和鉑醫藥（股票代碼：02142.HK）今日宣布，其在研的具備Treg細胞清除機制的新一代全人源重鏈抗體porustobart（HBM4003，即論文中的HCAb 4003-2）的臨床前研究結果刊登于國際知名科學(xué)期刊 -- 美國國家科學(xué)院院刊（PNAS）。過(guò)去兩年，和鉑醫藥的科學(xué)家已在包括《自然通訊》（Nature Communications）、《科學(xué)免疫學(xué)》（Science Immunology）及PNAS等國際知名期刊上發(fā)表論文。
新一代抗CTLA-4抗體porustobart通過(guò)多種設計來(lái)實(shí)現增強的抗腫瘤活性和安全性：
1. 選用全人源重鏈抗體，高親和性結合人CTLA-4靶點(diǎn)的表位, 親和力可高達10-11 M。
2. 通過(guò)增強的抗體依賴(lài)細胞毒 性作用（ADCC），高效去除腫瘤內的Treg細胞。
Porustobart在1 nMol濃度下對體外分化的Treg細胞最大清除率為60%。在去除Treg細胞的活性上，porustobart的半數最大效應濃度（EC50）約是目前市場(chǎng)上CTLA-4抗體的100倍。
3. 體積小，腫瘤穿透性強。
給藥porustobart后，正常組織在1h時(shí)出現信號峰值，腫瘤組織在24h時(shí)出現信號峰值， 對比普通抗體有更強的腫瘤/組織穿透效果。
4. 更少的體外藥物暴露，可潛在提高臨床應用中的治療窗口
在MC38細胞和CT26細胞的小鼠腫瘤模型中，porustobart表現出比目前市場(chǎng)上的CTLA4抗體更強的抗腫瘤作用。
更為重要的是，porustobart表現出較好的安全性。30mg/kg單劑量porustobart在食蟹猴中表現出良好的耐受性。
關(guān)于PNAS
美國國家科學(xué)院院刊 PNAS（The Proceedings of the National Academy of Sciences）是全球頂 級的綜合性多學(xué)科科學(xué)期刊。PNAS是高質(zhì)量，原研研究科學(xué)期刊，涵蓋生物學(xué)，物理學(xué)，社會(huì )科學(xué)等學(xué)科。
關(guān)于Porustobart（HBM4003）
Porustobart（HBM4003）是抗CTLA-4全人源重鏈抗體（HCAb），產(chǎn)生自和鉑醫藥特有的 Harbour Mice?平臺，是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的全人源重鏈抗體。Porustobart顯示出增強的ADCC（抗體依賴(lài)的細胞毒 性作用）活性，對腫瘤微環(huán)境中高表達CTLA-4的Treg細胞具有極高的特異性。其強效的抗腫瘤作用、差異化的藥代動(dòng)力學(xué)特征和持久的藥效展現出良好的產(chǎn)品特性，這種新穎和差異化的作用機制使其具有提高治療效果并顯著(zhù)降低藥物毒 性的潛力。
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