雖然CAR-T療法很火，但商業(yè)化進(jìn)展并不能說(shuō)順風(fēng)順水。
2021年，在多款產(chǎn)品獲批的情況下，全球CAR-T市場(chǎng)規模僅為17億美元，在腫瘤市場(chǎng)顯得相對有些“小眾”。
這雖然與CAR-T療法上市較晚有關(guān)，但更受限于其需要“高度定制化”的Bug。高度定制化，會(huì )帶來(lái)制備時(shí)間、資金成本高，患者健康狀態(tài)等一系列問(wèn)題，最終影響CAR-T療法商業(yè)化進(jìn)度。
要打開(kāi)天花板，CAR-T療法通用化改造不可避免?；诖?，全球通用型CAR-T療法的研發(fā)如火如荼。
在海外，Allogene等公司一馬當先；在國內，包括北恒生物、亙喜生物、科濟藥業(yè)、傳奇生物等實(shí)力選手也不甘落后。
當然，作為異體來(lái)源的通用型療法開(kāi)發(fā)并不簡(jiǎn)單，面臨CAR-T療法面臨免疫排斥等諸多問(wèn)題。大家選取的方法相對一致：基因編輯。
那么，在基因編輯之外，還有沒(méi)有別的途徑存在呢？答案或許是肯定的。10月14日，Atara宣布，其開(kāi)發(fā)的現貨型T細胞免疫療法Ebvallo獲得歐盟人用藥品委員會(huì )上市許可推薦，用于治療EB病毒相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾?。‥BV+PTLD）。
若成功獲批，Ebvallo將是全球首 個(gè)獲批的同種異體T細胞療法。而開(kāi)發(fā)該療法的技術(shù)平臺，或許可能成為CAR-T療法降本增效的另一種答案。
/ 01 /
為解決自體細胞療法痛點(diǎn)而生
目前的T細胞療法都還是基于患者自體細胞進(jìn)行“按需定制”：
每個(gè)患者自己的細胞必須被提取出來(lái)，在體外進(jìn)行基因改造，然后輸送回患者，過(guò)程費時(shí)費財力。
當前獲批的自體CAR-T療法，整個(gè)生產(chǎn)周期在半個(gè)月以上，如Yescarta需要16-18天，諾華的Kymriah為22-29天。
另外，自體細胞療法因為高度定制化的原因，無(wú)法形成規?；?，導致成本居高不下。這些因素也是細胞療法可及性提高的重大挑戰。
基于這些痛點(diǎn)，Atara嘗試另辟蹊徑：系統通過(guò)開(kāi)發(fā)的EBV（皰疹病毒的一個(gè)類(lèi)型）T細胞平臺來(lái)解決這些問(wèn)題。
EB病毒主要通過(guò)唾液等方式傳播，是一類(lèi)感染率極高的病毒，存在于超過(guò)95%的40歲以上人群中。
不過(guò)，我們無(wú)需為此過(guò)度擔心，因為EB病毒戰斗力相對較弱，通常是以“無(wú)癥狀感染”的形式持續存在。
但人體也會(huì )產(chǎn)生相應的T細胞與之對抗，在健康個(gè)體中，一小部分T細胞就專(zhuān)門(mén)用于控制EBV。
由于極高的患病率，來(lái)自非患者來(lái)源的EBV T細胞不需要基因編輯，就有可能避免移植物抗宿主反應與宿主抗移植物反應。這也是與現有同種異體T細胞療法最大的不同。
基于這些特性，Atara開(kāi)發(fā)的同種異體EBV T細胞免疫療法平臺，可以變成免疫細胞超市，提前制造相應的T細胞并儲存在庫存中供合適的患者選擇：
通過(guò)為患者匹配最合適的HLA等位基因（至少兩個(gè)匹配）的方式，達到最 好的治療效果。
Atara表示，憑借廣泛EBV T細胞組合，可以在三天內為患者提供現成的治療方法。相比于自體細胞療法，EBV T細胞組合看上去優(yōu)勢明顯。
/ 02 /
有望成為全球首 個(gè)異體細胞療法
那么，EBV T細胞免疫療法平臺實(shí)力究竟如何呢？目前來(lái)看，已經(jīng)取得初步成功。
雖然EB病毒在大部分人群中沒(méi)有發(fā)生任何事件，但它可能對免疫功能低下的患者產(chǎn)生致命的后果，包括那些接受造血細胞移植的患者。
該患者亞群容易感染一種被稱(chēng)為EB病毒相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾?。‥BV+PTLD），可能在實(shí)體器官移植（SOT）或同種異體造血細胞移植（HCT）后發(fā)生。
這是一種罕見(jiàn)的B細胞淋巴瘤，沒(méi)有太好的治療方法。目前，該疾病首選治療是利妥昔單抗聯(lián)合或不聯(lián)合化療進(jìn)行治療。
歷史研究表明，大約40%-60%的EBV+PTLD患者患者，對于利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療失敗或沒(méi)有反應，對改善治療的醫療需求很高。
要知道，在同種異體造血細胞移植發(fā)生該疾病的患者群體中，對于利妥昔治療失敗或沒(méi)有反應的人，生存期中位數僅有1.7個(gè)月。
同樣的現象發(fā)生在實(shí)體器官移植誘因的患者群體中。該群體對利妥昔單抗失敗或無(wú)反應患者，中位總生存期僅有3.3個(gè)月。
Atara平臺的第一站，便瞄準了這一臨床未滿(mǎn)足，并取得了初步成功。
根據公司去年年底公布的3期數據來(lái)看，基于EBV T細胞免疫療法平臺開(kāi)發(fā)的同種異體T細胞療法Ebvallo，針對EBV+PTLD患者取得了較好的治療效果：
截至2021年5月，在38例可評估患者中觀(guān)察到的平均客觀(guān)緩解率為50%，包括完全緩解和部分緩解。在19例獲得緩解的患者中，11例患者的緩解持續時(shí)間超過(guò)6個(gè)月
不難發(fā)現，Ebvallo能夠帶來(lái)較高的治療反應，并且能夠轉換成一定的生存獲益。
正是基于這一結果，Atara提交了Ebvallo的上市申請，并于昨日宣布獲得歐盟人用藥品委員會(huì )上市許可推薦。
這也意味著(zhù)，Ebvallo有可能成為全球首 個(gè)獲批的同種異體T細胞療法。
/ 03 /
降本增效的另一種答案？
不過(guò)，若從商業(yè)層面出發(fā)，Ebvallo獲批對于A(yíng)tara來(lái)說(shuō)，或許很難成為價(jià)值驅動(dòng)引擎。
核心原因在于，Ebvallo針對的適應癥非常罕見(jiàn)。Atara公司自己就認為，目前該療法針對的患者群體規模，美國可能只有幾百人，并不是一個(gè)巨大的市場(chǎng)。
而在一些分析師看來(lái)，僅憑目前的適應癥，Ebvallo的銷(xiāo)售峰值，最多可能也就1.4億美元。很顯然，Ebvallo與重磅炸 彈藥物基本無(wú)緣。
但相對于疾病本身，若Ebvallo最終成功獲批，更大的看點(diǎn)或在于“概念被證明”。這也意味著(zhù)，同種異體EBV T細胞免疫療法平臺未來(lái)有可能發(fā)揮更大的價(jià)值。
對于未來(lái)，Atara公司的目標是三部曲：首先是EBV+PTLD市場(chǎng)得到概念驗證，隨后在免疫性疾病開(kāi)發(fā)相關(guān)治療產(chǎn)品，最后是在火熱的通用型CAR-T治療領(lǐng)域占得一席之地。
也就是說(shuō)，Atara公司最終會(huì )在通用型CAR-T市場(chǎng)，與現有公司進(jìn)行正面交鋒。
當前，作為異體來(lái)源的通用型CAR-T療法，普遍面臨免疫排斥、體內擴增不夠等諸多問(wèn)題現實(shí)，未有一款UCAR-T療法上市。
目前，全球領(lǐng)頭羊們普遍通過(guò)基因編輯的技術(shù)去解決這一問(wèn)題，但依然存在一定局限性。
進(jìn)展最快的Allogene，其開(kāi)發(fā)的CD19 通用型CAR-T療法，在今年10月初剛剛進(jìn)入臨床2期階段。
與現有玩家相比，Atara公司的最大優(yōu)勢是，通過(guò)同種異體EBV T細胞免疫療法平臺，無(wú)需再通過(guò)基因編輯就可以規避這些問(wèn)題，不僅開(kāi)發(fā)更為便捷，或許還有安全性?xún)?yōu)勢。
當然，Atara公司對于通用型CAR-T療法的研發(fā)尚處于早期階段，最終能否成功也需要時(shí)間才能給出答案。
那么，這會(huì )不會(huì )成為細胞療法降本增效的另一種答案呢？
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
