當下的中國制藥業(yè)，正在經(jīng)歷著(zhù)前所未有的大震蕩，一面是集采窒息般的壓迫感，注定相當大比例落后的藥企將被歷史淘汰，一面是創(chuàng )新藥正在中國大地上呈現燎原之勢。在這樣的歷史當口，所有藥企都被這洪流裹挾著(zhù)，沒(méi)有哪一家藥企能獨善其身。

       分拆、整合、出售等調整動(dòng)作將成為這一時(shí)期藥企的常態(tài)，在格局動(dòng)蕩的時(shí)候，誰(shuí)的調整動(dòng)作越快，戰略決心越堅定，誰(shuí)就越有可能贏(yíng)得創(chuàng )新藥時(shí)代的勝利。

       剝離“現金奶牛”

       近日，四環(huán)醫藥發(fā)布公告稱(chēng)，擬提議出售其部分或者全部由于受到醫藥行業(yè)及政策變化的影響而未達業(yè)績(jì)預期或不符合長(cháng)期戰略目標的仿制藥及其他非核心傳統醫藥類(lèi)業(yè)務(wù)及資產(chǎn)，出售事項將在未來(lái)12–24個(gè)月內逐步完成。

       這對四環(huán)醫藥來(lái)說(shuō)可是重大事項，2021年，四環(huán)醫藥仿制藥業(yè)務(wù)板塊收入達25.98億元，占總營(yíng)收的78.94%。

       在過(guò)往的發(fā)展中，四環(huán)醫藥積累了大量仿制藥產(chǎn)品。重點(diǎn)核心品種馬來(lái)酸桂呱齊特注射液是目前國內開(kāi)展藥品上市后臨床研究以來(lái)唯一獲批的腦卒中治療領(lǐng)域的藥品；高技術(shù)壁壘產(chǎn)品非PVC粉液雙室袋已有四個(gè)品規獲批；在現代中藥及工業(yè)大 麻領(lǐng)域，四環(huán)醫藥旗下的澳康藥業(yè)擁有164個(gè)批準文號的中藥及化藥生產(chǎn)品種，其中128個(gè)品種是國家醫保品種，4個(gè)全國獨家品種。

       另外還有鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液、硫酸氫氯吡格雷片等重磅仿制藥的接連獲批，為四環(huán)醫藥提供源源不斷的現金流。

       長(cháng)久奮斗的業(yè)務(wù)，又擁有可觀(guān)的增速，四環(huán)醫藥仿制藥業(yè)務(wù)為何說(shuō)賣(mài)就要賣(mài)？

       原來(lái)早在十年前，四環(huán)醫藥就開(kāi)始布局創(chuàng )新藥。自2012年完成對軒竹生物的全資收購開(kāi)始，四環(huán)醫藥就全力攻關(guān)具有高技術(shù)壁壘的腫瘤創(chuàng )新藥研發(fā)及糖尿病新藥研發(fā)。至今，已總計投入超過(guò)25億元，并孵化了兩個(gè)已經(jīng)成熟的創(chuàng )新研發(fā)平臺：軒竹生物及惠升生物。

       軒竹生物的管線(xiàn)聚焦腫瘤、代謝、抗感染、消化等領(lǐng)域，覆蓋了小分子、單抗、雙抗、雙抗-ADC、融合蛋白、蛋白質(zhì)降解等前沿技術(shù)，擁有20余款產(chǎn)品管線(xiàn)；

       惠升生物則是在2014年孵化，聚焦糖尿病及并發(fā)癥領(lǐng)域，有近40款產(chǎn)品管線(xiàn)。產(chǎn)品線(xiàn)涵蓋了全系列二代、三代、四代胰島素及類(lèi)似物，以及多款新型降糖藥。

       四環(huán)醫藥孵化的這兩家公司，近兩年來(lái)開(kāi)始陸續進(jìn)入沖刺階段，軒竹生物已成為國內乳腺癌賽道布局最全面的公司之一，CDK4/6抑制劑吡羅西尼已經(jīng)進(jìn)入III期臨床階段，國內唯一一個(gè)具有自主知識產(chǎn)權的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)安納拉唑鈉腸溶片，目前已經(jīng)入上市申請階段。

       而惠升生物產(chǎn)第二款SGLT-2抑制劑加格列凈已經(jīng)提交了上市申請；門(mén)冬胰島素注射液、門(mén)冬胰島素30注射液、門(mén)冬胰島素50注射液上市申請已獲受理；第四代德谷胰島素已完成臨床III期試驗；德谷門(mén)冬雙胰島素獲批開(kāi)展臨床試驗，研發(fā)進(jìn)展處于國內首位。

       依靠仿制藥業(yè)務(wù)的輸血，其實(shí)四環(huán)醫藥一直過(guò)得不錯，截至2021年結束，四環(huán)醫藥擁有現金及現金等價(jià)物約為56.82億元，負債比12.6%，財務(wù)非常穩健。加上獨家代理的肉毒素產(chǎn)品已經(jīng)開(kāi)始放量，可以說(shuō)四環(huán)醫藥并不缺錢(qián)。

       因此，此次四環(huán)醫藥剝離仿制藥業(yè)務(wù)實(shí)屬有些難以理解，不過(guò)剝離日漸式微的業(yè)務(wù)、聚焦核心業(yè)務(wù)似乎正在成為一種潮流。

       MNC業(yè)務(wù)調整頻率加快

       四環(huán)醫藥二十幾億營(yíng)收的仿制藥業(yè)務(wù)剝離，在國內已經(jīng)可以算一個(gè)大事件。但相較于一眾跨國大藥企（“MNC”）的分拆整合，簡(jiǎn)直是小巫見(jiàn)大巫。

       近年來(lái)，在醫藥環(huán)境加速變化的背景下，不少跨國大藥企都紛紛開(kāi)始調整發(fā)展策略，如諾華、羅氏、禮來(lái)、GSK、武田、輝瑞等企業(yè)。

       光是7月份，跨國大藥企的“瘦身”動(dòng)作就發(fā)生了好幾起。

       上旬，諾華旗下仿制藥業(yè)務(wù)部門(mén)山德士對外表示，諾華將于今年年底決定對山德士進(jìn)行剝離或是出售；中旬，賽諾菲與Neuraxpharm達成協(xié)議，將17種藥物出售給Neuraxpharm，這些藥物包括兩個(gè)用于中樞神經(jīng)系統疾病、疼痛和血管疾病的產(chǎn)品組合，等等。

       如果將時(shí)間跨度稍微拉長(cháng)一些會(huì )發(fā)現，這些跨國大藥企早就開(kāi)始積極加速“瘦身”以及調整業(yè)務(wù)。

       從2019年開(kāi)始，武田制藥就一直處在“賣(mài)賣(mài)賣(mài)”的狀態(tài)，從2019年5月將干眼癥處方藥Xiidra以53億美元出售給諾華，到2020年12月與合肥海森醫藥3.2億美元的交易，武田已累計完成了10項以上的業(yè)務(wù)剝離，達成了剝離超過(guò)100億美元非核心業(yè)務(wù)的財務(wù)目標。

       其他的，如阿斯利康陸續出售旗下重磅藥物Crestor、Eklira和Duaklir等；默沙東將女性健康、生物類(lèi)似藥及部分成熟藥品剝離入新公司歐加??；賽諾菲發(fā)拆分出原料藥企業(yè)EUROAPI獨立上市；第一三共向復星醫藥轉讓中國大陸地區可樂(lè )必妥制劑的生產(chǎn)銷(xiāo)售權；以及更早之前輝瑞將仿制藥業(yè)務(wù)獨立組建成輝瑞普強等等，這些事件都顯示著(zhù)跨國大藥企們的仿制藥業(yè)務(wù)調整正在加快頻率。

       2020年是一個(gè)關(guān)鍵節點(diǎn)，一個(gè)很重要的原因是疫情的爆發(fā)，改變了全球的市場(chǎng)環(huán)境，從而影響著(zhù)跨國大藥企們的布局。

       總結來(lái)看，跨國大藥企們紛紛剝離管線(xiàn)聚焦主業(yè)的動(dòng)作越來(lái)越頻繁，而它們的新方向也顯而易見(jiàn)，腫瘤免疫將成為下一個(gè)現金流，神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域成為大家已經(jīng)布局并期待發(fā)展的潛力領(lǐng)域，除此主流方向外，有很多藥企也在關(guān)注罕見(jiàn)病療法方向。這些布局均與現今的技術(shù)進(jìn)展密切相關(guān)，譬如基因療法主要應用于罕見(jiàn)病、遺傳病領(lǐng)域。

       在中國，跨國大藥企們面臨的是更加復雜壓力更大的集采局面，致使這些MNC的策略更加激進(jìn)，出售、關(guān)停和退出成為在華業(yè)務(wù)的常態(tài)。利潤被壓縮、市場(chǎng)收窄之后，剝離成為必然。

       仿制藥成燙手山芋？

       在過(guò)去的二十年里，特別是進(jìn)入2010年以后，中國制藥企業(yè)幾乎都經(jīng)歷了一段瘋狂擴張的歲月，那是仿制藥躺著(zhù)都能賺錢(qián)的時(shí)代。

       然而進(jìn)入集采時(shí)代后，血雨腥風(fēng)來(lái)襲，就連恒瑞醫藥這樣的強者也都受到重創(chuàng )，更別提那些小藥企。核心品種集采一旦丟標，那將是毀滅性的打擊。遭受打擊之后，這些藥企做的第一件事往往是變賣(mài)資產(chǎn)回血。

       信立泰便是遭受集采重創(chuàng )的典型微觀(guān)樣本。

       在仿制藥時(shí)代，信立泰最核心的產(chǎn)品是“泰嘉”，仿的是賽諾菲原研的氯吡格雷。那時(shí)中國的專(zhuān)利法尚未健全，信立泰成了時(shí)代的幸運兒，搶在原研藥登陸中國之前上市?？窟@一個(gè)品種，信立泰2009年登陸資本市場(chǎng)；到2013年時(shí)，泰嘉的年銷(xiāo)售額就已經(jīng)突破了15億元，占其當年總營(yíng)收的64.46%。

       一直到2019年上半年，信立泰收入達到23.56億元歷史峰值之后，就沒(méi)有然后了。因為在2019年的國家集采中，泰嘉竟然意外丟標了。丟標使得其2020年的財務(wù)數據慘不忍睹。信立泰2020年營(yíng)業(yè)收入27.39億元，同比減少38.74%；歸母凈利潤0.61億元，同比減少91.49%，其中泰嘉的收入同比減少59.97%。

       從2020年開(kāi)始，信立泰陸續將不必要的仿制藥打包出售，從鹽酸達泊西汀、鹽酸厄洛替尼、利伐沙班、甲磺酸伊馬替尼，到在研品種重組人卵泡激素-CTP融合蛋白注射液等，統統賣(mài)掉。

       集采時(shí)代，仿制藥是負資產(chǎn)已成為行業(yè)共識，轉型是國內許多藥企正在思考的問(wèn)題?？蓡?wèn)題在于，在這場(chǎng)競爭激烈的“戰役”中，仿制藥企業(yè)該選擇哪種轉型路徑才能成功突圍呢？

       從目前各大仿制藥企的轉型方向看，主要有幾個(gè)主要的轉型路徑：

       一是往縱向一體化發(fā)展，向上游原料藥領(lǐng)域拓展，實(shí)現產(chǎn)業(yè)鏈一體化，打造成本優(yōu)勢，如華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)等；二是往非醫保業(yè)務(wù)方向努力，如進(jìn)軍醫美領(lǐng)域的華東醫藥等；三是往創(chuàng )新藥方向發(fā)展，這是大藥企的主要選擇，如恒瑞醫藥、正大天晴等；四是布局高端仿制藥、首仿藥、改良型新藥或生物類(lèi)似藥，這是中小型仿制藥企的主要選擇，如福元醫藥等。

       至于哪條路能成功，動(dòng)蕩年代，一切都還無(wú)法斷言。