導讀：用于既往至少接受過(guò)一種系統性治療，且經(jīng)檢測確認存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者的治療。
今日信達生物宣布達伯坦®（佩米替尼片，pemigatinib）在中國獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于既往至少接受過(guò)一種系統性治療，且經(jīng)檢測確認存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者的治療。
達伯坦®由Incyte和信達生物共同開(kāi)發(fā)，信達生物負責中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣地區的商業(yè)化。本次中國大陸市場(chǎng)獲批是繼2021年6月中國臺灣獲批、2022年1月中國香港獲批后的又一重要里程碑，達伯坦®也是首 個(gè)在中國獲批的選擇性FGFR受體酪氨酸激酶抑制劑。
該適應癥的獲批主要基于兩項臨床研究。一項為在海外既往經(jīng)過(guò)至少一線(xiàn)系統性治療失敗的、伴FGFR2融合或重排的、手術(shù)不可切除的局部晚期、復發(fā)性或轉移性膽管癌受試者中評價(jià)佩米替尼的療效和安全性的II期、開(kāi)放性、單臂、多中心的研究（FIGHT202研究，NCT02924376）。另一項是在中國進(jìn)行的多中心、開(kāi)放性、單臂試驗（研究代號：CIBI375A201,NCT04256980），目的為評價(jià)佩米替尼在中國同類(lèi)膽管癌受試者的療效和安全性。兩項研究的主要終點(diǎn)都是基于獨立影像委員會(huì )（IRRC）根據實(shí)體瘤評價(jià)標準V1.1評價(jià)的客觀(guān)緩解率（ORR）。
FIGHT-202研究中，截止2020年4月7日共入組108例伴有FGFR2重排或融合的膽管癌受試者，接受佩米替尼治療（13.5mg/天，服藥兩周停藥一周），由IRRC評估的經(jīng)影像學(xué)確認的ORR為37.0%(95%CI:27.94%,46.86%)，包括4例完全緩解（CR）的受試者，中位緩解持續時(shí)間（DOR）為8.08個(gè)月，其中40例出現腫瘤緩解的受試者中有26例（66%）受試者的緩解持續時(shí)間大于等于6個(gè)月，15例（37.5%）受試者緩解持續時(shí)間大于12個(gè)月。CIBI375A201研究中，截止2021年1月29日，30例療效可評價(jià)受試者中的客觀(guān)緩解率ORR為50%（95%CI:31.3%,68.7%），均為部分緩解。FIGHT-202研究和CIBI375A201研究中受試者總體不良反應發(fā)生比例和類(lèi)別基本一致，絕大多數不良反應為1-2級，整體安全性良好。
上海復旦大學(xué)附屬中山醫院周儉教授表示：“膽管癌是第二常見(jiàn)的原發(fā)于肝 臟的惡性腫瘤，亞洲地區發(fā)病率較高，大部分膽管癌患者首次診斷時(shí)腫瘤即處于無(wú)法切除或者轉移的狀態(tài)，現有治療療效有限，亟待可以提高疾病控制、改善患者生存治療的藥物。佩米替尼在國內和國外的臨床研究結果均表明其在（肝內）膽管癌患者身上有令人滿(mǎn)意的抑制腫瘤效果，同時(shí)具有良好的安全性。佩米替尼作為首 個(gè)在國內膽管癌受試者獲批的選擇性FGFR1/2/3的選擇性酪氨酸激酶抑制劑，相信佩米替尼未來(lái)會(huì )為部分的膽管癌患者提供生存獲益。”
“我們很高興看到達伯坦®（佩米替尼）通過(guò)了國家藥品監督管理局的批準用于膽管癌的二線(xiàn)治療，這是本產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的又一重要里程碑，同時(shí)也為中國膽管癌患者提供了新的治療選擇。”信達生物制藥集團總裁劉勇軍博士強調說(shuō)：“達伯坦®在既往經(jīng)過(guò)至少一線(xiàn)標準治療失敗的存在FGFR2融合的晚期膽管癌患者的臨床試驗數據展示出了令人滿(mǎn)意的安全性及療效，進(jìn)一步增強了我們深入探索和拓寬產(chǎn)品鏈的信心。目前達伯坦®用于晚期一線(xiàn)膽管癌治療的臨床試驗正在包括中國在內的全球范圍開(kāi)展，未來(lái)我們還將圍繞達伯坦®進(jìn)行深度的臨床開(kāi)發(fā)，積極探索其他適應癥，我們相信將為更多的癌癥患者將帶來(lái)臨床獲益。”
關(guān)于晚期膽管癌和FGFR2基因融合/重排
膽管癌是一種起源于膽管上皮細胞的惡性腫瘤，按所發(fā)生的部位可分為肝內膽管癌和肝外膽管癌兩大類(lèi)。近年來(lái)膽管癌的發(fā)病率逐年升高，手術(shù)是唯一具有治愈潛力的治療方式。但是大部分膽管癌患者在初診時(shí)即為不可切除性腫瘤或存在轉移，失去了手術(shù)根治的機會(huì )。對于不可切除、存在轉移的或手術(shù)后復發(fā)的膽管癌患者，一線(xiàn)標準治療為順鉑聯(lián)合吉西他濱，其療效差強人意，總生存期小于1年。
FGFR基因變異存在于多種類(lèi)型的人類(lèi)腫瘤中，主要通過(guò)FGFR基因擴增、突變、染色體易位以及配體依賴(lài)性活化引起的FGFR信號異常。成纖維細胞生長(cháng)因子受體信號通過(guò)促進(jìn)腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成來(lái)促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)展。包括達伯坦®內的選擇性FGFR抑制劑的早期臨床研究結果顯示，該類(lèi)藥物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR變異受試者中具有臨床獲益的初步跡象。
關(guān)于達伯坦®（佩米替尼片，pemigatinib）
Pemigatinib是一種針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服抑制劑。2020年4月美國食品藥品監督管理局（FDA）批準Incyte公司Pemazyre®用于治療既往接受過(guò)治療的成人晚期/轉移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型膽管癌（通過(guò)FDA批準的檢測方法確認）。
在日本，Pemazyre®被批準用于治療具有FGFR2融合基因的不可切除的膽道癌（BTC）并在化療后惡化的患者。在歐洲，Pemazyre®被批準用于治療FGFR2融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌并已在至少一項先前的全身性治療后疾病進(jìn)展的成人患者。Pemazyre®由Incyte在美國，歐洲和日本銷(xiāo)售。
2018年12月，信達生物與Incyte達成戰略合作。根據協(xié)議條款，信達生物擁有pemigatinib在中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣地區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。
2020年3月，信達生物在中國開(kāi)展的一項針對晚期膽管癌患者的關(guān)鍵性試驗已完成首例患者給藥。
2021年6月達伯坦®（佩米替尼片）被中國臺灣衛生福利部食品藥物管理署（TFDA）批準用于治療成人接受過(guò)全身性藥物治療、腫瘤具有成纖維細胞生長(cháng)因子受體2（FGFR2）融合或重排、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉移性膽管癌。
2022年1月，達伯坦®（佩米替尼片）被中國香港特別行政區政府衛生署（DH）批準用于治療成人接受過(guò)系統性藥物治療、伴成纖維細胞生長(cháng)因子受體2（FGFR2）融合或重排、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉移性膽管癌。
2022年4月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準達伯坦®（佩米替尼片）用于既往至少接受過(guò)一種系統性治療，且經(jīng)檢測確認存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者的治療。
Pemazyre®是IncyteCorporation的商標。
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