繼FDA提前4個(gè)月加速批準DS-8201用于治療HER2低表達轉移性乳腺癌患者，這款明星藥物近日又再獲治療HER2突變NSCLC新適應癥，DS-8201在2022年H1的銷(xiāo)售額突飛猛進(jìn)，預計下半年又將借助新適應癥實(shí)現大幅增長(cháng)。
目前全球已有14款ADC獲得批準，100多款產(chǎn)品處于臨床階段。ADC藥物已是創(chuàng )新藥領(lǐng)域的熱門(mén)賽道，也被業(yè)界稱(chēng)之為有望成為下一個(gè)“PD-1”。而國內第一梯隊成形，爭相出海，競爭愈演愈烈......
DS-8201再獲重磅肺癌適應癥
上半年營(yíng)收翻倍
近日，美國FDA宣布，加速批準阿斯利康和第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（DS-8201）擴展適應癥，用于治療攜帶激活性HER2突變的無(wú)法切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這也是FDA批準治療HER2突變NSCLC的首 款藥物。
據了解，此次加速批準是基于多中心、隨機、雙盲、劑量?jì)?yōu)化DESTINY-Lung02研究的積極結果。在包含52名患者的主要療效分析隊列中，Enhertu達到58%的確認客觀(guān)緩解率（ORR，95%CI：43，71），中位緩解持續時(shí)間為8.7個(gè)月（DOR，95%CI:7.1，不可評估）。
而就在幾天前（8月5日），FDA提前4個(gè)月加速批準DS-8201用于治療HER2低表達轉移性乳腺癌患者，成為該類(lèi)適應癥的首 款HER2靶向療法。
DS-8201是由第一三共研發(fā)的HER2ADC藥物。資料顯示，T-DXd（DS-8201）是新一代靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，由人源化抗HER2抗體trastuzumab通過(guò)一種四肽（GGFG）linker偶聯(lián)拓撲異構酶－I抑制劑喜樹(shù)堿衍生物（DXd）構成。T-DXd在乳腺癌、肺癌、胃癌等多種實(shí)體瘤的臨床研究中療效卓越，有望顛覆HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤診療指南。
2019年3月，阿斯利康與第一三共簽訂全球合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，以首付款13.5億美元+潛在里程碑55.5億美元的金額大手筆獲得Enhertu，交易總額高達69億美元。
DS-8201此前已獲批用于三線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性乳腺癌，2019年12月，FDA批準了DS-8201上市，商品名為Enhertu，用于治療接受過(guò)2種或以上抗HER2療法的治療的無(wú)法切除或轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者；2022年5月5日，FDA批準Enhertu擴展適應癥，用于治療無(wú)法切除或轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，這些患者曾經(jīng)接受過(guò)一種抗HER2靶向療法的治療；7月，歐盟也批準了enhertu用于Her2陽(yáng)性乳腺癌二線(xiàn)治療......
而且，DS-8201二線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性乳腺癌顯著(zhù)優(yōu)于T-DM1。對比HER2抑制劑乳腺癌療效，DS-8201也碾壓其他療法。DS-8201一直備受業(yè)界關(guān)注，在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上，該藥更是憑借在針對“HER2低表達”乳腺癌的3期臨床研究的結果驚艷四座。
阿斯利康最新財報顯示，2022年上半年DS-8201銷(xiāo)售額達到2.05億美元，相較于2021年同期增長(cháng)了超過(guò)2倍，仍處于高速增長(cháng)階段。毫無(wú)疑問(wèn)，隨著(zhù)治療HER2低表達乳腺癌、HER2突變NSCLC等新適應癥的獲批，DS-8201將進(jìn)一步拓寬其應用范圍，擴大市場(chǎng)規模。
據統計，Enhertu在日本以外的全球區域2022H1銷(xiāo)售額達到3.97億美元。2021年，Enhertu全年銷(xiāo)售額為4.26億美元，同比增長(cháng)123%，是目前銷(xiāo)量第三的ADC藥物。前兩名是羅氏的Kadcyla（恩美曲妥珠單抗）、Seagen的Adcetris（維布妥昔單抗），銷(xiāo)售額分別為21.78億美元、13.06億美元。
此外，目前Enhertu已經(jīng)在中國申報上市，預計有望在年末至明年初獲得批準，可能會(huì )同時(shí)獲批HER2陽(yáng)性和HER2低表達兩個(gè)適應證。
HER2靶點(diǎn)最熱
ADC藥物迎來(lái)爆發(fā)期
ADC藥物是創(chuàng )新藥領(lǐng)域的熱門(mén)賽道，目前在全球和中國都有大量ADC藥物在研。
據國金證券統計，從全球來(lái)看，已有14款ADC藥物獲批上市，II期至Ⅲ期產(chǎn)品梯隊分布，還有大量處于I期階段的ADC候選藥物；從國內的研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，已有5款ADC藥物獲批上市，處于Ⅲ期階段的ADC候選藥物多大13種，預計國內在2-3年內即將迎來(lái)ADC藥物的爆發(fā)期。
圖片來(lái)源：國金證券研究所研究報告
從靶點(diǎn)來(lái)看，HER2是最為熱門(mén)的靶點(diǎn)，目前在全球和中國都有大量的HER2ADC候選藥物處于臨床研發(fā)中。
在國內，榮昌生物自主研發(fā)的HER2ADC維迪西妥單抗是首 個(gè)獲批上市的國產(chǎn)ADC藥物，在適應癥上采用了差異化策略，目前已有胃癌、胃食管交界處癌、尿路上皮癌三項適應癥獲批上市，HER2陽(yáng)性乳腺癌目前處于II/Ⅲ期臨床中；恒瑞醫藥目前進(jìn)展最快的候選藥物HER2ADC產(chǎn)品SHR-A1811已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床；科倫藥業(yè)的HER2ADCA166也處于關(guān)鍵臨床階段......
此外，EGFR、TROP2、CLDN18.2、c-Met也是國內外研發(fā)項目較多的靶點(diǎn)。
從研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，從2020年1月批準第一款ADC產(chǎn)品恩美曲妥珠單抗以來(lái)，中國在兩年多的時(shí)間內已經(jīng)批準了5款ADC產(chǎn)品的11項適應癥，還有2款ADC處于NDA階段。目前處于Ⅲ期階段的還有13個(gè)的ADC候選藥物，整體管線(xiàn)豐富。
圖片來(lái)源：國金證券研究所研究報告
從重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)來(lái)看，榮昌生物、云頂新耀已有ADC產(chǎn)品獲批上市；恒瑞醫藥、東耀藥業(yè)、科倫藥業(yè)、信達生物、華東醫藥的ADC產(chǎn)品的多項適應癥已經(jīng)處于臨床Ⅲ期階段。
值得關(guān)注的是，當前多款國產(chǎn)ADC藥物已實(shí)現“出海”，包含有榮昌生物的維迪西妥單抗、石藥巨石生物的抗Claudin18.2抗體藥物偶聯(lián)物SYSA180、科倫藥業(yè)的兩款ADC藥物、禮新醫藥的ADC藥物L(fēng)M-302等。另一邊，華東醫藥近期透露，計劃在三年內立項開(kāi)發(fā)不少于10款ADC創(chuàng )新產(chǎn)品并積極推動(dòng)臨床注冊研究。
數據顯示，全球ADC藥物的整體市場(chǎng)規模在2021年超過(guò)50億美元，雖然目前還不如一個(gè)超級重磅炸 彈產(chǎn)品的年銷(xiāo)售額，但隨著(zhù)越來(lái)越多的創(chuàng )新性ADC藥物獲批，該市場(chǎng)潛力無(wú)限。
ADC藥物也被業(yè)界稱(chēng)為將是下一個(gè)“PD-1”，不少藥企入局其中，相關(guān)交易也如火如荼。據啟德醫藥統計，2017年到2021年4年里，ADC藥物交易首付款翻了2.5倍，交易總金額更是翻了3.84倍。
全球已有14款ADC獲得批準，100多款產(chǎn)品處于臨床階段。據預測，ADC藥物的市場(chǎng)規模到2026年預計將超過(guò)164億美元，盡管ADC藥物市場(chǎng)潛力巨大，但同時(shí)賽道競爭也相當激烈。
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