箕星藥業(yè)（下文簡(jiǎn)稱(chēng) "箕星" ），一家致力于為罹患嚴重危及生命健康疾病的患者提供創(chuàng )新藥物的生物制藥公司，11月7日宣布國家藥品監督管理局藥品審評中心已受理其關(guān)于omecamtiv mecarbil新藥上市申請，用于治療射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）。

       Omecamtiv mecarbil是一種首 創(chuàng )選擇性小分子心肌肌球蛋白激活劑在研新藥，由箕星的許可合作伙伴 Cytokinetics公司研發(fā)，可直接靶向作用于心臟的收縮機制，在收縮過(guò)程中結合并增加與肌動(dòng)蛋白相互作用的心肌肌球蛋白頭部區域的數量。2022年2月，Cytokinetics宣布美國食品藥品監督管理局 (FDA)已受理omecamtiv mecarbil的新藥申請。根據與Cytokinetics的許可合作協(xié)議，箕星擁有在大中華地區開(kāi)發(fā)和商業(yè)化omecamtiv mecarbil治療HFrEF的獨家許可。

       "這是我們第一個(gè)被中國國家藥品監督管理局受理的I類(lèi)新藥上市申請。我們期待與國家藥品監督管理局和醫學(xué)界緊密合作，盡早將這一首 創(chuàng )新藥帶給中國患者。"箕星董事會(huì )成員兼首席執行官Peter Fong博士說(shuō)："這也是箕星業(yè)務(wù)成長(cháng)的一個(gè)重要里程碑，標志著(zhù)箕星正在成為一個(gè)兼具臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化能力的創(chuàng )新生物制藥企業(yè)，成為醫藥創(chuàng )新領(lǐng)域連接中國和世界的橋梁。"

       在中國，慢性心衰的患病率持續升高，影響著(zhù)超過(guò)1200萬(wàn)患者，其中HFrEF占到40%之多。盡管有標準治療，很多HFrEF患者仍會(huì )出現心力衰竭惡化的癥狀和體征。心衰患者5年的生存率僅有60%。

       "Omecamtiv mecarbil有望為中國HFrEF患者帶來(lái)更多治療選擇。中國有全球最大的心血管疾病患者群體，箕星從成立之日起就致力于解決心血管這一主要致死疾病帶來(lái)的挑戰。"箕星首席商務(wù)官吳琨表示。"我們在心血管領(lǐng)域已經(jīng)建立起包括3個(gè)臨床后期在研產(chǎn)品涵蓋6個(gè)適應癥的堅實(shí)產(chǎn)品管線(xiàn)。Omecamtiv mecarbil新藥申請的成功遞交將極大推動(dòng)箕星產(chǎn)品商業(yè)化的進(jìn)程，從而造福更多患者。"

       該項新藥上市申請基于omecamtiv mecarbil 的3期臨床試驗GALACTIC-HF (Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure-通過(guò)改善心力衰竭患者的心肌收縮力來(lái)降低不良心血管結局的總體策略) 的臨床研究的結果。GALACTIC-HF在全球35個(gè)國家的945個(gè)研究中心共入組了超過(guò)8,000例患者， 其中中國41個(gè)研究中心入組并隨機了400例中國受試者。GALACTIC-HF中國亞組研究結果顯示，在采用標準治療的中國患者中，與安慰劑治療相比，omecamtiv mecarbil治療在降低心血管死亡或心力衰竭事件（心力衰竭住院和其他心力衰竭緊急治療）的主要復合終點(diǎn)風(fēng)險方面具有統計學(xué)意義。這一結果與在總體研究人群的觀(guān)察結果一致，且中國亞組接受omecamtiv mecarbil治療呈更大獲益的趨勢。

       關(guān)于Omecamtiv Mecarbil

       Omecamtiv mecarbil是一種在研的選擇性小分子心肌肌球蛋白激活劑，作為同類(lèi)首 創(chuàng )的靶向肌節的在研新藥¹，可直接靶向作用于心臟的收縮機制，在收縮過(guò)程中結合并增加與肌動(dòng)蛋白相互作用的心肌肌球蛋白頭部區域的數量。Omecamtiv mecarbil旨在增加每個(gè)心動(dòng)周期中的肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白活性橫橋的數量，從而在射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者中增強受損的心肌收縮力。臨床前研究顯示，omecamtiv mecarbil可增強心肌收縮力，且不增加心肌細胞內的鈣濃度或心肌耗氧量^2-4。

       Omecamtiv mecarbil的開(kāi)發(fā)項目正在評估其治療HFrEF的潛力。omecamtiv mecarbil的第一個(gè)3期臨床試驗GALACTIC-HF的積極結果證明了在采用標準治療的患者中，與安慰劑相比，omecamtiv mecarbil治療在降低心血管死亡或心力衰竭事件（心力衰竭住院和其他心力衰竭緊急治療）的主要復合終點(diǎn)風(fēng)險方面具有統計學(xué)意義。沒(méi)有觀(guān)察到心血管死亡的次要終點(diǎn)減少。不良事件和研究藥物的中止治療在各治療組之間平衡。FDA已接受了基于GALACTIC-HF結果的Omecamtiv mecarbil的新藥申請，并指定《處方藥使用者付費法案(PDUFA)》目標評審日期為2023年2月28日。

       關(guān)于心力衰竭

       心力衰竭是多種原因導致心臟結構和/或功能的異常改變，使心室收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙，從而引起的一組復雜臨床綜合征，主要表現為呼吸困難、疲乏和液體潴留（肺淤血、體循環(huán)淤血及外周水腫）等，也是各種心臟疾病的嚴重表現或晚期階段⁵。據估計，全球心力衰竭患者約6400萬(wàn)⁶。在中國25歲以上人群的患病率為1.1%，這意味著(zhù)中國25歲以上人群中患者人數估計超過(guò)1200萬(wàn)，且患病率隨著(zhù)年齡增加而上升⁷。

       根據左室射血分數（LVEF），分為射血分數降低的心衰（HFrEF，LVEF≤40%）、射血分數改善的心衰（HFimpEF，既往LVEF≤40%，隨訪(fǎng)LVEF>40%）、射血分數輕度降低的心衰（HFmrEF，LVEF 41%-49%）和射血分數保留的心衰（HFpEF，LVEF ≥50%）⁸。在中國隊列中觀(guān)察到HFrEF的患者5年死亡率明顯高于其他類(lèi)型⁹。

       雖然心衰的防治已經(jīng)取得了很大進(jìn)步，但整體預后仍不理想。有數據顯示，中國心衰患者出院后30天和1年的再住院率為19%和53%，而出院后30天和1年死亡率分別為14%和29%¹⁰?？紤]到心衰患者的數量，反復住院和最終死亡都給家庭和醫療系統都帶來(lái)明顯的負擔。

       References:

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