科濟藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專(zhuān)注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng )新CAR-T細胞療法公司，發(fā)布2021年度業(yè)績(jì)報告。

       業(yè)績(jì)亮點(diǎn)速覽

       CT053完成中國關(guān)鍵II期臨床試驗入組，計劃于2022年上半年提交NDA

       CT053啟動(dòng)北美關(guān)鍵2期臨床試驗

       CT041啟動(dòng)中國確證性Ⅱ期臨床試驗

       CT041獲得EMA優(yōu)先藥物（PRIME）資格、FDA再生醫學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）資格

       CT0590、CT0180、CT0181等創(chuàng )新CAR-T候選產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段

       LADAR?技術(shù)平臺首次亮相

       美國工廠(chǎng)完成建設，啟動(dòng)運營(yíng)

       科濟藥業(yè)創(chuàng )始人、董事會(huì )主席、首席執行官、首席科學(xué)官李宗海博士表示：

       這是科濟藥業(yè)繼2021年6月18日于港交所上市后的第一個(gè)年度業(yè)績(jì)報告。在過(guò)去的一年里，科濟藥業(yè)在全社會(huì )各方的鼎力支持下取得了多項重要進(jìn)展，特別是在管線(xiàn)推進(jìn)、技術(shù)創(chuàng )新、產(chǎn)能擴張、對外合作、人才擴充等方面取得了不俗的成績(jì)。我們將始終秉承"科創(chuàng )濟世"的愿景，持續推進(jìn)產(chǎn)品管線(xiàn)，開(kāi)發(fā)自主創(chuàng )新技術(shù)，夯實(shí)全球化戰略布局，早日為全球癌癥患者帶來(lái)創(chuàng )新和差異化的細胞療法，同時(shí)為廣大投資者和社會(huì )公眾創(chuàng )造更多價(jià)值。

       一、產(chǎn)品管線(xiàn)發(fā)展迅速，核心產(chǎn)品成績(jì)亮眼

       CT053

       CT053是一種針對BCMA的自體CAR-T細胞核心候選產(chǎn)品，被開(kāi)發(fā)用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。其融合了科濟設計的升級版CAR結構，具有較低免疫原性和較高穩定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體，在沒(méi)有腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的情況下，可降低CAR-T細胞的自動(dòng)激活。

       科濟藥業(yè)已完成在中國進(jìn)行的關(guān)鍵II期試驗（LUMMICAR STUDY 1）的患者入組。此外，科濟藥業(yè)已開(kāi)始在北美進(jìn)行關(guān)鍵2期臨床試驗(LUMMICAR STUDY 2)，并于2021年8月在關(guān)鍵2期試驗中治療了首名患者。經(jīng)與美國FDA溝通，公司將CT053的門(mén)診給藥加入美國臨床研究中。

       科濟藥業(yè)計劃于2022年上半年向中國國家藥監局提交NDA，并計劃于2023年向美國FDA提交BLA。公司亦計劃進(jìn)行其他臨床試驗以開(kāi)發(fā)CT053作為多發(fā)性骨髓瘤的早線(xiàn)治療方法。

       中國I/II期研究（LUMMICAR STUDY 1）的進(jìn)展及R/R MM患者的高危因素綜合分析已于2021年美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上以海報形式呈列。

       CT041

       CT041是一種潛在全球同類(lèi)首創(chuàng )的、靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白的自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品。CT041用于治療CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤，主要治療胃癌/食管胃結合部腺癌（GC/GEJ）及胰 腺癌（PC）?？茲帢I(yè)已在中國開(kāi)展了研究者發(fā)起的試驗、一項針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌和胰 腺癌的Ib期臨床試驗、一項針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌的確證性II期臨床試驗，以及在北美啟動(dòng)了一項針對晚期胃癌或胰 腺癌的1b期臨床試驗。

       在北美，科濟藥業(yè)已啟動(dòng)CT041-ST-02的1b期試驗，并于2021年7月完成了首例患者給藥。

       CT041先后取得美國FDA的孤兒藥認定，用于治療胃癌/食管胃結合部腺癌；以及EMA的孤兒藥產(chǎn)品認定，用于治療晚期胃癌。2021年11月，CT041獲EMA授予優(yōu)先藥物（PRIME）資格用于治療晚期胃癌；2022年1月，CT041獲得FDA再生醫學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）資格用于治療CLDN18.2陽(yáng)性晚期胃癌/食管胃結合部腺癌。

       科濟藥業(yè)計劃于2024年上半年向中國國家藥監局提交NDA，并計劃于2022年下半年在北美啟動(dòng)2期臨床試驗，于2024年向美國FDA提交BLA。

       CT041在正在進(jìn)行的研究者發(fā)起的試驗中展現了良好的療效及安全性，該試驗進(jìn)展已于2021年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )大會(huì )（ESMO）上以口頭報告形式進(jìn)行了展示。

       CT011

       CT011是一種潛在全球同類(lèi)首創(chuàng )的CAR-T細胞候選產(chǎn)品（人源化GPC3 CAR-T），具有治療肝細胞癌（HCC）的概念驗證臨床數據。公司已在中國完成I期試驗患者入組。

       CT032

       CT032是一種靶向CD19的人源化自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品，被開(kāi)發(fā)用于治療B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。公司正在中國進(jìn)行I/II期臨床試驗。

       AB011

       AB011是一款靶向CLDN18.2的人源化單克隆抗體候選產(chǎn)品，被開(kāi)發(fā)用于治療CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤。2021年第二季度，公司收到藥審中心關(guān)于在Ib期試驗新增AB011聯(lián)合化療隊列的補充申請批準，并于其后啟動(dòng)AB011與化療的聯(lián)合隊列研究，公司現已完成Ⅰ期單藥入組并啟動(dòng)聯(lián)合化療。

       公司計劃于2022年下半年向中國國家藥監局提交咨詢(xún)申請，溝通啟動(dòng)后續的II期臨床試驗。

       CT0180

       CT0180是一種被設計為表達靶向GPC3抗體融合T細胞受體（aTCR）的融合蛋白的自體T細胞產(chǎn)品。臨床前研究顯示，在小鼠異種移植模型中，CT0180可有效識別和殺死GPC3陽(yáng)性肝細胞癌細胞并大幅抑制HCC腫瘤生長(cháng)，體內及體外的細胞因子釋放低于GPC3 CAR-T細胞，提升了過(guò)繼性細胞療法的安全性及適用性。

       CT0181

       CT0181是一種被設計為采用靶向GPC3抗體融合T細胞受體共表達IL-7細胞因子的自體T細胞產(chǎn)品。臨床前研究表明，與GPC3 CAR-T細胞相比，CT0181在具有低細胞因子釋放的實(shí)體瘤異種移植物中顯示出卓越的抗腫瘤功效、T細胞持久性及免疫記憶。

       KJ-C2111（CT0590）

       CT0590是一種利用THANK-uCAR?技術(shù)靶向BCMA的同種異體CAR-T細胞候選產(chǎn)品?？茲帢I(yè)正在開(kāi)發(fā)CT0590用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。公司已經(jīng)啟動(dòng)研究者發(fā)起的臨床試驗，評估CT0590治療R/R MM的療效和安全性。

       公司其他處于IND申報準備或臨床前階段候選產(chǎn)品包括： KJ-C1807（CT048）、KJ-C2112、KJ-C2113及KJ-C2114。

       二、大力推進(jìn)創(chuàng )新技術(shù)，解決行業(yè)主要挑戰

       盡管已經(jīng)有血液瘤CAR-T產(chǎn)品獲批，CAR-T療法仍然面臨諸多挑戰，科濟藥業(yè)致力于探索及開(kāi)發(fā)創(chuàng )新技術(shù)平臺，以應對該等挑戰，為全球癌癥患者生產(chǎn)更好的細胞療法產(chǎn)品，公司主要關(guān)注點(diǎn)有以下四個(gè)方向：

       提高實(shí)體瘤療效：開(kāi)發(fā)CycloCAR?等創(chuàng )新技術(shù)，提高CAR-T細胞針對實(shí)體瘤的療效。CycloCAR?是下一代CAR-T技術(shù)，其共同表達細胞因子IL-7和趨化因子CCL21，并有可能具有更高的臨床療效，且不需要清淋預處理；

       提高安全性：開(kāi)發(fā)創(chuàng )新技術(shù)，程度減少包括細胞因子風(fēng)暴（CRS）、神經(jīng)**及脫靶**在內的安全問(wèn)題；

       擴大患者可及性：推進(jìn)差異化的同種異體THANK-uCAR?技術(shù)以降低成本及提高可負擔性。THANK-uCAR?技術(shù)有望克服現有通用CAR-T細胞低效擴增及持久性不高的問(wèn)題；

       提高靶點(diǎn)可用性：探索有望提高CAR-T細胞療法藥物靶點(diǎn)可及性及特異性的創(chuàng )新技術(shù)。開(kāi)發(fā)了LADAR?技術(shù)，其中目的基因的細胞內轉錄由嵌合調節抗原受體控制。通過(guò)LADAR?人工受體，只有當細胞外結構域與特定抗原結合而激活時(shí)，才會(huì )觸發(fā)細胞內活動(dòng)，從而有可能精確控制免疫細胞對癌細胞發(fā)揮作用的時(shí)間和位置。

       目前公司正在內部開(kāi)發(fā)這些具有全球權益的技術(shù)，可獨立或聯(lián)合用于升級現有的候選產(chǎn)品，以及制造未來(lái)的創(chuàng )新性管線(xiàn)候選產(chǎn)品。

       截至2021年12月31日，科濟藥業(yè)擁有300余項專(zhuān)利，其中有60余項全球（包括中國、美國、歐洲及日本）授權專(zhuān)利。

       三、中美兩地產(chǎn)能擴張，獨立自主制造能力加強

       科濟藥業(yè)已在CAR-T制造的全部階段建立了端對端的用于臨床和商業(yè)的獨立自主的制造能力，包括質(zhì)粒生產(chǎn)、慢病毒載體生產(chǎn)和CAR-T細胞生產(chǎn)。利用公司在上海徐匯區的生產(chǎn)廠(chǎng)房以及位于上海金山區的商業(yè)GMP生產(chǎn)工廠(chǎng)，公司一直能夠獨立自主地生產(chǎn)CAR-T細胞以支持中國的臨床試驗，及獨立自主地生產(chǎn)慢病毒載體以支持全球的臨床試驗。

       公司持續在中國及美國擴張產(chǎn)能，以支持臨床試驗和隨后管線(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化，公司在美國北卡羅來(lái)納州達勒姆市的三角研究園（RTP）區域建設的 CGMP生產(chǎn)工廠(chǎng)（"RTP生產(chǎn)工廠(chǎng)"）已啟動(dòng)運營(yíng)。RTP生產(chǎn)工廠(chǎng)總建筑面積約為3300平方米，將每年為700名患者提供額外的自體CAR-T細胞產(chǎn)品產(chǎn)能，也將支持公司正在進(jìn)行的臨床研究及于北美和歐洲的早期商業(yè)推廣。

       四、簽訂外部許可協(xié)議，助力CAR-T產(chǎn)品造福全球患者

       科濟藥業(yè)旗下公司CAFA Therapeutics已與HK inno.N Corporation（KOSDAQ：195940）訂立許可協(xié)議，以在韓國市場(chǎng)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化CT032及CT053，首付款和后續里程碑付款共計至多五千萬(wàn)美元，另外公司可以獲得基于韓國所產(chǎn)生的凈銷(xiāo)售額至多雙位數百分比的特許權使用費。與韓國公司的合作展示了科濟藥業(yè)致力于與領(lǐng) 先的制藥企業(yè)建立更多的外部合作，以最大限度地應用公司的技術(shù)平臺和管線(xiàn)產(chǎn)品的價(jià)值，使全球更多的癌癥患者受益。

       關(guān)于科濟藥業(yè)

       科濟藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專(zhuān)注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng )新CAR-T細胞療法。我們建立了一個(gè)綜合細胞治療平臺，其內部能力涵蓋從靶點(diǎn)發(fā)現、抗體開(kāi)發(fā)、臨床試驗到商業(yè)規模生產(chǎn)。我們通過(guò)自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權益的產(chǎn)品管線(xiàn)，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來(lái)創(chuàng )新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導者。