產(chǎn)業(yè)是條鏈，一環(huán)扣一環(huán)，上游吃中游，中游吃下游，誰(shuí)能控制源頭，誰(shuí)就能實(shí)現壟斷嗎？

       根據微笑曲線(xiàn)理論，產(chǎn)業(yè)鏈上游往往是利潤豐厚、競爭緩和的行業(yè)，原因是上游往往掌握著(zhù)某種資源，比如礦產(chǎn)、核心技術(shù)，有較高的行業(yè)壁壘。

       但是，并不是所有的行業(yè)均存在明顯的微笑曲線(xiàn)理論，前幾年的醫藥行業(yè)就是明顯的例子，中游醫藥制造業(yè)由于處于整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈核心，且核心技術(shù)最集中，上游長(cháng)期受制于中游需求變化，無(wú)法有效開(kāi)辟出新的市場(chǎng)需求。

       不過(guò)，近幾年隨著(zhù)國家鼓勵創(chuàng )新藥、控制仿制藥利潤的多項重大改革的進(jìn)行，以?xún)r(jià)換量的過(guò)程中，迫使中游企業(yè)為搶占市場(chǎng)，在降低藥價(jià)的同時(shí)不得不加大對上游產(chǎn)業(yè)的需求，上游產(chǎn)業(yè)成功反過(guò)來(lái)實(shí)現了對產(chǎn)業(yè)鏈的控制，成功完成微笑曲線(xiàn)理論的鋪設。

       并且，上述變化不止發(fā)生在化藥、中藥等受帶量采購影響的子行業(yè)，前段時(shí)間的消息顯示，就連遠遠避開(kāi)集采戰場(chǎng)的“CRO行業(yè)”也被猴子們握住了命脈。接下來(lái)，筆者就依次細數一下CRO、化藥、中藥行業(yè)各自被上游產(chǎn)業(yè)握手中的情況。

       “養猴子”成為CRO行業(yè)壟斷安評業(yè)務(wù)的關(guān)鍵

       眾人只知道CRO的發(fā)展撐起了中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)的高速進(jìn)步，卻不知CRO的發(fā)展都是建立在千千萬(wàn)“實(shí)驗猴”的犧牲上，更不知如今的CRO行業(yè)卻也被猴子們扼住了命運。

       要知道，世上任何一款藥物獲批上市都需要經(jīng)歷動(dòng)物實(shí)驗的安全性評價(jià)，其中動(dòng)物選擇是整個(gè)安全性評價(jià)的基礎，其間除了熟知的大鼠、比格犬等動(dòng)物外，由于猴子與人類(lèi)基因的相似性，大分子藥物在其身上引發(fā)的免疫反應與人類(lèi)有相似的靶標和信號轉導路徑，因此眾多藥物，特別是生物藥的安全性評價(jià)試驗對象常常使用猴子進(jìn)行。同時(shí)，又由于所有靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中，食蟹猴、恒河猴擁有與人類(lèi)最相似或相同的致病基因，又毫無(wú)疑問(wèn)成為了藥物安評的最 佳試驗對象。大分子藥與小分子藥中需要用猴做臨床前試驗的比例分別大約為75%與25%左右，同時(shí)，隨著(zhù)目前國內新藥市場(chǎng)逐漸擴大，創(chuàng )新藥項目的數量增加，實(shí)驗猴的需求量還在繼續增大。

       而且，安評業(yè)務(wù)對實(shí)驗猴本身也有著(zhù)嚴格的要求，母猴一生最多能繁育10只小猴，加之實(shí)驗猴一般從出生到可用于試驗一般歷時(shí)5年以上，整體繁育難度頗大。同時(shí)，目前政策還嚴格規定全面禁止了包括猴子在內的所有野生動(dòng)物的進(jìn)出口和“任何形式”交易，進(jìn)一步加劇了國內實(shí)驗猴存量窘境。

       存量不足是其一，更由于不同藥物的不用研究方案，多數藥物的臨床試驗用猴需求通常都在幾十只以上，部分新藥研究由于無(wú)猴可用而被迫停滯的情況不在少數。因此，供需嚴重不均的情況下，實(shí)驗猴的價(jià)格與日俱增，目前已趨于天價(jià)，使得大量創(chuàng )新藥的安評項目成本幾乎呈倍數增長(cháng)。

       據有關(guān)資料顯示，由于不同藥物的不用研究方案，多數藥物的臨床試驗用猴需求通常都在幾十只以上，供需嚴重不均的情況下，實(shí)驗猴的價(jià)格與日俱增，目前已趨于天價(jià)，使得大量創(chuàng )新藥的安評項目成本幾乎呈倍數增長(cháng)。以食蟹猴為例，其單價(jià)自2014年至今已增長(cháng)了近20倍，當初6000多元每只的價(jià)格，到最近中國食品藥品檢定研究院發(fā)布的招標價(jià)格13.25萬(wàn)元/只，漲幅著(zhù)實(shí)驚人。

       當然，或許有的CRO從業(yè)人員會(huì )說(shuō)，猴子價(jià)格上漲，其本身對CRO企業(yè)盈利似乎并無(wú)特別大的影響，因為企業(yè)在面對實(shí)驗動(dòng)物價(jià)格的上漲，公司在項目報價(jià)時(shí)會(huì )參考市場(chǎng)情況對報價(jià)進(jìn)行合理調整（漲價(jià)）。最終結果也只是導致部分依靠CXO的Biotech企業(yè)收到的安全性評價(jià)項目費用一天一個(gè)價(jià)（去年報價(jià)或許是500萬(wàn)，今年或許得接近800萬(wàn)以上）。但創(chuàng )新藥企要想快速推進(jìn)管線(xiàn)進(jìn)度，價(jià)格再高也只能憋著(zhù)，畢竟這或許有關(guān)下一輪融資。

       但就算事實(shí)的確如此，投資者與創(chuàng )新藥企也不是傻子，既然明知決定項目報價(jià)的根本在于猴子，在選擇企業(yè)合作的時(shí)候，為何不能有限考慮到CRO企業(yè)本身在猴子成本控制上的問(wèn)題，換句話(huà)說(shuō)就是，哪家CRO企業(yè)的猴子養的多、利用的好、報價(jià)低，誰(shuí)就能壟斷國內創(chuàng )新藥安評業(yè)務(wù)。

       但是目前國內藥物的安評數據必須要由GLP機構出具，而隨著(zhù)近年來(lái)中美雙報的流行，具備美國GLP資質(zhì)的實(shí)驗室就更稀缺了，整個(gè)CXO行業(yè)了僅昭衍、藥明、康龍、美迪西四家企業(yè)擁有。繼猴子價(jià)格近年來(lái)上漲，一方面國內國內CRO企業(yè)開(kāi)始自建實(shí)驗猴產(chǎn)能、剩下的就只有依靠南模生物、集萃藥康、百奧賽圖等做實(shí)驗室動(dòng)物的企業(yè)了。以安評龍頭昭衍新藥去年相關(guān)產(chǎn)能布局為例，

       蘇州7500平米的動(dòng)物房新產(chǎn)能投產(chǎn)使用，并開(kāi)始進(jìn)行二期工程的擴充建設工作，共計劃增加建筑面積25000平米；

       廣西梧州，計劃新增實(shí)驗猴繁殖基地565畝，具備飼養1.5萬(wàn)只實(shí)驗猴的能力；

       廣州和重慶，新建超15萬(wàn)平米的設施，用于建設新的安評中心。

       全國多區域產(chǎn)能布局與擴建，想必未來(lái)將極大地滿(mǎn)足昭衍新藥中長(cháng)期擴張需求，不止在手訂單的充分釋放，更甚至或許會(huì )成為未來(lái)昭衍新藥以“猴子”壟斷整個(gè)安評業(yè)務(wù)的根本。當然，其余CRO企業(yè)肯定也不可能坐以待斃，了解其中要點(diǎn)后，大不了大家一起養“猴子”嘛！

       數據來(lái)源：瞪羚社、各上市企業(yè)年報內容

       最后，用某CRO行業(yè)人的一句話(huà)總結：“想當初如果知道養猴子這么掙錢(qián)，何必選擇CRO嘛，猴子在手，還不是牢牢把一眾CRO企業(yè)緊緊握手中，何必現在如此憋屈嘛。”不過(guò)他不知道，相比CRO，其實(shí)布局化藥、中藥行業(yè)的上游產(chǎn)業(yè)或許選擇更好。

       原料藥走上了“壟斷”制劑的不歸之路

       通常情況下，醫藥行業(yè)原料藥主要分為大宗原料藥、特色原料藥和專(zhuān)利原料藥三大類(lèi)。隨著(zhù)近年來(lái)專(zhuān)利到期藥品的越來(lái)越多，從而引發(fā)的仿制藥品種、數量上升，拉動(dòng)了整個(gè)原料藥的需求提升，卻又同時(shí)受制于醫藥改革帶來(lái)的仿制藥利潤大幅下降，使得不少制劑生產(chǎn)企業(yè)對原料藥企業(yè)的依賴(lài)程度大幅上升。

       大宗原料藥還好，由于其主要以抗生素類(lèi)、解熱鎮痛類(lèi)為主，制劑主要存在與OTC市場(chǎng)，市場(chǎng)需求穩定，供給端產(chǎn)能集中，目前雖價(jià)格尚處于高位，但根本壓力也很自然地傳遞到了產(chǎn)業(yè)鏈的更下游。但特色原料藥與專(zhuān)利原料藥卻是另外一番場(chǎng)景。

       前者由于主要用于心血管類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)等領(lǐng)域，受帶量采購的影響，用量提升極大的帶動(dòng)上游原料藥需求增長(cháng)，卻又由于價(jià)格降低的影響，導致制劑企業(yè)對成本管控的要求更加嚴格，對于部分沒(méi)有制劑原料藥產(chǎn)能的企業(yè)，無(wú)外乎將企業(yè)命運放于人手，既憤恨卻又無(wú)可奈何。后者則因為主要用于創(chuàng )新藥，具有比前兩者更高的成長(cháng)空間，業(yè)務(wù)模式多為CDMO，以特有的研發(fā)能力為核心競爭力，價(jià)格屬性上對創(chuàng )新藥影響不大，受創(chuàng )新藥增長(cháng)的拉動(dòng)，專(zhuān)利原料藥持續穩定增長(cháng)。

       那么化藥領(lǐng)域上下游問(wèn)題就基本歸于仿制藥項目，正如上述所言仿制藥企業(yè)對原料藥依賴(lài)增長(cháng)，部分單純利益驅動(dòng)下的原料藥“壟斷式”漲價(jià)也隨之發(fā)生，2月25日，河南省市場(chǎng)監督管理局下達了2021年河南省第一份反壟斷調查通知書(shū)，對龍興制藥反壟斷案件進(jìn)行調查，對其中涉及把控下游制劑、操控原料藥價(jià)格而形成的嚴重后果進(jìn)行了嚴厲處罰。而類(lèi)似的例子還不只是少數，就連原料藥老大的華海藥業(yè)也在去年因原料藥漲價(jià)而受到處罰。自2016年以來(lái)更是有超過(guò)10起短缺藥品和原料藥經(jīng)營(yíng)者的價(jià)格壟斷行為被有關(guān)部門(mén)處罰。

       最后的結果下，一方面制劑企業(yè)想要自己生產(chǎn)主要產(chǎn)品的原料藥，另一方面原料藥企涉足制劑領(lǐng)域，API+制劑一體化成為兩者轉型的共同選擇。但無(wú)論如何，原料藥品質(zhì)與成本的重要性愈加凸顯，優(yōu)質(zhì)原料企業(yè)順理成章地扼住了整個(gè)產(chǎn)品鏈的咽喉。

       中藥材漲價(jià)扼住了中成藥的未來(lái)

       近幾年時(shí)間里，中藥材漲價(jià)的消息頻頻傳出，3000種中藥材中有超過(guò)60%出現了不同程度的價(jià)格上漲，

       中藥“價(jià)廉”特征正在逐漸消失，人民群眾對中藥的喜愛(ài)與信賴(lài)，逐漸變成藥房中高價(jià)購買(mǎi)中成藥后的怨聲載道。

       誠然，中藥的上游為種養殖業(yè)，供應存在周期性且易受自然災害等不確定因素影響。同時(shí)下游產(chǎn)業(yè)自主定價(jià)權也導致中藥材漲價(jià)傳導至中藥產(chǎn)品漲價(jià)，導致中藥行業(yè)具備與消費品一樣的漲價(jià)邏輯。

       圖片來(lái)源：鈦媒體APP

       2021年下半年以來(lái)，中藥材顯著(zhù)提價(jià)，且當前仍處于上行趨勢中。況且一方面當初國家發(fā)改委、衛計委等4部門(mén)聯(lián)合發(fā)出《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)藥品價(jià)格改革意見(jiàn)的通知》形成的中成藥OTC自主定價(jià)權，正在形成越來(lái)越多的弊端，下游藥房市場(chǎng)各種提價(jià)與貼牌產(chǎn)品的頻率增加已讓人民群眾積怨已深。另一方面，中藥集采正在逐漸輻射至全國。

       至此階段，中藥材行業(yè)漲價(jià)因素將成為決定板塊毛利水平的最重要指標，以片仔癀等保健品消費屬性較重的產(chǎn)品為例并不合適，但以小柴胡顆粒等日常用藥為例，一旦醫藥改革對其定價(jià)做出限制，上游柴胡中藥材必將無(wú)情地遏制住所有下游產(chǎn)業(yè)的咽喉。

       總結

       總結看來(lái)，無(wú)論是CRO、仿制藥還是中藥，上下游關(guān)系變化的節點(diǎn)都在于政策、市場(chǎng)因素導致的供需失衡，如今結果也是當初供需關(guān)系另一番場(chǎng)景的反饋。同時(shí)，這也就說(shuō)明此種上游把控下游的場(chǎng)景并不能持久，但至于什么時(shí)候變化，卻誰(shuí)也說(shuō)不準。

       而現在能做的唯有適者生存，才有機會(huì )看到未來(lái)供需關(guān)系的改變，然后具有前瞻性布局，至于能否發(fā)現變化的關(guān)鍵節點(diǎn)，則因人而異了。