一家創(chuàng )新藥企的市值變化，在一定程度上能體現時(shí)代對其研發(fā)模式的認可程度。

       幾年前，Me too被奉為圭臬。奉行Me too策略的Biotech，是資本的寵兒，比如嘉和生物。

       2020年10月，尚未有產(chǎn)品上市、管線(xiàn)主要是Me too藥物的嘉和生物，市值一度高達160億港元。

       但如今，時(shí)移事易，嘉和生物市值已不足10億港元。要知道，截至2022年6月底，嘉和生物賬上現金達18.58億人民幣，而公司總負債不過(guò)3.06億人民幣。

       嘉和生物凈現金超過(guò)15億人民幣，遠遠超過(guò)市值，意味著(zhù)市場(chǎng)認為其管線(xiàn)已不能創(chuàng )造價(jià)值，而是毀滅價(jià)值。

       當然，這不是嘉和生物一家創(chuàng )新藥企的遭遇，也是所有主打Me too策略Biotech的困擾。

       不過(guò)，Biotech們的遭遇，并不會(huì )讓大藥企共情。

       翻看不少?lài)鴥韧獯笏幤蟮墓芫€(xiàn)，不難發(fā)現一點(diǎn)：它們仍然在樂(lè )此不疲的繼續著(zhù)Me too道路。哪些藥物潛力十足，大家依然會(huì )第一時(shí)間學(xué)（fu）習（zhi）。

       例如阿斯利康，雖然和第一三共你儂我儂，但管線(xiàn)中布局的一款ADC藥物 AZD8205，不能說(shuō)與DS8021完全一樣，只能說(shuō)沒(méi)有太大區別。

       國內藥企方面，包括石藥集團、貝達藥業(yè)等在內的不少傳統大藥廠(chǎng)，依然在大力引進(jìn)Biotech的Me too創(chuàng )新藥，甚至是生物類(lèi)似藥。

       那么問(wèn)題來(lái)了，同樣是Me too，為什么會(huì )有完全不同的兩個(gè)故事？誰(shuí)，又能Me too？

       / 01 /

       Me too藥物的A面：創(chuàng )新藥企騰飛的跳板

       在創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域，也有鄙視鏈。

       “Me too、Me better、Best in class以及First in Class”四類(lèi)藥物，被分為三、六、九等。

       First in Class意為首 創(chuàng )新藥，需要進(jìn)行大量的基礎研究工作，整個(gè)過(guò)程需要花費的時(shí)間，遠遠超過(guò)你的想象。First in Class自然是鄙視鏈的頂端。

       不過(guò)，First in Class并不意味著(zhù)性能“完 美”，通常來(lái)說(shuō)依然有極大的改進(jìn)空間，由此有了Me better、Best in class藥物誕生的基礎。

       Me better偏向于性能比原研藥存在一定優(yōu)勢；Best in class則是在所有同類(lèi)藥物中，戰斗力最強的那一個(gè)。

       而所謂的Me too創(chuàng )新藥，雖然不是完全照抄，但也只是通過(guò)結構式的改動(dòng)繞開(kāi)了專(zhuān)利風(fēng)險，位于鄙視鏈最底端的應該是Me too藥物。

       但即便如此，Me too藥物并非一無(wú)是處。

       正是憑借Me too策略，日本創(chuàng )新藥企業(yè)在控費的至暗時(shí)刻殺出海外，完成了原始積累。后來(lái)的故事，我們都知道：

       日本走出了諸如武田、中外制藥、第一三共等一系列大藥企。

       過(guò)去幾年，我國不少藥企，也憑借Me too策略騰飛。

       拿國產(chǎn)創(chuàng )新藥先驅?？颂婺醽?lái)說(shuō)，其上市10年累計銷(xiāo)售額已超100億。正是憑借?？颂婺岬捏@艷表現，貝達藥業(yè)成功躋身于“pharma”行列。

       在大分子藥物的熱潮中，信達生物、百濟神州、君實(shí)生物，也都是借著(zhù)Me Too 藥物PD-1東風(fēng)，一舉由Biotech躍遷為Biopharma。

       某種程度上來(lái)說(shuō)，Me too藥物不失為一家藥企改變命運的絕 佳策略。

       / 02 /

       Me too藥物的B面：被人“唾棄”的商業(yè)模式

       當然，凡事總有兩面性。

       由于Me too藥物門(mén)檻較低，注定了這是一條極其殘酷的賽道。越來(lái)越多藥企希望借助Me too捷徑實(shí)現躍遷，容易導致Me too變成We too。

       這也意味著(zhù)，Me too藥物的商業(yè)模式徹底改變：高高在上的創(chuàng )新藥，也需要進(jìn)入拼產(chǎn)能的廝殺階段。

       這一點(diǎn)，PD-1最為典型。

       目前為止，我國已獲批上市的國產(chǎn)PD-1已經(jīng)有8款，而后來(lái)者仍在源源不斷地研發(fā)PD-1藥物。

       入局者如過(guò)江之鯽，PD-1的價(jià)格打“骨折”在意料之中。在2021年醫保談判中，信迪利單抗年費從9.7萬(wàn)元降為3.6萬(wàn)元，特瑞普利單抗從4.7萬(wàn)元降為4萬(wàn)元。

       在如此慘烈的競爭下，Me too創(chuàng )新藥的盈利難度，似乎要超過(guò)仿制藥。這也直接導致資本市場(chǎng)信仰的崩塌。

       不僅是在資本市場(chǎng)，從產(chǎn)業(yè)角度出發(fā)，Me too藥物也遭人嫌棄。不少市場(chǎng)人士便認為，Me too只不過(guò)是低水平的重復，并不真正提高藥企的創(chuàng )新能力。

       同時(shí)，不管是從研究設計、臨床研究執行還是監管等角度來(lái)看，這些重復的Me too藥物都消耗了巨大的資源。

       2021年7月2日，CDE《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》征求意見(jiàn)稿的發(fā)布，在不少人看來(lái)就是CDE對低水平的Me too藥物說(shuō)“不”。

       這也將人們對Me too藥物的分歧放在了明面上。一時(shí)間，Me too藥物成為了眾矢之的，投資人紛紛對曾經(jīng)熱衷的Me-too藥物棄如敝履。

       / 03 /

       Me too藥物，真的過(guò)時(shí)了嗎？

       回歸理性來(lái)看，Me too藥物真的失去未來(lái)了嗎？答案應該是否定的。

       正所謂，存在即合理。在臨床方面，Me too藥物憑借性?xún)r(jià)比優(yōu)勢，對于眾多患者來(lái)說(shuō)是較好的選擇；從研發(fā)出發(fā)，創(chuàng )新藥研發(fā)困難這件事已經(jīng)人盡皆知， Me too藥物在這方面則是個(gè)例外。

       畢竟，Me too藥物走的是成功者走過(guò)的路，能夠更大程度地避開(kāi)新藥研發(fā)過(guò)程中的“坑”。也是因此，同樣的研發(fā)費用，Me too藥物產(chǎn)出新藥的數量，會(huì )遠高于真正的創(chuàng )新藥。

       上世紀末，平均每10億美元的研發(fā)投入，日本能產(chǎn)出 24 個(gè)新藥，而瑞士只有11個(gè)，核心原因就在于日本藥企主打Me too策略。

       只不過(guò)，時(shí)勢造就英雄。在如今的創(chuàng )新藥紅海之下，Me too已變成只有少數大藥廠(chǎng)才能玩的游戲。

       一方面，按照風(fēng)險與收益匹配原則，Me too藥物與低收益掛鉤應該是正常的狀態(tài)。Biotech商業(yè)化團隊的構建成本就已經(jīng)不低。這就可能出現，賠本賺吆喝的情況。

       而大藥企并不存在這一煩惱，因為它們通常具有寬泛的產(chǎn)品管線(xiàn)，能夠通過(guò)聯(lián)合用藥推廣藥物。換句話(huà)說(shuō)，多一款商業(yè)化創(chuàng )新藥，反而能帶來(lái)顯著(zhù)的“規模效應”。

       另一方面，商業(yè)化又恰恰是大藥廠(chǎng)優(yōu)勢。具體到醫院資源、進(jìn)院能力、銷(xiāo)售人數和覆蓋力度上，都是大藥廠(chǎng)們常年累月積累的結果，這注定是Biotech難以企及的。

       而商業(yè)化能力的差異，直接決定了同一靶點(diǎn)藥物在大藥企手里和小藥企手里，商業(yè)化數字不是一個(gè)數量級。

       典型如恒瑞醫藥的PD-1。從上市時(shí)間來(lái)看，恒瑞醫藥的PD-1是第三款上市的國產(chǎn)PD-1，沒(méi)有先發(fā)優(yōu)勢；

       從效果上看，由于未有頭對頭比較，因此沒(méi)有直觀(guān)數據。但恒瑞醫藥的PD-1，有毛細血管增生癥的副反應，雖然這是療效更好的見(jiàn)證，但依然會(huì )讓商業(yè)化挑戰增加。

       結果卻是，恒瑞醫藥的PD-1自從上市開(kāi)始，都是銷(xiāo)售額最炸裂那一個(gè)；而部分創(chuàng )新藥企，雖然在PD-1領(lǐng)域占據先發(fā)優(yōu)勢，卻已泯然眾人。

       另一個(gè)故事是，康方生物的PD-1派安普利單抗，在僅有三線(xiàn)治療霍奇金淋巴瘤患者這一適應癥獲批的情況下，憑借正大天晴強大的銷(xiāo)售能力，今年上半年銷(xiāo)售額近3億元。

       就商業(yè)角度而言，不管有沒(méi)有超適應癥銷(xiāo)售，這都體現了正大天晴銷(xiāo)售團隊的能力與價(jià)值。

       很顯然，對于具備強大銷(xiāo)售能力的大藥廠(chǎng)來(lái)說(shuō)，Me too藥物依然有著(zhù)較大的開(kāi)發(fā)空間。

       / 04 /

       Biotech，需要去尋找自己的主場(chǎng)

       從商業(yè)角度出發(fā)，無(wú)論是Me too藥物還是First in clas藥物，并沒(méi)有高下之分。只不過(guò)，對于Biotech來(lái)說(shuō)，所處市場(chǎng)不同時(shí)期的發(fā)展階段，需要不同的研發(fā)模式。

       在2015年藥監局政策改革之前，國內并沒(méi)有一個(gè)有利于創(chuàng )新藥發(fā)展的土壤，在這段時(shí)間國內也并沒(méi)有嚴格意義上的創(chuàng )新藥。

       所以，在這個(gè)階段我國的生物制藥行業(yè)面臨的，是從無(wú)到有的困境。

       在創(chuàng )新藥研發(fā)技術(shù)水平和產(chǎn)業(yè)積累遠遠不足的現實(shí)下，當時(shí)Me too藥物成為了補足我國創(chuàng )新藥空白的捷徑。

       并且，由于彼時(shí)創(chuàng )新藥研發(fā)仍處于藍海階段，即便是Me too藥物也能獲得高昂的回報。

       如今，國產(chǎn)Me too藥物的獲批數量均快速飆升，與絡(luò )繹不絕的Me too藥物形成對比的是，極為有限的的研發(fā)資源和市場(chǎng)空間。

       尤其是在醫保談判的大山下，Me too藥物的想象空間更是快速縮水，Biotech想要靠著(zhù)Me too藥物繼續賺的盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)，如今已經(jīng)不太可能。

       在這種情況下，Biotech想要再憑借著(zhù)Me too藥物完成階級躍遷，幾乎已經(jīng)是不可能事件了，再執著(zhù)于Me too藥物的研發(fā)意義或許并不大。

       對于Biotech來(lái)說(shuō)，想要翻身農奴把歌唱，只有瞄準First in class藥物或者Best in class，做出真正滿(mǎn)足臨床未滿(mǎn)足需求的藥物，才有崛起的機會(huì )。

       參考海外市場(chǎng)，First in class藥物或者Best in class，才是Biotech的主場(chǎng)。眼下，中國創(chuàng )新藥行業(yè)，也到了Biotech回歸主場(chǎng)的時(shí)候了。