01國談仿制藥加速掛網(wǎng)，侖伐替尼、米拉貝隆..

       2022年3月1日，山西省藥械集中招標采購中心發(fā)布關(guān)于協(xié)議期內國家醫保談判藥品仿制藥和國家短缺藥新增掛網(wǎng)采購的通知（晉藥招〔2022〕18號）。

       通知顯示，依據企業(yè)申請，根據國家醫療保障局、人力資源和社會(huì )保障部《關(guān)于將談判藥品納入<國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄>乙類(lèi)范圍的通知》要求，山西省藥械集中招標采購中心將協(xié)議期內國家醫保談判藥品仿制藥和國家短缺藥新增掛網(wǎng)納入該省陽(yáng)光采購平臺藥品目錄，供醫療機構采購。

       具體來(lái)看，共有10個(gè)藥品被納入該省采購藥品目錄。目錄類(lèi)型主要有國家談判同品種備選目錄、監測掛網(wǎng)目錄、短缺藥品目錄。

       其中，國家談判同品種備選目錄的藥品主要是南京正大天晴、奧賽康、先聲藥業(yè)、石藥歐意的甲磺酸侖伐替尼膠囊；杭州華東醫藥集團浙江華義制藥的米拉貝隆緩釋片；海正藥業(yè)的鹽酸魯拉西酮片；盛迪醫藥的他氟前列素滴眼液。監測掛網(wǎng)目錄的藥品主要是海正生物的注射用英夫利西單抗；吉斯美（武漢）的注射用甲氨蝶呤。

       按照國家醫保局、人力資源社會(huì )保障部此前發(fā)布的將2019年談判藥品納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》乙類(lèi)范圍的通知，各地應該及時(shí)將談判藥品納入基金支付范圍，并執行全國統一的支付標準，而且規定“有效期內，如有同通用名藥物（仿制藥）上市，醫保部門(mén)將根據仿制藥價(jià)格水平調整該藥品的支付標準，也可以將該通用名納入集中采購范圍。”

       上述出現的有四家國內藥企同時(shí)掛網(wǎng)的甲磺酸侖伐替尼膠囊，由衛材原研，2012年8月在日本被授予孤兒藥治療甲狀腺癌，2015年先后在美國、歐盟正式獲批上市，2018年在中國獲批用于治療肝細胞癌患者。2019年全球銷(xiāo)售額約14億美元。

       米內網(wǎng)數據顯示，2020年，侖伐替尼進(jìn)入國家醫保談判目錄后銷(xiāo)售暴漲，2021上半年已超過(guò)6億元。2021年7月，正大天晴、先聲藥業(yè)的侖伐替尼仿制藥獲批上市。同年10月，侖伐替尼的化合物專(zhuān)利在國內到期。此后，奧賽康、倍特藥業(yè)、石藥歐意、湖南科倫、齊魯的侖伐替尼按新分類(lèi)陸續獲批視同過(guò)評，8+1競爭格局形成。競爭如此激烈之下，侖伐替尼也被納入了第七批集采，預計價(jià)格將會(huì )進(jìn)一步下降。

       米拉貝隆則是安斯泰來(lái)研發(fā)的一款選擇性β3-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，主要用于治療膀胱過(guò)度活動(dòng)引起的尿急、尿頻及尿失禁。2011年9月，該藥品在日本獲批上市，2012年6月在美國獲批上市，2019年全球銷(xiāo)售額為1616億日元。

       2017年10月，米拉貝隆緩釋片在中國獲批，2018年5月底正式上市銷(xiāo)售，2019年在中國公立醫療機構及中國城市實(shí)體藥店終端合計銷(xiāo)售額超過(guò)1000萬(wàn)元，2020年通過(guò)談判納入全國醫保目錄。米拉貝隆緩釋片也在第二批鼓勵仿制目錄里。

       2021年4月13日，浙江華義制藥的米拉貝隆緩釋片獲批上市，拿下國內首仿。南京正大天晴以仿制4類(lèi)報產(chǎn)的米拉貝隆緩釋片進(jìn)入行政審批階段，有望于近期獲批上市。值得關(guān)注的是，2021年11月9日，安斯泰來(lái)與百洋醫藥在青島簽署合作協(xié)議，根據協(xié)議，百洋醫藥獲得安斯泰來(lái)旗下原研藥貝坦利®（米拉貝隆緩釋片）在中國大陸的推廣服務(wù)權。

       無(wú)獨有偶，2022年2月22日，上海陽(yáng)光醫藥采購網(wǎng)發(fā)布了一則關(guān)于公布部分藥品納入本市醫保支付后參考采購價(jià)的通知。

       通知顯示，上海此次新增納入醫保支付的藥品有鹽酸厄洛替尼片、甲磺酸侖伐替尼膠囊、注射用曲妥珠單抗、甲磺酸伊馬替尼片等4個(gè)品種8個(gè)品規，涉及湖南科倫、正大天晴、齊魯制藥、先聲藥業(yè)、復宏漢霖、重慶藥友等藥企。2022年2月24日起執行。

       該通知依據《關(guān)于印發(fā)<上海市基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2019年版）>的通知》（滬醫保醫管〔2019〕110號）和《關(guān)于落實(shí)人社部談判藥品仿制藥納入<上海市基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）>有關(guān)事項的通知》（滬人社醫〔2018〕90號）文件規定。

       厄洛替尼是由羅氏研發(fā)的第一代EGFR抑制劑，2006年在中國獲批上市。厄洛替尼在2017年被納入國家醫保目錄。米內網(wǎng)數據顯示，厄洛替尼的全球銷(xiāo)售峰值為2013年的13.39億瑞士法郎，此后受專(zhuān)利到期影響銷(xiāo)售額逐漸下滑。2020年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國公立醫療機構）和中國城市實(shí)體藥店終端厄洛替尼合計銷(xiāo)售額超過(guò)3億元。2021年3月，羅氏制藥中國宣布將鹽酸厄洛替尼片（商品名：特羅凱）在中國大陸地區的市場(chǎng)推廣權授予百洋醫藥。

       目前，國內已有豪森藥業(yè)、科倫藥業(yè)、信立泰、上海創(chuàng )諾、特瑞藥業(yè)、南京力博維這6家企業(yè)的鹽酸厄洛替尼片通過(guò)一致性評價(jià)。同時(shí)，鹽酸厄洛替尼片也被第七批國采納入。

       曲妥珠單抗原研由羅氏，商品名：赫賽汀，是其重磅腫瘤學(xué)“三駕馬車(chē)”之一。2002年，羅氏的曲妥珠單抗在中國獲批上市。2017年，曲妥珠單抗以65%的降幅進(jìn)入醫保目錄，每瓶由21613元降價(jià)至7600元，在進(jìn)入醫保目錄后曲妥珠單抗實(shí)現快速放量。不過(guò)，由于受到專(zhuān)利到期、生物類(lèi)似藥的沖擊，2018年后，曲妥珠單抗銷(xiāo)售額逐漸下滑。

       2020年8月14日，復宏漢霖注射用曲妥珠單抗（商品名：漢曲優(yōu)）150mg的上市注冊申請獲國家藥監局批準，用于治療：1、HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌；2、HER2陽(yáng)性的轉移性乳腺癌；3、HER2陽(yáng)性的轉移性胃腺癌或胃食管交界處腺癌，即原研曲妥珠單抗在中國已獲批的所有適應癥。2021年8月，復宏漢霖注射用曲妥珠單抗60mg的規格也獲批上市。除此之外，國內曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥2款已報產(chǎn)，多款已進(jìn)入3期臨床試驗階段。

       甲磺酸伊馬替尼原研為諾華制藥，是全球第一個(gè)用于治療慢性髓系白血病的小分子酪氨酸激酶抑制劑（商品名：格列衛），2001年5月，甲磺酸伊馬替尼獲美國FDA批準上市，2002年進(jìn)入中國市場(chǎng)，規格0.1g*120片的定價(jià)為23500元。2017年，甲磺酸伊馬替尼進(jìn)入國家醫保目錄，報銷(xiāo)后的伊馬替尼每盒價(jià)格約2200元。

       2018年，甲磺酸伊馬替尼片被納入4+7帶量采購目錄，豪森的甲磺酸伊馬替尼片（0.1g*60）以623.82元的價(jià)格中選。此后，甲磺酸伊馬替尼片的價(jià)格也更是一路下降。

       不難看到，隨著(zhù)國內仿制藥的陸續獲批上市，不斷刷新低價(jià)，原研藥也正在面臨夾擊，尤其是在國談機制和集采之下，原有的市場(chǎng)份額將會(huì )逐漸被仿制藥搶食。

       02藥品價(jià)格聯(lián)動(dòng)網(wǎng)正在鋪開(kāi)，先聲藥業(yè)、恒瑞醫藥...

       另一邊，藥品價(jià)格聯(lián)動(dòng)也在悄然進(jìn)行，今年的火 藥味似乎更濃了。2022年3月1日，江蘇省公共資源交易中心發(fā)布關(guān)于調整部分藥品供應價(jià)格的通知。根據《江蘇省醫療保障局關(guān)于深入推進(jìn)藥品陽(yáng)光采購的實(shí)施意見(jiàn)》（蘇醫保發(fā)[2021]64號）的要求和企業(yè)申請，對部分藥品的供應價(jià)格進(jìn)行調整。

       具體來(lái)看，涉及到的有先聲藥業(yè)的甲磺酸侖伐替尼膠囊4mg由2268元調整至1900元；羅氏的注射用恩美曲妥珠單抗100mg和/160mg兩個(gè)劑量的現行掛網(wǎng)價(jià)分別為9200元、13184.05元，降幅均為52.3%（注：近日遼寧省也同樣下調羅氏該產(chǎn)品價(jià)格）；石藥歐意的利伐沙班片10mg的價(jià)格從96.5元降至68.9 元；恒瑞子公司盛迪亞的貝伐珠單抗注射液（規格：4ml:0.1g）的價(jià)格由1150元降至1078元，同比之下，信達生物的貝伐珠單抗注射液（規格：4ml:0.1g）的價(jià)格則是從1146元微降至1138元；信達生物的阿達木單抗注射液（規格：0.8ml:40mg）兩個(gè)包裝材質(zhì)（預充式注射器、中硼硅玻璃管制注射劑瓶）的價(jià)格從1150元分別將至1091元、1088元。具體如下：

       日前，云南省政府采購中心收到上藥控股、南京正大天晴、通用電氣藥業(yè)（上海）等21家企業(yè)的主動(dòng)降價(jià)申請，對地諾孕素片、阿莫西林克拉維酸鉀片、利塞膦酸鈉片、青霉素V鉀片、紫杉醇注射液、甲磺酸侖伐替尼膠囊等藥品進(jìn)行降價(jià)。

       值得關(guān)注的是，在江蘇省的藥品陽(yáng)光采購方案里有明確，“國家談判藥品按國家有關(guān)規定掛網(wǎng)；尚處于談判協(xié)議有效期內的國家談判藥品的仿制藥，申報價(jià)格應低于國家談判確定的醫保支付標準且不高于全國各省級現執行掛網(wǎng)價(jià)格中最 低價(jià)；而參比制劑和過(guò)評（含視同通過(guò)）申報價(jià)格應不高于該產(chǎn)品在產(chǎn)地省及全國其他省級現執行掛網(wǎng)價(jià)格中最 低價(jià)和對應原研藥價(jià)格......”

       在經(jīng)歷國家醫保談判之后，后續上市的仿制藥也會(huì )陸續按照原研藥的醫保支付價(jià)執行，疊加國家藥品帶量采購，不難看到同類(lèi)競品較多的產(chǎn)品將會(huì )面臨著(zhù)殘酷的市場(chǎng)競爭。在相關(guān)規則下，市場(chǎng)也會(huì )迎來(lái)進(jìn)一步洗牌，而價(jià)格戰似乎也只是各家博弈前的熱身。