近年來(lái)，癌癥已成為人類(lèi)健康的“頭號殺手”，用藥需求不斷擴大。腫瘤領(lǐng)域似乎也成了各大藥企研發(fā)布局的必選項。

       但腫瘤領(lǐng)域也是未來(lái)競爭最激烈的領(lǐng)域，藥物更新迭代的速度也許會(huì )超出現在很多人的認知。是繼續加大投入在熱門(mén)領(lǐng)域謀得一席之地，還是專(zhuān)注于自身優(yōu)勢領(lǐng)域？這是一個(gè)值得思考的問(wèn)題。

       日前，衛材公布了其全球架構調整的決議，將其全球研發(fā)（R&D）組織從以前的業(yè)務(wù)集團結構改革為新的研發(fā)組織DHBL（Deep Human Biology Learning，人類(lèi)生物學(xué)深度學(xué)習）。

       幾天后，衛材決定永 久關(guān)閉其腫瘤學(xué)部門(mén)H3 Biomedicine，裁員人數預計為88名，其中有79人將在9月15日之前完成裁撤。據FierceBiotech 報道，腫瘤部門(mén)的工作將在DHBL部門(mén)繼續進(jìn)行。

       4款產(chǎn)品已進(jìn)入臨床

       衛材仍決定關(guān)閉H3 Biomedicine

       H3 Biomedicine成立于2010年，專(zhuān)注于利用其集成數據科學(xué)、人類(lèi)生物學(xué)和精準化學(xué)發(fā)現引擎，發(fā)現和開(kāi)發(fā)精準腫瘤治療方法。

       目前已有4款產(chǎn)品進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。主要候選藥物 H3B-6545是一種小分子選擇性雌激素受體共價(jià)拮抗劑，用于治療患有雌激素受體α突變的乳腺癌患者，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床二期。此外還有其他幾款針對肝癌、膀胱癌、實(shí)體瘤及血液瘤的產(chǎn)品。

       H3 Biomedicine產(chǎn)品管線(xiàn)

       來(lái)源：H3 Biomedicine官網(wǎng)

       去年8月，H3還聘請了前百濟神州全球開(kāi)發(fā)運營(yíng)高級副總裁Ross Pettit擔任業(yè)務(wù)運營(yíng)副總裁。短短數月后，衛材已決定關(guān)閉 H3。

       2022年7月15日，衛材宣布了新的組織架構DHBL（Deep Human Biology Learning，人類(lèi)生物學(xué)深度學(xué)習），計劃于2022年于10月1日啟動(dòng)。在此之前，神經(jīng)病學(xué)事業(yè)群、腫瘤事業(yè)群、藥物開(kāi)發(fā)中心和 hhc 數據創(chuàng )建中心將被解散。而H3 Biomedicine的關(guān)閉，也正是該龐大計劃的一部分。

       衛材解釋稱(chēng)，在DHBL新藥發(fā)現和開(kāi)發(fā)下，疾病將被視為疾病連續體，將綜合分析疾病根源相關(guān)的基因信息、病理生理信息和臨床信息。衛材將通過(guò)更深入的人類(lèi)生物學(xué)習，基于患者的生物標志物和醫學(xué)影像的信息，利用AI等其他技術(shù)，更加高效、創(chuàng )新地發(fā)現下一代藥物。

       另一方面，衛材表示，阿爾茲海默病和相關(guān)腦疾病的疾病修正療法（DMT）相關(guān)的研發(fā)、監管、醫療、價(jià)值、準入、營(yíng)銷(xiāo)和聯(lián)盟管理功能，其中下一代阿爾茲海默病治療藥物lecanemab，是其最重要的項目。

       全力押注神經(jīng)疾病領(lǐng)域

       衛材能否翻盤(pán)？

       衛材制藥總部位于日本東京，是日本五大制藥巨頭之一。

       早在1996年，衛材就推出了阿爾茨海默病經(jīng)典治療藥物鹽酸多奈哌齊，并聯(lián)合輝瑞和強生兩大巨頭，將該藥打造成為“爆品”。此后數十年來(lái)，衛材一心押注CNS藥物研發(fā)。

       2021財年年報顯示，其四款銷(xiāo)售額最高的主要產(chǎn)品中，有兩款屬于神經(jīng)疾病領(lǐng)域——Fycompa和Dayvigo，銷(xiāo)售額分別為319億日元（約合15.7億元）、164億日元（約合8.09億元）。

       衛材商業(yè)化上市產(chǎn)品

       資料來(lái)源：衛材

       在推出多奈哌齊二十余年后，衛材于去年又推出了Aduhelm，用于治療早期阿爾茨海默病。不過(guò)這一次衛材沒(méi)有那么好運了，Aduhelm的獲批備受爭議，且沒(méi)有實(shí)現預期的銷(xiāo)售額。

       但Aduhelm的風(fēng)波，并未影響渤健與衛材合作的另一款阿爾茨海默病療法lecanemab的研發(fā)。

       日前，衛材和渤健宣布，美國FDA已授予其阿爾茨海默病在研療法lecanemab優(yōu)先審評資格，PDUFA日期為2023年1月6日。該藥去年6月曾獲FDA突破性療法認定，被衛材寄予厚望。

       lecanemab與Aduhelm作用原理類(lèi)似，是一種治療阿爾茨海默?。ˋD）的人源化單克隆抗體。lecanemab可選擇性結合中和并消除可溶性、毒 性Aβ聚集體(原纖維)，這些聚集體被認為加速AD的神經(jīng)系統變性進(jìn)程。因此，lecanemab可能對疾病病理機制產(chǎn)生影響，并延緩疾病進(jìn)展。

       lecanemab的生物制品許可申請是基于lecanemab在概念驗證IIb期臨床試驗，開(kāi)放標簽擴展研究中的臨床、生物標志物和安全性數據，和正在進(jìn)行的III期臨床試驗的未揭盲安全性數據。IIb期臨床試驗數據顯示，lecanemab降低大腦淀粉樣蛋白斑塊水平。在接受治療18個(gè)月后，lecanemab（10mg/kg，每?jì)芍芤淮危⒋竽X淀粉樣蛋白水平平均降低0.306SUVr單位（基線(xiàn)值為1.37）。超過(guò)80%的參與者達到視覺(jué)評估掃描圖像時(shí)淀粉樣蛋白陰性標準。同時(shí)，淀粉樣蛋白降低的水平與多項認知評分的臨床下降速度減慢具有相關(guān)性。此外，正在進(jìn)行中的治療早期A(yíng)D的III期臨床預計將在今年秋天獲得主要臨床終點(diǎn)數據。

       除了lecanemab，衛材還有多款神經(jīng)疾病領(lǐng)域產(chǎn)品也值得關(guān)注。

       Lemborexant（Dayvigo）是衛材自主研發(fā)的一種小分子食欲素（orexin）受體拮抗劑。其兩項針對成人失眠患者的關(guān)鍵性3期研究(SUNRISE 2和SUNRISE 1)結果顯示：與安慰劑相比，在主觀(guān)和客觀(guān)評價(jià)方面，lemborexant均顯示出在入睡和睡眠維持方面的統計學(xué)顯著(zhù)性?xún)?yōu)勢。因此，Dayvigo在2019年獲得美國FDA批準，成為首 個(gè)在關(guān)鍵研究中有12個(gè)月治療安全性數據和6個(gè)月入睡和睡眠維持療效數據的失眠藥物。

       Fycompa（吡侖帕奈）是由衛材研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物，是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑。目前，吡侖帕奈已在70多個(gè)國家和地區獲批上市，包括日本、美國、中國、以及歐洲和亞洲的其他國家，作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的輔助治療。此外，吡侖帕奈在全球范圍內獲批的適應癥還包括：12歲及以上癲癇患者原發(fā)性全身強直-陣攣發(fā)作輔助治療、單藥治療和輔助治療4歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)。衛材還在全球范圍內進(jìn)行一項III期臨床研究（研究338），意在將該藥用于治療與林-戈（Lennox-Gastaut）綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作。此外，衛材注射制劑的開(kāi)發(fā)也在進(jìn)行中。

       Lorcaserin (Belviq)是一種選擇性血清素5-羥色胺2C（5-HT2c）受體激動(dòng)劑。其原本由美國制藥公司Arena研發(fā)，于2012年經(jīng)FDA批準用于BMI≥27kg/m2的成人肥胖或超重患者，后來(lái)衛材與Arena簽署了獨家許可協(xié)議，獲得了Lorcaserin在全球大多數國家和地區的商業(yè)化權利。不過(guò)，2020年，由于臨床試驗顯示癌癥發(fā)生率增加，FDA要求停用lorcaserin。然而，與此同時(shí)，lorcaserin在治療兒童慢性重度癲癇（Dravet綜合征）方面取得了進(jìn)展。目前l(fā)orcaserin針對Dravet綜合征這一適應癥的3期研究正在進(jìn)行中，FDA已授予其針對該適應癥的孤兒藥資格。

       結 語(yǔ)

       近年來(lái)，免疫療法等新技術(shù)的出現讓抗腫瘤治療取得了長(cháng)足進(jìn)步，各類(lèi)新藥競相登場(chǎng)。但抗腫瘤新藥研發(fā)風(fēng)險大、激烈競爭等問(wèn)題也不容忽視。

       在今年的ASCO大會(huì )上，輝瑞的全 球首 個(gè)上市的CDK4/6抑制劑哌柏西利臨床數據不理想，未來(lái)在全球競爭時(shí)面對諾華的瑞波西利和禮來(lái)的阿貝西利時(shí)將處于不利地位。羅氏TIGIT失利讓多款TIGIT靶點(diǎn)新藥蒙上陰影。而第一三共和阿斯利康的Enhertu則因為臨床數據優(yōu)異，可能將深刻影響乳腺癌的治療，同時(shí)對于后續藥物的開(kāi)發(fā)及以上一代ADC藥物為“模板”設計的藥物可能造成非常致命的打擊。

       腫瘤領(lǐng)域早已是紅海競爭，風(fēng)險高，生命周期不確定，或許已不是“內生式增長(cháng)”企業(yè)的最 佳選擇。

       而對于一些更新緩慢的領(lǐng)域，例如阿爾茲海默癥賽道，近年來(lái)除了衛材的Aduhelm和國內的九期一，數得上名字并被市場(chǎng)認可的新藥基本上絕跡江湖。衛材憑借在神經(jīng)疾病領(lǐng)域的深厚積累，或許真能打破阿爾茨海默病新藥僵局，成就新的輝煌。