫保談判，目前已有3項適應癥納入《2021年藥品目錄》，是國家醫保目錄中唯一用于治療黑色素瘤和鼻咽癌的抗PD-1單抗藥物。

       在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定，并在鼻咽癌領(lǐng)域獲得歐盟委員會(huì )授予的孤兒藥資格認定。2022年7月，FDA受理了重新提交的特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療和單藥用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療的生物制品許可申請（BLA），處方藥用戶(hù)付費法案（PDUFA）的目標審評日期定為2022年12月23日。2022年11月，君實(shí)生物向歐洲藥品管理局提交了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療的上市許可申請（MAA）。