在言必談FIC的創(chuàng )新藥領(lǐng)域，禮來(lái)或許是個(gè)另類(lèi)。一直以來(lái)，它都是一個(gè)跟隨者：其管線(xiàn)中，FIC產(chǎn)品極為罕見(jiàn)，大部分是“me better”產(chǎn)品。

       但目前來(lái)看，這一策略的效果不錯。

       如今，禮來(lái)的市值達3126億美元，在全球所有藥企中排名第二，或許本該是第一。在其之前的強生，某種意義上不是一個(gè)純正的藥企，因為器械板塊貢獻了極大比例的估值。

       禮來(lái)的成功，本質(zhì)上是一場(chǎng)務(wù)實(shí)主義的勝利。

       雖然，人們更迷戀FIC藥物從0開(kāi)始的成功，命懸一線(xiàn)和九死一生的劇情更符合人們的創(chuàng )新藥研發(fā)艱難的認知。

       但是，禮來(lái)的成長(cháng)軌跡，則展現了創(chuàng )新藥企另一種故事版本：理性的、務(wù)實(shí)的、高效的。

       禮來(lái)的成功難以輕易復制，但未嘗沒(méi)有啟示：

       在創(chuàng )新藥角斗場(chǎng)中要想走的更遠，需要清楚自己的優(yōu)勢和可能付出的代價(jià)，然后找到一條最合理的路線(xiàn)，并執行到極 致。

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       過(guò)去四年表現最 好的醫藥股

       過(guò)去四年間，誰(shuí)是最 好的大藥企？是年收入位居全球藥企之首藥的強生？還是同時(shí)手握新冠疫 苗和口服藥的輝瑞？都不是。答案是，禮來(lái)。

       2019年至今，不到四年的時(shí)間里，禮來(lái)的股價(jià)漲幅達184.56%，市值增加超2000億美元，達到3126億美元。

       2000億美元是什么概念？這么說(shuō)吧，恒瑞醫藥作為國內創(chuàng )新藥的老大哥，市值不過(guò)2550億元，約合350億美元。2000億美元，夠買(mǎi)6個(gè)恒瑞了。

       即便放在海外一眾跨國大藥企中，市值超3000億美元的也僅有強生和禮來(lái)兩家公司。

       但是，按資排輩的話(huà)，無(wú)論從營(yíng)收規模還是增速來(lái)看，都輪不到禮來(lái)站在強生之后。那么，投資者到底看上了禮來(lái)哪一點(diǎn)？

       問(wèn)題的答案，需要從禮來(lái)的財報中尋找

       根據禮來(lái)半年報，當前推動(dòng)公司業(yè)績(jì)增長(cháng)的藥物，主要是度拉糖肽、依奇珠單抗、阿貝西利、恩格列凈巴瑞替尼。

       2022年上半年，禮來(lái)總營(yíng)收142.98億美元，其中這五款產(chǎn)品合計收入71.26億美元，占據了禮來(lái)總收入的50%。正是這幾款產(chǎn)品，為禮來(lái)業(yè)績(jì)的穩定增長(cháng)打下了基礎。

       決定藥企價(jià)值，除了當前的表現，還要看藥企未來(lái)的成長(cháng)性如何。從投資者表現來(lái)看，必然認為禮來(lái)的未來(lái)依然值得期待。

       / 02 /

       禮來(lái)的現在和未來(lái)

       的確如此?？雌饋?lái)禮來(lái)現有的五款支柱產(chǎn)品，都還有一定增長(cháng)空間。

       首先來(lái)看GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽。作為一款強效降糖藥，度拉糖肽是禮來(lái)的王牌產(chǎn)品，上半年銷(xiāo)售額36.53億美元。

       糖尿病市場(chǎng)的增長(cháng)尚未看到盡頭，GLP-1受體激動(dòng)劑的潛力還包括更誘人的減肥市場(chǎng)。僅從兩點(diǎn)來(lái)看，度拉糖肽的未來(lái)，仍然有著(zhù)不小的想象空間。

       再來(lái)看IL-17A抑制劑依奇珠單抗。

       依奇珠單抗上半年銷(xiāo)售額10.9億美元，是禮來(lái)第二大支柱產(chǎn)品。作為自免領(lǐng)域的核心產(chǎn)品之一，依奇珠單抗的最大看點(diǎn)是拓展適應癥，包括銀屑病，銀屑病關(guān)節炎和強直性脊柱炎等。

       當下，禮來(lái)就在不斷拓展其適應癥，因此依奇珠單抗的增長(cháng)，似乎也未到盡頭。

       接著(zhù)來(lái)看SGLT-2抑制劑恩格列凈。

       恩格列凈上半年銷(xiāo)售額達8億美元，是禮來(lái)的第三大支柱產(chǎn)品。作為一款降糖藥，恩格列凈的想象空間不止于糖尿病。

       此前，FDA已批準恩格列凈治療2型糖尿病及心衰。今年3月，恩格列凈治療慢性腎病的三期臨床試驗達到終點(diǎn)，這意味著(zhù)不久后，恩格列凈后將再收獲一項大適應癥。

       手握三大適應癥，SGLT-2抑制劑極的上限或許不會(huì )太低。

       然后來(lái)看CDK4/6抑制劑阿貝西利。

       阿貝西利上半年收入10.58億美元，增幅高達73%。在臨床上，阿貝西利對哌柏西利耐藥后的患者仍能發(fā)揮療效，且是唯一可用于早期乳腺癌輔助治療的CDK4/6抑制劑，具有顯著(zhù)的競爭優(yōu)勢。阿貝西利的增長(cháng)或許也未到盡頭。

       最后來(lái)看JAK抑制劑巴瑞替尼。

       巴瑞替尼上半年銷(xiāo)售額4.42億美元。雖然與去年相比，巴瑞替尼增幅下降。但隨著(zhù)斑禿這一新適應癥的獲批，巴瑞替尼未來(lái)市場(chǎng)潛力巨大。

       除了獲批產(chǎn)品之外，禮來(lái)的管線(xiàn)中仍有不少在研的潛力選手。

       如上圖所示，禮來(lái)有多款產(chǎn)品處于臨床后期階段。

       其中，最受關(guān)注的是GIP/GLP-1重磅降糖/減肥藥物tirzepatide。瑞銀的分析師們給tirzepatide銷(xiāo)售峰值的預期是250億美元。

       如今的藥王修美樂(lè )銷(xiāo)售峰值不過(guò)200億美元出頭，若能達到分析師目標，tirzepatide無(wú)疑具備成為下一個(gè)藥王潛力。

       其次，還有阿爾茨海默病藥物Donanemab。

       9月27日，百健/衛材的第二款阿爾茨海默病藥物lecanemab臨床成功，使得阿爾茨海默病領(lǐng)域的熱度重新上升；禮來(lái)針對同一靶點(diǎn)研發(fā)的藥物Donanemab，成功希望也隨之倍增。Evaluate Pharma預測，2026年Donanemab的銷(xiāo)售額已飆升至31億美元。

       現有產(chǎn)品能夠穩定增長(cháng)，又手握兩款潛在重磅炸 彈藥物，也難怪投資者對禮來(lái)信心滿(mǎn)滿(mǎn)。

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       Me better領(lǐng)域的最強王 者

       雖然禮來(lái)的管線(xiàn)頗多看點(diǎn)，但我們能夠發(fā)現的一點(diǎn)是，在禮來(lái)的管線(xiàn)中主力軍是me better藥物，FIC藥物極為罕見(jiàn)。

       比如說(shuō)GLP-1激動(dòng)劑度拉糖肽，只是GLP-1激動(dòng)劑領(lǐng)域的跟隨者。

       早在2009年，諾和諾德的GLP-1激動(dòng)劑利拉魯肽就獲批上市，成為全球首 個(gè)一日一次的GLP-1藥物。而禮來(lái)的GLP-1藥物則晚了五年，在2014年才獲批上市。

       不過(guò)，雖然沒(méi)能占據先發(fā)優(yōu)勢，禮來(lái)的GLP-1激動(dòng)劑可以一周給藥一次。憑借著(zhù)用藥時(shí)間上的優(yōu)勢，度拉糖肽后發(fā)先至，在2020年正式成為GLP-1領(lǐng)域的銷(xiāo)售冠軍。

       禮來(lái)的阿貝西利也是me better藥物彎道超車(chē)的代表作。

       阿貝西利是全球第三個(gè)獲批上市的CDK4/6抑制劑，在其之前輝瑞、諾華的產(chǎn)品已相機獲批上市。

       雖然在進(jìn)度上不占優(yōu)勢，但是阿貝西利通過(guò)結構的優(yōu)化實(shí)現了彎道超車(chē)。

       輝瑞和諾華的CDK4/6抑制劑，由于中性粒細胞毒 性，不得不停采取用藥三周停藥一周的給藥策略。而禮來(lái)的阿貝西利通過(guò)差異化的結構設計，解決了血液毒 性問(wèn)題，可以不間斷給藥，具有依從性?xún)?yōu)勢。

       由于上市時(shí)間劣勢過(guò)于明顯，阿貝西利銷(xiāo)售額難以匹敵輝瑞。但是在2021年，阿貝西利以13.5億美元的收入，超越了諾華的CDK4/6抑制劑瑞博西利。

       度拉糖肽和阿貝西利不是個(gè)例。如下圖所示，禮來(lái)的SGLT-2抑制劑、IL-17A單抗、JAK抑制劑等產(chǎn)品，大部分都并非全球首 創(chuàng )新藥。

       但即便如此，禮來(lái)通過(guò)對藥物做出一些結構上的改進(jìn)，最后也都成功分到了一杯羹。

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       一場(chǎng)務(wù)實(shí)主義的勝利

       禮來(lái)的成功，并不意味任意一家藥企都能復制。

       之所以禮來(lái)能夠依靠me better藥物獲得強勁的業(yè)績(jì)增長(cháng)，除了效果上的優(yōu)勢外，還有一個(gè)關(guān)鍵原因在于，其擁有強大的銷(xiāo)售能力。別忘了，禮來(lái)可是全球資歷最老的大藥廠(chǎng)之一。

       可以說(shuō)，正是在效果和銷(xiāo)售的雙重加持下，禮來(lái)取得了驚人的成功。

       不過(guò)，雖然模式不一定能成功復制，但依然值得借鑒。本質(zhì)上，禮來(lái)的成長(cháng)是一場(chǎng)務(wù)實(shí)主義的勝利。

       具體來(lái)說(shuō)，禮來(lái)的務(wù)實(shí)主義體現在兩方面。一方面，在并購藥企方面禮來(lái)節儉持家，較少大手筆買(mǎi)資金。

       禮來(lái)副總裁曾說(shuō)過(guò)，在收購方面禮來(lái)將會(huì )以百里挑一的態(tài)度選擇最合適的交易。

       也是因此，我們不難發(fā)現與輝瑞、默沙東等大藥企常常豪擲重金并購藥企不同，在并購市場(chǎng)，禮來(lái)的大手筆交易并不多。

       另一方面，在創(chuàng )新藥研發(fā)方面，禮來(lái)也較少冒高風(fēng)險去跟進(jìn)一些FIC靶點(diǎn)，更多的是在靶點(diǎn)相對成熟后，快速跟進(jìn)研發(fā)me better藥物。

       也是因為務(wù)實(shí)主義的策略，使得禮來(lái)的藥物研發(fā)效率要遠遠高于同行。在2021年禮來(lái)的投資者會(huì )議上，禮來(lái)就表示其藥物研發(fā)效率遠高于制藥業(yè)的平均水平。

       說(shuō)白了，作為一家大藥廠(chǎng)，禮來(lái)充分知道自己的優(yōu)勢所在，并將其發(fā)揮到極 致。對于一家藥企而言，這就足夠了。

       回到國內來(lái)說(shuō)，眾多藥企的愿望都是成為Bigpharma、開(kāi)發(fā)FIC產(chǎn)品。雖然這些現象出現的背后，有時(shí)代背景存在。但很顯然，達成宏大目標的藥企注定只有極少一部分。

       如今，隨著(zhù)潮水退去，眾多藥企也應該沉下心來(lái)，思考自身的核心優(yōu)勢，或者說(shuō)能力圈究竟是什么。然后找到一條最合理的發(fā)展路線(xiàn)，并執行到極 致。