創(chuàng )勝集團（06628.HK），一家具備生物藥品發(fā)現、研發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，11月11日宣布其于2022年11月8日至12日于美國波士頓舉辦的第37屆癌癥免疫治療學(xué)會(huì )（SITC）年會(huì )期間，以壁報形式公布了兩項科學(xué)研究。
● 其中一項與TST001 (Osemitamab) ，一種高親和力ADCC增強的人源化抗Claudin18.2單克隆抗體有關(guān)。使用創(chuàng )勝集團自主開(kāi)發(fā)并擁有專(zhuān)利的Claudin18.2特異性免疫組化抗體和商業(yè)化PD-L1檢測試劑盒，研究在中國胃/食管胃結合部腺癌患者中Claudin18.2和PD-L1的表達。
● 另一項為T(mén)ST005，一種雙功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，治療局部晚期或轉移性實(shí)體瘤受試者的首次人體、開(kāi)放標簽、劑量遞增和劑量擴展I期研究的進(jìn)行中試驗(TiP)摘要。
壁報摘要：
壁報#105：Claudin18.2和PD-L1在中國胃腺癌和食管胃結合部腺癌中的表達
Claudin18.2顯著(zhù)表達于包括胃癌在內的多種實(shí)體腫瘤，是用于胃癌治療的一個(gè)有前景的靶點(diǎn)。靶向 PD-1 的免疫療法聯(lián)合化療已被批準作為胃/食管胃結合部 (G/GEJ) 腺癌的一線(xiàn)治療。了解Claudin18.2和 PD-L1 的表達特征可以為開(kāi)發(fā)這兩種藥物的聯(lián)合治療提供指導，使每個(gè)藥物的獲益最大化。本研究調查了Claudin18.2在中國G/GEJ腺癌患者手術(shù)切除標本中的表達情況及其與PD-L1表達的相關(guān)性。
研究使用創(chuàng )勝集團自主開(kāi)發(fā)并擁有專(zhuān)利的Claudin18.2特異性免疫組化抗體14G11和商業(yè)化PD-L1檢測試劑盒（PD-L1 IHC 28-8 pharmDx），共評估了300例手術(shù)切除的G/GEJ腺癌組織樣本， 216例 (72%) 組織樣本的Claudin18.2染色為陽(yáng)性（即≥10%腫瘤細胞的Claudin18.2膜染色強度≥1+）。對于 PD-L1 表達，51例 (17%) PD-L1 聯(lián)合陽(yáng)性分數（CPS）≥5。19% (n = 41/216) 的Claudin18.2陽(yáng)性樣本也顯示PD-L1 CPS≥5。未觀(guān)察到兩種標志物表達之間的相關(guān)性。
壁報#771：一項TST005治療局部晚期或轉移性實(shí)體瘤受試者的首次人體、開(kāi)放標簽、劑量遞增和劑量擴展I期研究
TST005 是一種新型雙功能融合蛋白，其在Fc沉默的IgG1骨架中結合了高親和力 PD-L1 單克隆抗體和具有增強穩定性的TGF-β trap。本研究探索 TST005 在實(shí)體瘤中的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性。
在 EMT6/hPD-L1 乳腺腫瘤模型（高表達TGF-β模型）臨床前研究中，與 M7824類(lèi)似物 （一種PD-L1/TGF?β 雙功能融合蛋白）相比，TST005顯示出更好的腫瘤抑制作用。
本研究正在美國和中國的4家研究中心進(jìn)行。截至2022年8月24日，前三個(gè)劑量隊列已完成給藥，未觀(guān)察到劑量限制性毒 性（DLT）。
壁報完整內容請見(jiàn)公司官網(wǎng)：https://www.transcenta.com/
關(guān)于TST001 (Osemitamab)
TST001 (Osemitamab) 是一種高親和力的靶向Claudin18.2的人源化單克隆抗體，具有增強的抗體依賴(lài)性細胞毒 性（ADCC）和補體依賴(lài)性細胞毒 性（CDC）活性，在異種移植試驗中顯示出強大的抗腫瘤活性。TST001 (Osemitamab) 是全球范圍內開(kāi)發(fā)的第二個(gè)最 先進(jìn)的Claudin18.2靶向抗體藥物，由本公司通過(guò)其免疫耐受突破(IMTB)技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)。TST001 (Osemitamab) 通過(guò)ADCC和CDC機制殺死表達Claudin18.2的腫瘤細胞。利用先進(jìn)的生物加工技術(shù)，TST001 (Osemitamab) 的巖藻糖含量在生產(chǎn)過(guò)程中大大降低，進(jìn)一步增強了TST001 (Osemitamab) 的NK細胞介導的ADCC活性。中國和美國均一直在進(jìn)行TST001 (Osemitamab) 的臨床試驗(NCT04396821、NCT04495296/CTR20201281)。美國食品和藥品監督管理局(FDA)已授予TST001 (Osemitamab) 用于治療胃癌及胃食管連接部癌(GC/GEJ)患者的孤兒藥資格認定。
關(guān)于TST005
TST005為第二個(gè)啟動(dòng)全球臨床研究的雙功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，同時(shí)靶向兩個(gè)通常被癌細胞用于逃逸免疫抑制的通路，即轉化生長(cháng)因子－β(TGF-β)及程序性細胞死亡配體－1(PD-L1)。TST005由高親和力PD-L1抗體，和融合在其C端的經(jīng)工程改造的TGF-β受體II型蛋白組成。TST005不結合Fc受體，因此由Fc受體介導的對表達PD-L1蛋白的效應T細胞的殺傷風(fēng)險更低。TST005的PD-L1高親和力結合活性及增強的TGF-β trap穩定性可將TGF-β trap靶向遞送至表達PD-L1的腫瘤，并將全身性抑制TGF-β信號產(chǎn)生的脫靶毒 性降至最低。TST005在體外可高效逆轉TGF-β誘導的T細胞抑制。在多個(gè)同源小鼠腫瘤模型中，TST005可顯著(zhù)增加CD8陽(yáng)性T細胞向PD-L1表達的腫瘤中的浸潤，并在TGF-β高表達對PD-(L)1治療不敏感的腫瘤模型中顯示出劑量依賴(lài)性的腫瘤生長(cháng)抑制。TST005在非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中具有良好的耐受性，并顯示出線(xiàn)性PK特征。TST005是一個(gè)具有潛在更好的治療窗口的雙功能免疫治療創(chuàng )新候選藥物。TST005的臨床試驗正在美國和中國同步進(jìn)行 (NCT04958434/CTR20221397)。
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