天演藥業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅動(dòng)的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現并開(kāi)發(fā)以原創(chuàng )抗體為基石的新型癌癥免疫療法。11月11日宣布，公司于波士頓召開(kāi)的第37屆美國癌癥免疫治療學(xué)會(huì )（SITC）年會(huì )上展示兩款海報，公布其抗CTLA-4新表位抗體NEObody™ADG116 1b/2期試驗數據。
海報標題為"抗CTLA-4新表位抗體NEObody™ADG116 單一療法及與特瑞普利單抗聯(lián)合治療晚期/轉移性實(shí)體瘤患者的1b/2期研究"的第一款海報，公布了來(lái)自一項1b/2期開(kāi)放標簽的劑量遞增與劑量擴展試驗的數據，該試驗主要評估ADG116在針對經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療的晚期轉移性實(shí)體瘤患者中采用單藥治療及與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的安全性及療效。
此次公布的試驗數據包括單藥爬坡的50名患者，其中24名患者接受的給藥劑量低于或等于6mg/kg，23名患者接受的給藥劑量為10mg/kg，3名患者接受的給藥劑量為15mg/kg，基于廣泛認知的CTLA-4靶點(diǎn)劑量依賴(lài)性毒 性，以及重復給藥后出現的毒 性問(wèn)題，這些數據為我們評估ADG116的安全性提供了堅實(shí)的基礎。在覆蓋20多種不同腫瘤類(lèi)型的療效評估中，大多數患者（64%）已接受過(guò)至少三線(xiàn)甚至更多線(xiàn)的治療，超過(guò)1/3（36%）的患者先前經(jīng)過(guò)免疫腫瘤（IO）療法后出現病情進(jìn)展。經(jīng)ADG116與抗PD-1特瑞普利單抗聯(lián)合治療的9名患者經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療，其中近一半（44%）的人已接受過(guò)至少三線(xiàn)甚至更多線(xiàn)的治療。
截至2022年9月19日的關(guān)鍵數據包括：
● ADG116單藥展現出可信及高度差異化的安全性，爬坡最高劑量達15 mg/kg： ADG116在各個(gè)劑量水平及反復給藥的過(guò)程中呈現良好的耐受性。其中，僅3名（6%）患者觀(guān)察到3/4級治療相關(guān)不良事件（TRAEs），28名（56%）患者觀(guān)察到1/2級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。在10mg/kg劑量水平的同一隊列中，經(jīng)重復給藥并追蹤遲發(fā)毒 性，觀(guān)察到的3級或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的總發(fā)生率為13%。據參考，目前已獲批的抗CTLA-4療法伊匹木單抗在黑素瘤患者的一線(xiàn)單藥治療中，給藥劑量水平為10 mg/kg時(shí)觀(guān)察到約36%的患者出現3級或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）[1]。而ADG116單藥治療的劑量水平為15 mg/kg時(shí)，未觀(guān)察到3級或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。
● 單藥治療在經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療患者中展現初步療效：在36名療效可評估的患者中，有三名接受了15 mg/kg劑量水平的ADG116單藥治療，其中一名卡波西肉瘤患者經(jīng)過(guò)兩輪治療后初步觀(guān)察到腫瘤部分緩解。所有單藥治療劑量組的總體疾病控制率（DCR）為33%，并且在冷腫瘤和熱腫瘤患者中都觀(guān)察到了腫瘤靶病灶縮小。
特別值得注意的是，截至2022年11月2日，另外觀(guān)察到一名腎細胞癌患者經(jīng)治療腫瘤獲得部分緩解，該患者先前曾接受兩種療法（包括抗PD-L1抑制劑）后出現病情進(jìn)展。該患者接受了4個(gè)周期的ADG116單藥治療，給藥劑量水平為10 mg/kg，未觀(guān)察到3級或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。
● 優(yōu)化聯(lián)合治療的給藥劑量：試驗了ADG116 3 mg/kg或6 mg/kg每三周給藥一次，聯(lián)合240 mg特瑞普利單抗（N=9）。盡管按ADG116 6 mg/kg劑量與特瑞普利單抗的聯(lián)合治療尚未達到目標毒 性水平（TTL）（即，與已獲批的抗CTLA-4和抗PD-1聯(lián)合治療相比，3級或以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率更低），但按ADG116 3 mg/kg劑量水平每三周給藥一次聯(lián)合特瑞普利單抗進(jìn)行的治療，在TTL范圍內是可控制的，并且在難治性腫瘤中表現出令人印象深刻的療效。計劃進(jìn)一步優(yōu)化劑量，包括延長(cháng)給藥間隔至六周，并繼續評估ADG116與特瑞普利單抗的聯(lián)合療效，以滿(mǎn)足所需的TTL。
● 針對冷腫瘤聯(lián)合療法展現出潛在的療效，同時(shí)一名頭頸癌患者已確認獲得持續的完全緩解，值得關(guān)注：在7名可評估聯(lián)合治療療效的患者中，一名鉑耐藥復發(fā)性頭頸部鱗狀細胞癌患者已確認獲得持續的腫瘤完全緩解。該患者接受了劑量水平為3 mg/kg的ADG116與特瑞普利單抗聯(lián)合治療，是到截止日期該劑量水平組的五名可評估療效的患者之一（客觀(guān)緩解率為20%；針對先前經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療的難治性腫瘤患者，疾病控制率為100%）。其經(jīng)過(guò)兩輪治療后，病灶完全消失；經(jīng)過(guò)六輪治療后，腫瘤保持完全緩解。
海報標題為"關(guān)于抗CTLA-4新表位抗體NEObody™ADG116 聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期/轉移性實(shí)體瘤患者的1b/2期開(kāi)放標簽、劑量遞增和擴展研究的初步更新"的第二款海報，報道了ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療中安全且潛在有效的劑量水平。
針對6名以冷腫瘤為主、經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療的患者，ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的評估數據進(jìn)一步印證了ADG116按每三周一次以3 mg/kg的劑量水平與200 mg劑量的帕博利珠單抗聯(lián)合使用時(shí)的安全性和潛在療效。試驗過(guò)程中并未觀(guān)察到高于3級的治療相關(guān)不良事件，也未觀(guān)察到劑量限制性毒 性事件。
此外，經(jīng)聯(lián)合治療后兩名轉移性微衛星穩定（MSS）結腸直腸癌（CRC）患者體內的癌胚抗原（CEA）指標顯著(zhù)下降，分別下降43%與27%。兩名患者都存在肝或肺的病灶轉移，仍在繼續接受治療。該試驗數據支持繼續評估ADG116聯(lián)合帕博利珠單抗即抗CTLA-4與抗PD-1聯(lián)合療法在難治腫瘤如微衛星穩定型轉移性結直腸癌（MSS-CRC）中的療效。
"目前的臨床數據為新表位抗體ADG116通過(guò)靶向CTLA-4 高度保守的獨特表位，從而增強了抗CTLA-4阻斷效果，提升了單藥以及與PD-1聯(lián)合治療中的有效性與安全性，提供了關(guān)鍵的令人信服的臨床證據。"天演聯(lián)合創(chuàng )始人、首席執行官兼董事長(cháng)羅培志博士表示，"ADG116及其掩蔽版本ADG126與PD-1聯(lián)合治療的有效劑量的進(jìn)一步優(yōu)化，將促進(jìn)那些已經(jīng)展現出初步療效而現有抗CTLA-4療法尚未獲批或無(wú)效的腫瘤適應癥的臨床開(kāi)發(fā)。"
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參考文獻：
1 Ascierto PA, et al. J Immunother Cancer 2020;8:e000391. doi:10.1136/jitc-2019-000391
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